别嘌呤醇对动脉粥样硬化伴高尿酸血症患者的影响研究

王 侠，庞占红

作者单位：710038 陕西省西安市五环医院

·论著·

别嘌呤醇对动脉粥样硬化伴高尿酸血症患者的影响研究

王 侠，庞占红

作者单位：710038 陕西省西安市五环医院

【摘要】目的探讨别嘌呤醇对动脉粥样硬化伴高尿酸血症患者的影响。方法选择2013年5月—2014年5月西安市五环医院收治的动脉粥样硬化伴高尿酸血症患者85例，按照随机数字表法分为对照组42例和试验组43例。对照组患者予以常规药物治疗，试验组患者在常规药物治疗基础上予以别嘌呤醇；两组患者均连续治疗3个月。比较两组患者治疗前后血压(收缩压和舒张压)、空腹血糖(FBP)、血脂指标、肝肾功能指标、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、踝臂指数(ABI)、臂踝脉搏波传导速度(baPWV)，记录治疗期间不良反应发生情况。结果两组患者治疗前收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组患者治疗后收缩压、舒张压均低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前FBG、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；试验组患者治疗后FBG、TC、TG、LDL低于对照组，HDL高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肾小球滤过率(GFR)、尿酸(UA)、hs-CRP比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；试验组患者治疗后ALT、AST、BUN、Cr、UA、hs-CRP低于对照组，GFR高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前左侧和右侧ABI、baPWV及治疗后左侧和右侧ABI比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；试验组患者治疗后baPWV低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。结论别嘌呤醇可有效降低动脉粥样硬化伴高尿酸血症患者血压及血糖，改善患者血脂代谢、肝肾功能、动脉粥样硬化程度及动脉弹性。

【关键词】动脉粥样硬化；高尿酸血症；别嘌呤醇

王侠，庞占红.别嘌呤醇对动脉粥样硬化伴高尿酸血症患者的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(12)：20-23.[www.syxnf.net]

别嘌呤醇是临床上治疗痛风、高尿酸血症的首选药物，近年来其逐渐应用于心血管疾病的治疗并备受关注[1]。研究表明，血尿酸水平可影响动脉粥样硬化的发生和发展，高尿酸血症与动脉粥样硬化在分子遗传学方面存在密切联系[2]。血尿酸水平升高可通过影响血脂代谢及动脉内膜中层厚度而加速动脉粥样硬化进展，且与动脉粥样硬化患者病情转归密切相关[3]。本研究旨在探讨别嘌呤醇对动脉粥样硬化伴高尿酸血症患者的影响，为临床应用别嘌呤醇治疗动脉粥样硬化伴高尿酸血症提供参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年5月—2014年5月西安市五环医院收治的动脉粥样硬化伴高尿酸血症患者85例，按照随机数字表法分为对照组42例和试验组43例。对照组中男26例，女16例；年龄29～58岁，平均年龄(48.8±8.4)岁；病程2～4年，平均病程(3.1±1.1)年；平均体质指数(BMI)为(27.2±3.5)kg/m2。试验组中男28例，女15例；年龄31～56岁，平均年龄(47.6±9.3)岁；病程1～5年，平均病程(3.2±1.1)年；平均BMI为(26.7±2.5)kg/m2。两组患者性别(χ2=0.095)、年龄(t=0.624)、病程(t=0.419)、BMI(t=0.759)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准纳入标准：(1)临床表现为突发眩晕、步态不稳，CT检查提示脑供血不足；(2)活动后出现心前区压迫感、闷痛及胸骨后疼痛；(3)经彩色超声检查证实动脉粥样硬化斑块形成或动脉内膜中层厚度增厚，临床诊断为高尿酸血症(男性血尿酸水平>420 μmol/L，女性血尿酸水平>360 μmol/L，且采血前3 d内未摄入高嘌呤饮食)。排除标准：(1)急性痛风发作、血液系统疾病、恶性肿瘤、急性感染、下肢血管疾病；(2)肝、肾功能不全；(3)严重精神、神经系统疾病；(4)因其他原因而无法完成本研究或未签署知情同意书。

1.3治疗方法两组患者入院后均予以运动宣教、低嘌呤饮食，并嘱多饮水。对照组患者予以常规药物治疗，包括辛伐他汀口服，20 mg/次，1次/d；氯吡格雷口服，75 mg/次，1次/d；碳酸氢钠口服，1.0 g/次，3次/d。试验组患者在常规药物治疗基础上予以别嘌呤醇(厦门美吉斯制药有限公司生产；国药准字H35020661)口服，100 mg/次，3次/d。两组患者均连续治疗3个月，治疗期间出现急性痛风、肝功能异常、皮疹、过敏等不良反应者及时停用别嘌呤醇。

