替米沙坦对急诊心力衰竭患者内皮细胞分化功能的影响

马　健，张　勇

(湖北医药学院附属东风医院急诊科，湖北 十堰 442000)



替米沙坦对急诊心力衰竭患者内皮细胞分化功能的影响

马健，张勇※

(湖北医药学院附属东风医院急诊科，湖北 十堰 442000)

摘要：目的探讨替米沙坦对急诊心力衰竭患者内皮细胞分化功能的影响。方法选择2011年8月至2013年11月湖北医药学院附属东风医院急诊科收治的急诊心力衰竭患者92例，根据随机抽签原则分为观察组与对照组，各46例。两组均给予基础治疗，在此基础上对照组给予卡维地洛口服治疗，每日3.125~12.5 mg；观察组给予替米沙坦口服治疗，每次40~80 mg，每日1次，两组用药观察时间为3个月。结果观察组的总有效率为97.8%，对照组为84.8%，观察组临床疗效优于对照组 (P<0.05)。治疗后两组的早期二尖瓣最大流速(E)值均显著上升，而舒张晚期二尖瓣最大血流(A)值显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)，同时上述值在治疗后的组间比较差异亦有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组患者的血浆内皮素、肾素活性和血管紧张素Ⅱ水平均显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)，同时上述值在治疗后的组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后观察组的血清镁离子浓度与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.01)，两组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论替米沙坦能有效改善急诊心力衰竭患者预后，提高心功能，其疗效的发挥可能在于改善内皮细胞分化功能与机体内钾离子通道。

关键词：心力衰竭；替米沙坦；内皮细胞；分化功能；卡维地洛

心力衰竭是临床常见的疾病，且其发病率随着年龄的增加而增加。在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)病死率已经下降的发达国家，我国心力衰竭的病死率仍不断上升[1-2]。随着细胞与分子心脏病学的研究进展，对心力衰竭病理生理机制的认识不断深入，临床上认为心力衰竭时机体内的肾素-血管紧张素-醛固酮系统失衡是导致心脏功能不稳的重要因素[3-4]。而心力衰竭可影响腔室的几何学和机械性能，使心脏的各向异性传导增加，细胞尺寸的增加也促进了心律失常的发生。在当前的治疗中，不断开展的新技术、新方法已经彻底改变了心力衰竭的诊断和治疗观念[5-6]。有关心力衰竭的基础研究已逐步倾向于分子、基因及离子通道的研究，并为药物联合治疗提供可靠临床依据[7]。其中血管紧张素转换酶抑制剂以及血管紧张素受体阻断剂可减少心力衰竭的发生，并有效发挥抗炎、抗纤维化的作用[8]。本研究主要探讨替米沙坦对急诊心力衰竭患者内皮细胞分化功能的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年8月至2013年11月湖北医药学院附属东风医院急诊科收治的急诊心力衰竭患者92例。纳入标准：符合心力衰竭的诊断标准[2]；心功能美国纽约心脏病协会分级Ⅱ~Ⅳ级；年龄18~60岁；患者知情同意。排除标准：合并有严重心、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病及严重心功能障碍者；严重心动过缓；Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞；心源性休克；因误诊、未曾用药者、临床资料不完整者。92例患者中男52例、女40例，年龄23~58岁，平均(45.3±2.1)岁；原发疾病：高血压性心脏病29例，冠心病38例，扩张型心肌病10例，心脏瓣膜病8例，其他7例。心功能分级：心功能Ⅱ级24例，Ⅲ级40例，Ⅳ级28例；病程2个月至8年，平均(3.2±0.9)年。将上述患者据随机抽签原则分为观察组与对照组，各46例。两组患者的性别、年龄、原发疾病、心功能分级与病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法两组患者均给予急诊吸氧、抗感染、解痉平喘、化痰等常规治疗，在此基础上对照组给予卡维地洛(海南绿岛制药有限公司生产，批号:201109081)进行口服治疗，起始剂量为3.125 mg，每日1次，服用1周后，逐渐增量为6.25~12.5 mg，每日2次。观察组给予替米沙坦(上海信谊嘉华药业有限公司生产，批号:201110922)进行治疗，每次口服40~80 mg，每日1次。两组均服药治疗3个月。

