睾丸原发性类癌的临床病理学特点及诊治分析

陈响秋 郑少斌 何 兵 张辉见 钟 缔

睾丸原发性类癌的临床病理学特点及诊治分析

陈响秋 郑少斌 何 兵 张辉见 钟 缔

目的探讨原发性睾丸类癌的临床病理学特点、免疫学表型、鉴别诊断以及诊治分析。方法采用光镜和免疫荧光染色对3例原发于睾丸类癌进行检测分析。结果3例睾丸原发性类癌组织界限清楚，质地中等硬度，切面呈灰黄色;癌细胞较小，呈柱状或多角形，胞质中等，形态大小均一;细胞质略嗜伊红颗粒形态，胞界模糊;细胞核居中央，圆形单一，染色质点状，未见核分裂象;肿瘤细胞排列呈条索状和巢状，一些组织内可见不规则较大的腺腔样结构;各癌巢间有纤细的纤维组织间隔，未见淋巴细胞浸润;细胞层次模糊，异型性不显著，周围见血管环绕;3例癌组织经免疫荧光染色显示:神经元特异性烯醇酶(NSE)、突触素(Syn)、和嗜铬素A(CgA)呈阳性反应，而波形蛋白(Vimentin)呈阴性表达。结论睾丸原发性类癌临床罕见，特点尚缺乏统一性，需与其他睾丸肿瘤和转移性类癌相鉴别。

睾丸肿瘤;原发性;类癌;免疫荧光;鉴别诊断

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:865～867)

类癌属于神经内分泌肿瘤，常见于胃肠道和肺，偶发于支气管、胰腺、胆囊及卵巢等，在睾丸部发病罕见［1］。该病常源于黏膜腺体腺管的Kulchitsky细胞，能够分泌活性物质如5－羟色胺、组胺等作用于全身不同器官组织，产生类癌综合症(包括皮肤潮红、腹泻等症状)［2］。该病生长缓慢的，一般不发生转移，目前临床治疗以早期手术切除为主。研究发现，睾丸肿瘤的大小以及是否合并类癌综合征对肿瘤的生物学行为有重要提示作用［3］，睾丸原发性类癌应与睾丸肿瘤和其他转移性癌相鉴别。我们对3例原发性睾丸类癌进行了大体检测和镜下观察以及免疫荧光染色观察和分析，并对其相关诊治进行了分析。

1 资料与方法

1．1 临床材料

3例睾丸原发性类癌组织均为2010年至2014年南方医科大学南方医院收集病例，具体资料见表1。对3例患者均行患侧睾丸切除术。

1．2 实验材料

一抗神经元特异性烯醇酶(NSE)和一抗突触素(Syn)购于美国Santa Cruz公司;一抗嗜铬素A(CgA)和一抗波形蛋白(Vimentin)购于美国Millipore公司;山羊血清封闭液、二抗Alexa Fluor IgG购于美国Invitrogen corporaton;荧光相差显微镜为OLYMPUS产品。

表1 3例睾丸原发性类癌资料情况

1．3 实验方法

1．3．1 组织切片制备 睾丸组织经先后进行4%多聚甲醛固定，蔗糖脱水，OCT包埋，冰冻切片，片厚25 μm，将组织切片收入PBS缓冲液中，备染色。

1．3．2 免疫荧光染色 将组织切片漂洗，用含有血清和Triton－X－100的封闭液室温封闭1 h，然后分别加入一抗NSE(1∶1000)、Syn(1∶3000)、CgA(1∶2000)和Vimentin(1∶1500)抗体混合液4℃孵育过夜，漂洗，用Alexa Fluor IgG荧光二抗(1∶1000)室温避光孵育2 h，裱片，封片，荧光显微镜下观察并拍照。

2 结果

2．1 大体检查

肿瘤大小从4．9 cm×4．3 cm×3．4 cm至5．2 cm ×4．9 cm×4．0 cm不等，肿瘤呈椭圆形，界限清楚，质地中等硬度，切面呈灰黄色，其中2例呈灰白兼浅黄色，局部组织有颗粒状突起。

2．2 病理结果

3例肿瘤癌细胞较小，呈柱状或多角形，胞质中等，形态大小均一，细胞质略嗜伊红颗粒形态，胞界模糊，细胞核居中央，肿瘤细胞的胞核圆形单一，染色质点状，未见核分裂象。肿瘤细胞排列呈梁状、条索状及巢状，一些组织内可见不规则较大的腺腔样结构;各癌巢间有纤细的纤维组织间隔，未见淋巴细胞浸润;细胞层次模糊，异型性不显著，周围见血管环绕。1例肿瘤组织中见黏液水肿区。