1.4观察指标比较两组患者治疗前后血压(收缩压和舒张压)、空腹血糖(FBP)、血脂指标、肝肾功能指标、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、踝臂指数(ABI)、臂踝脉搏波传导速度(baPWV)，记录治疗期间不良反应发生情况。采用AS1000动脉硬化全自动诊断仪(欧姆龙科林，日本)检测左侧和右侧ABI、baPWV，检测前输入患者性别、年龄、身高、腰围、体质量，检测时嘱患者取平卧位并安静休息15 min，暴露双肘、双踝并缚以示波袖带，双手手腕缚电极夹进行心电图监护，同时测量四肢血压，分析肱动脉、胫前动脉波，监测Ⅰ导联心音图及心电图，仪器自动计算ABI和baPWV。采用020-7600生化全自动分析仪(日立，日本)检测FBG、血脂指标、肝肾功能指标、hs-CRP等。

2结果

2.1血压两组患者治疗前收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组患者治疗后收缩压、舒张压均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1　两组患者治疗前后血压比较±s，mm Hg)

注：1 mm Hg=0.133 kPa

2.2FBG及血脂指标两组患者治疗前FBG、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；试验组患者治疗后FBG、TC、TG、LDL低于对照组，HDL高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2　两组患者治疗前后FBG及血脂指标比较

注：FBG=空腹血糖，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白

2.3肝肾功能指标及hs-CRP两组患者治疗前丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肾小球滤过率(GFR)、尿酸(UA)、hs-CRP比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；试验组患者治疗后ALT、AST、BUN、Cr、UA、hs-CRP低于对照组，GFR高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3　两组患者治疗前后肝肾功能指标及hs-CRP比较±s)

注：ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，BUN=尿素氮，Cr=肌酐，GFR=肾小球滤过率，UA=尿酸，hs-CRP=超敏C反应蛋白

2.4ABI、baPWV两组患者治疗前左侧和右侧ABI、baPWV及治疗后左侧和右侧ABI比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；试验组患者治疗后baPWV低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表4　两组患者治疗前后ABI、baPWV比较

注：ABI=踝臂指数，baPWV=臂踝脉搏波传导速度

2.5不良反应两组患者均顺利完成治疗，无中途退出病例，且两组患者治疗期间均未出现急性痛风、肝功能异常、皮疹、过敏等。

3讨论

动脉粥样硬化是心血管疾病的基本病理改变，而动脉粥样硬化伴高尿酸血症患者心血管疾病发生风险明显增高[4]，高尿酸血症是心血管疾病的诱因之一，且会在一定程度上损伤肾功能[5]。高尿酸血症主要由尿酸、嘌呤代谢障碍所致，其不仅会对肝肾功能、关节功能产生较大影响，还会引发动脉粥样硬化性病变[6]。研究表明，高尿酸血症、高脂血症均与心血管疾病密切相关，伴有高尿酸血症的血脂代谢异常患者心血管疾病发生风险远高于不伴高尿酸血症的血脂代谢异常患者，因此有效控制尿酸、血脂是延缓肾功能恶化及预防心血管疾病的关键所在[7]。

辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，属降血脂类药物，对HMG-CoA还原酶具有可逆性竞争性抑制作用，可增强LDL受体的合成，继而加速清除LDL、升高HDL[8]。众多临床研究表明，辛伐他汀可有效降低LDL、TC、TG，升高HDL[9]，但辛伐他汀降血尿酸的疗效一般[10]。氯吡格雷主要通过可逆性竞争性抑制二磷酸腺苷(ADP)受体而发挥抗血小板聚集作用，且不影响肝肾功能。别嘌呤醇是一种次黄嘌呤异构体，别嘌呤醇及其代谢产物氧嘌呤醇可通过抑制黄嘌呤氧化酶而阻止黄嘌呤、次黄嘌呤代谢为尿酸，进而降低尿酸生成率及尿酸浓度，减少尿酸结晶形成及其在关节的沉积，且有利于溶解尿酸结晶。黄嘌呤氧化酶主要由血管内皮细胞产生，心功能不全或机体缺氧时黄嘌呤氧化酶活性升高、氧化应激反应增强、自由基生成增多，继而导致血管内皮细胞功能障碍。别嘌呤醇作为黄嘌呤氧化酶抑制剂，可通过改善冠心病患者血管内皮细胞功能、降低血尿酸水平及心肌耗氧量、增加心室收缩力及心脏做功而达到清除氧自由基、有效抑制氧化应激的目的，最终抑制心室重构。