1.3观察指标和疗效判定标准超声心动图：所有患者治疗前后进行心脏彩色多普勒超声检查。应用美国惠普公司产HP-5500型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率2~4 MHz，选择二尖瓣前向血流频谱，记录舒张早期二尖瓣最大流速(E)和舒张晚期二尖瓣最大血流(A)。

内皮细胞分化功能判断：所有患者在治疗前后平卧位抽取空腹静脉血5 mL，分离血浆，用于测定血浆肾素活性(plasma renin activity，PRA)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，ATⅡ)和内皮素水平，其中PRA、ATⅡ放射免疫盒由北京北方免疫试剂研究所提供，内皮素试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供试剂盒。

所有患者在治疗前后空腹抽取肘静脉血，分离血清后进行血清钾、镁离子的检测。

疗效判定标准：心悸等症状全部消失，心功能改善Ⅱ级以上，为显效；心悸等症状基本消失或明显改善，心功能改善Ⅰ级以上，为有效：未达到上述标准，为无效[9]。显效+有效为总有效。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较用药后，观察组总有效率为97.8%(45/46)，对照组为84.8%(39/46)，观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(U=4.892,P<0.05)。见表1。

表1　两组急诊心力衰竭患者临床疗效比较　[例(%)]

观察组：基础治疗+替米沙坦；对照组：基础治疗+卡维地洛

2.2两组患者治疗前后心功能指标变化经过超声观察，治疗后两组的E值均明显上升，而A值明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)，同时上述指标在治疗后的组间比较差异也有统计学意义(P<0.01)。见表2。

组别例数E治疗前治疗后tPA治疗前治疗后tP观察组4643±457±712.873<0.0177±456±319.453<0.01对照组4643±652±58.331<0.0177±667±513.746<0.01t0.1234.3090.0095.998P>0.05<0.01>0.05<0.01

E：舒张早期二尖瓣最大流速；A：舒张晚期二尖瓣最大血流；观察组：基础治疗+替米沙坦；对照组：基础治疗+卡维地洛

2.3两组患者治疗前后血管内皮功能指标变化治疗后两组患者的PRA、ATⅡ和内皮素水平均显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)，且观察组治疗后各项指标均低于对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3　两组急诊心力衰竭患者治疗前后血管内皮功能指标变化　±s)

观察组：基础治疗+替米沙坦；对照组：基础治疗+卡维地洛；PRA：血浆肾素活性；ATⅡ：血管紧张素Ⅱ

2.4两组患者治疗前后离子浓度的变化治疗后观察组的血清镁离子浓度与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)，且高于对照组治疗后(P<0.05)。治疗后，两组血清钾离子浓度与治疗前比较，差异无统计学意义，观察组钾离子浓度高于对照组(P<0.01)。见表4。

表4　两组急诊心力衰竭患者治疗前后血清离子浓度的变化　±s，mmol/L)

观察组：基础治疗+替米沙坦；对照组：基础治疗+卡维地洛

3讨论

心力衰竭是临床上比较多见的心血管疾病，其发病主要涉及神经激素系统的激活使外周血管阻力增高，收缩期室壁应力增高；同时也使容量血管收缩，水钠潴留，心排血量进一步下降，这样形成的恶性循环使心力衰竭进行性恶化，造成严重的预后[9]。研究表明,肾素-血管紧张素参与心力衰竭发生及维持的病理生理机制，可促进交感神经兴奋，调节冠状动脉血流和心率[10]。

众所周知，血管内皮的完整和功能的正常对于维持血管壁的光滑和血流通畅具有重要意义，血管内皮功能异常在心力衰竭的发生、发展机制中起重要作用[11]。正常内皮血管内皮在生理情况下和多种病理因素刺激下可分泌一系列活性物质，如内皮素从血管内皮释放后，迅速在细胞外液中弥散，使肌球蛋白轻链去磷酸化，导致心脏前后负荷加重等作用方式引起心肌缺血及心力衰竭。而PRA与ATⅡ能以自分泌和旁分泌的形式介导心肌重构，可引起心肌细胞肥大、胚胎基因再表达[12]。