3 讨论

类癌源于有分化潜能的内胚层细胞，其结构与癌相似，但生物学特征与癌不同，目前临床缺乏特异的表现，在早期诊断难度大，许多器官均可发生，临床上具有复发转移潜能。Modlin等报道，类癌好发于胃肠道，其次为呼吸系统，但是在睾丸部极为罕见。目前国外文献共报道90多例睾丸原发性类癌，而国内见有10几个报道病例［4－7］。睾丸原发性类癌发病隐匿且缓慢，肿块不显著，早期诊断困难大，在后期出现部分类癌综合征时久治不愈。由于类癌生长缓慢而病程长，其转移率较低，早期手术切除可达到根治的目的［8］;因此，早期诊断睾丸原发性癌是临床治疗该病的重要环节。

从以往临床发病来看，大部分患者因发现睾丸肿块或肿大而就诊。临床资料显示，部分患者有面部潮红、腹泻、哮喘等类癌综合征表现［3，9］。本研究3例年龄25～31岁，其中左侧2例，右侧1例，大小从5．2～3．2 cm不等，患者主述均无疼痛，因此与以往病例有所差异;从组织分析发现，睾丸原发性类癌组织界限清楚，质地中等硬度，切面灰黄色，癌细胞较小，呈柱状或多角形，胞质中等;细胞质略嗜伊红颗粒形态，胞界模糊;细胞核居中央，圆形单一，染色质点状，未见核分裂象;肿瘤细胞排列呈条索状和巢状，一些组织内可见不规则较大的腺腔样结构;各癌巢间有纤细的纤维组织间隔，未见淋巴细胞浸润;细胞层次模糊，异型性不显著，周围见血管环绕。这些特征与以往病例大部分相同，可能是以后临床病理需要侧重检查和诊断的资料。

本组3例睾丸原发性类癌患者均未见转移发生。临床研究表明，睾丸原发性类癌临床表现的类癌综合征的差异取决于肿瘤细胞所分泌的活性物种类及性质，因此，睾丸类癌综合征的出现及其严重程度与其是否发生转移关系不大［9］。本组研究也未发现合并畸胎瘤病例。睾丸原发性类癌常为单纯性类癌，少数临床病例在睾丸畸胎瘤合并类癌中发现类癌成分与畸胎瘤的呼吸道或肠道成分联系密切，因此认为其源自睾丸畸胎瘤［10－11］。国外一些学者推测，睾丸单纯类癌来源于遗漏的小畸胎瘤，或者为单向发育的畸胎瘤［12］。在表型研究中，以为发现睾丸原发性类癌细胞大量表达NSE、Syn和CgA这些神经分化标志物，而Vimentin成阴性表达［2，7］。本组3例通过免疫荧光染色法对此进行了检测，进一步证实了。

上述结论。因此，这些免疫表型的检测也为其临床诊断提供了依据。睾丸原发性类癌临床应与睾丸其他肿瘤和转移性类癌相鉴别。其它畸胎瘤成分的产生，支持原发性畸胎瘤诊断要求，而转移性类癌常累及双侧睾丸，可见血管、淋巴管浸润，且睾丸组织以外常有原发性肿瘤［13］。

目前，睾丸原发性类癌的临床治疗以早期手术切除为主，而手术方式依据肿瘤的大小、有无淋巴结和远处转移瘤等决定，对于睾丸浆膜未被浸润患者，睾丸切除即可根治［14］。睾丸切除术入路应在腹股沟，术前结扎精索内容物，以免产生皮肤种植或肿瘤转移;术后要加强随访，预防转移和复发;然而类癌切除术后复发，再行手术仍可根治;类癌细胞对放化疗不敏感，目前尚未有放化疗改善预后的报道［15］。

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Clinicopathological Features of Primary Testicular Carcinoid Tumor and Diagnosis and Treatment

CHEN Xiangqiu，ZHENG Shaobin，HE Bing，et al．Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou，510515

ObjectiveTo investigate clinicopathological features of primary testicular carcinoid tumor and diagnosis and treatment．MethodsLight microscopy and immunofluorescence staining were used to detect 3 cases of primary testicular carcinoid tumor．Results3 cases of primary carcinoid tumors had clear dividing line，tender swelling of the testis，and luidity of section．Its cells were small，columnar or polygon，and its cytoplasm medium with uniform size，stippling chromatin and eosinophilic granular cytoplasm．The nucleus was located in center，round and single，chromatin of punctiform，without mitosis．Tumor cells were arranged as cords and nested compilation．There were some large and irregular adenoid structures．Fiber spacing was seen among tumor cells and without lymphocytic infiltration．The cellular level was obscure with indistinctive atypia and vascular circle．Immunofluorescence staining showed that NSE，Syn and CgA were positively expressed，Vimentin was negatively expressed．ConclusionPrimary testicular carcinoid tumor is extremely rare in the clinic，without the unity of its character，and it has to be differentiated from other orchioncuses and metastatic carcinoid tumor．

Testicular tumor;Primary;Carcinoid tumor;Immunofluorescence;Differential diagnosis

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．023

R737．21

:A

:1001－5930(2015)06－0865－03

2015－04－15

2015－05－04)

(编辑:吴小红)

510515南方医科大学南方医院

郑少斌