目前，别嘌呤醇主要用于治疗尿酸性肾病、尿酸性结石、慢性反复发作性痛风、原发性及继发性高尿酸血症等[11]。近年来研究表明，有效干预尿酸、黄嘌呤氧化酶可有效防治心血管疾病，国内外学者已认可在防治心血管疾病时联合应用别嘌呤醇[12]。周立宇等[13]研究表明，对冠心病伴高尿酸血症患者予以别嘌呤醇长期干预可获得较为理想的预后效果，早期应用别嘌呤醇可有效改善慢性心力衰竭患者心功能，有助于延缓慢性心力衰竭病程进展。本研究结果显示，试验组患者治疗后收缩压、舒张压、FBG、TC、TG、LDL、ALT、AST、BUN、Cr、UA、hs-CRP均低于对照组，HDL及GFR高于对照组，表明别嘌呤醇可有效降低动脉粥样硬化伴高尿酸血症患者血压及血糖，改善患者血脂代谢及肝肾功能，与上述文献报道结果一致。

脉搏波传导速度(PWV)是评价动脉粥样硬化程度的客观量化指标[14]，其原理为：心脏将血液射入主动脉时血液具有一定搏动性，主动脉壁可出现脉搏波并沿血管壁以一定速度传导至外周血管，动脉粥样硬化程度增高、动脉弹性较差时PWV增快。baPWV是指自肱动脉脉搏波传导至胫后动脉的速度，测量方法简单且重复性好，可客观反映中央动脉粥样硬化程度及其弹性。本研究结果显示，试验组患者治疗后baPWV低于对照组，提示别嘌呤醇有助于改善动脉粥样硬化伴高尿酸血症患者动脉粥样硬化程度及动脉弹性。

ABI指肱动脉、踝动脉收缩压之比，参考范围为0.9～1.3，ABI降低或升高则提示动脉阻塞或钙化，如ABI处于临界值且引起动脉狭窄远端血流灌注压下降则提示病情恶化[15]。动脉粥样硬化是一种全身性疾病，患者出现动脉阻塞或狭窄时PWV会有所降低，但部分动脉粥样硬化程度较重患者baPWV在参考范围，因此临床在判断动脉粥样硬化严重程度时需结合ABI和baPWV进行综合判定。本研究结果显示，两组患者治疗前后左侧和右侧ABI间均无明显差异，说明两组患者均未出现动脉阻塞及钙化或动脉阻塞及钙化进展较缓慢，别嘌呤醇早期干预有利于取得良好效果。

综上所述，别嘌呤醇可有效降低动脉粥样硬化伴高尿酸血症患者血压及血糖，改善患者血脂代谢、肝肾功能、动脉粥样硬化程度及动脉弹性，对动脉粥样硬化伴高尿酸血症患者早期予以别嘌呤醇具有良好效果，值得临床推广应用。

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(本文编辑：鹿飞飞)

Wang X，Pang ZH.Impact of allopurinol on atherosclerosis complicated with hyperuricemia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：20-23.

Impact of Allopurinol on Atherosclerosis Complicated with HyperuricemiaWANGXia，PANGZhan-hong.WuhuanHospitalofXi′an，Xi′an710038，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of allopurinol on atherosclerosis complicated with hyperuricemia.MethodsA total of 85 atherosclerosis patients complicated with hyperuricemia were selected in the Wuhuan Hospital of Xi′an from May 2013 to May 2014，and they were divided into control group(n=42)and test group(n=43)according to random number table.Patients of control group received conventional medical treatment，while patients of test group received allopurinol based on conventional medical treatment；both groups treated for 3 months.Systolic blood pressure，diastolic blood pressure，FBP，blood lipids index，indicators of liver and kidney function，hs-CRP，ABI and baPWV were compared between the two groups，incidence of adverse reactions during treatment was recorded.ResultsNo statistically significant differences of systolic blood pressure or diastolic blood pressure was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while systolic blood pressure and diastolic blood pressure of test group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of FBG， TC，TG，HDL or LDL was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，FBG，TC，TG and LDL of test group were statistically significantly lower than those of control group，while HDL of test group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of ALT，AST，BUN，Cr，GFR，UA or hs-CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，ALT，AST，BUN，Cr，UA and hs-CRP of test group were statistically significantly lower than those of control group，while GFR of test group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of left-side ABI，right-side ABI or baPWV was found between the two groups before treatment，nor was left-side ABI or right-side ABI between the two groups after treatment(P>0.05)，while baPWV of test group was statistically significantly lower than that of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any obvious adverse reactions during treatment.ConclusionAllopurinol can effectively reduce the blood pressure and blood glucose of atherosclerosis patients complicated with hyperuricemia，improve the blood lipid metabolism，liver and kidney function，reliere the severity of atherosclerosis and improvethe arterial elasticity.

【Key words】Atherosclerosis；Hyperuricemia；Allopurinol

(收稿日期：2015-08-11；修回日期：2015-11-15)

【中图分类号】R 543.5R 589.9

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.006