在药物治疗中，卡维地洛为α、β受体阻断剂，阻断受体的同时具有舒张血管作用，可延长心脏纤维动作电位，降低窦房结自律性，减慢窦房、房内和结区传导。虽然卡维地洛的α受体阻滞活性可能预防心力衰竭的发生，但具体的临床应用效果不理想[13]。替米沙坦作为常见的治疗心血管病药物，随着研究的不断深入，其治疗已经扩展至很多心血管疾病，可逆转中度高血压大鼠的心肌肥厚，抑制心肌的氧化应激[14]。本研究结果显示，观察组总有效率为97.8%，对照组为84.8%，两组临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后两组的E值均显著上升，而A值显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)，同时上述指标在治疗后的组间比较差异也有统计学意义(P<0.01)。

研究发现，替米沙坦能阻止心力衰竭心房结构重构，起到心脏保护作用，此作用可能涉及多条信号转导通路，包括多种作用蛋白的表达，及抑制剂能不能阻断其表达等[15]。本研究结果显示，治疗后两组的PRA、ATⅡ和内皮素水平均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)，同时上述指标在治疗后的组间比较差异亦有统计学意义(P<0.01)。

当前认为一些心力衰竭是与某些离子进出心肌细胞膜有关的离子通道编码基因异常导致，其参与介导缓慢延迟整流性钾流，致钠通道功能减弱，而瞬间外向钾流占优势[16]。本研究结果显示,治疗后观察组的血清镁离子浓度与治疗前及对照组治疗后比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。

总之，替米沙坦应用于急诊心力衰竭患者能有效改善预后并提高心功能，其疗效的发挥可能在于替米沙坦能改善内皮细胞分化功能与机体内钾离子通道。

参考文献

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Study on the Effect of Telmisartan on Differentiation Function of Endothelial Cells of Patients with Heart Failure in Emergency Department

MAJian,ZHANGYong.

(DepartmentofEmergency,DongfengHospitalAffiliatedofHubeiMedicalCollege，Shiyan442000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of telmisartan on differentiation function of endothelial cells of patients with heart failure in emergency department.MethodsA total of 92 cases with heart failure amitted in Department of Emergency,Dongfeng Hospital Affiliated to Hubei Medical College from Aug.2011 to Nov.2013 were equally divided into observation group and control group by random drawing,with 46 cases in each group.All the patients were given basic treatment,besides,patients in the control group received carvedilol oral treatment,3.125-12.5 mg daily; and patients in the observation group were giventelmisartan oral treatment,40-80 mg for once daily;the observation period were 3 months for both groups.ResultsThe overall response rate was 97.8% in the observation group,and 84.8% in the control group，the difference was significant between the two groups(P<0.05).The early mitral maximum flow rate(E) values after treatment in both groups were increased significantly,while the maximum late diastolic mitral blood flow(A) values were decreased,the differences between those before treatment and after treatment were statistically significant(P<0.01),and such values after treatment had statistically significant differences between the two groups (P<0.01).After treatment,levels of plasma endothelin,plasma renin activity and angiotensin Ⅱ were decreased significantly in both groups(P<0.01),while such values had statistically significant differences between the two groups(P<0.01).After treatment,the serum concentrations of magnesium ions in the observation group showed a significant increasing trend,the difference between that before treatment and after treatment was statistically significant,meanwhile,the difference of such concentration between the two groups after treatment was also statistically significant(P<0.01).ConclusionTelmisartan can improve the prognosis and heart function of patients with heart failure in emergency department,its may play a role in improving the function of endothelial cells and potassium ion channels in vivo.

Key words:Heart failure; Telmisartan; Endothelial cells; Differentiation function; Carvedilol

收稿日期：2014-05-12修回日期：2014-09-25编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.062

中图分类号：R45

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)07-1307-03