不同配比的芍药甘草丸对利培酮所致高催乳素血症的影响

谢姗姗　丁　良　陈亚青

1　河北省第六人民医院，河北省保定市　071000；　2　河北大学医学部；　3　河北大学附属医院

不同配比的芍药甘草丸对利培酮所致高催乳素血症的影响

谢姗姗1丁良2陈亚青3

1河北省第六人民医院，河北省保定市071000；2河北大学医学部；3河北大学附属医院

第二代抗精神病药物利培酮现已广泛应用于临床治疗，对于精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显的治疗效果，与此同时也引起了血催乳素的增高[1]。芍药甘草汤可以明显降低催乳素水平，改善高催乳素血症引起的闭经、泌乳及性功能低下等症状[2]。由于汤剂存在种种局限性，故本研究把汤剂改制为丸剂，探讨不同配比对催乳素的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选择 2013 年 7 月-2014 年 2 月在本院门诊或住院的 90 例女性精神病患者，平均年龄(37.9±11.3)岁，平均病程(20.2±7.3)个月。所有患者均符合《精神与行为障碍分类ICD-10》中有关精神分裂症的诊断标准[3]，利培酮(4～6mg/d)进行治疗，且治疗剂量已固定不变至少4周，晨起空腹9点测血中催乳素水平>25ng/ml，评定阳性及阴性症状量表 PANSS为(79.6±10.4)分，女性患者出现闭经、泌乳、月经失调等症状。排除有严重器质性疾病、妊娠或哺乳者、近1个月接受其他药物治疗者、酒精依赖者或对研究药物过敏者等。所有患者均由其法定监护人签署知情同意书。根据服用芍药甘草丸的不同配比，将所有患者随机分为三组：芍药甘草丸合并利培酮(2∶1组)30例，芍药甘草丸合并利培酮(1∶1组)30例，利培酮组30例。

1.2治疗方法所有患者在入组后开始服用芍药甘草丸治疗，在市中医院中药制剂室将购买的炒芍药和炙甘草按30g炒芍药、15g炙甘草及30g炒芍药、 30g炙甘草两种配比制成丸剂，每日1丸，早晚分服。所有患者在治疗前和治疗 4、8、12 周后采用免疫化学发光法测定血清催乳素、雌二醇、睾酮、孕二酮、促黄体生成素，采用阳性及阴性症状量表 PANSS 和药物副作用量表 TESS评价患者精神症状及药物不良反应[4]。

2结果

2.1患者服用芍药甘草丸治疗前、后性激素水平变化情况与治疗前比较，患者在接受两种配比药物的治疗后血清催乳素水平均显著下降(P<0.05)，且2∶1组与1∶1组进行组间比较P<0.05，有统计学意义。但雌二醇、睾酮、孕二酮、促黄体生成素治疗前、后及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　三组治疗前、后激素血浓度比较±s，n=30)

注：与治疗前比较，*P<0.05；治疗后催乳素三组间两两比较，P均<0.05。

2.2患者治疗前、后 PANSS 和 TESS 评分患者在接受治疗12周后，PANSS评分与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，TESS评分治疗前、后差异无统计学意义(P>0.05)。组间比较，PANSS 评分和 TESS 评分差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　患者治疗前、后PANSS和TESS评分

注：*与治疗前相比，P<0.05。

3讨论

高催乳素血症是抗精神病药物引起的常见不良反应，治疗一般首选多巴胺能激动剂，如溴隐亭、金刚烷胺等，虽然可以治疗抗精神病药引起的高催乳素血症，但可加重部分患者的精神症状。血催乳素水平长期升高会引起月经失调、泌乳、卵巢功能障碍，同时会增加生殖系统肿瘤和骨质疏松的发病率，从而降低患者的生活质量及服药依从性。芍药甘草丸能有效降低精神分裂症患者因服用利培酮导致的催乳素水平升高，改善患者溢乳、月经不调及性功能低下等症状[5]。

张仲景的《伤寒论》最早提出了芍药甘草汤这个方剂，它是由芍药、炙甘草两味中药组成，原方剂量白芍4 两，甘草(炙)4两，具有益阴柔筋缓急的功效。君药为芍药，臣药为甘草，二药酸甘化阴，舒缓挛急。临床应用中芍药与甘草的剂量及配比不同，《伤寒论》中芍药、甘草(炙)各4两，比例为1∶1，换算为现在的剂量为55.1g[6]。《医门八法》中的“白芍甘草汤”用于治疗胃气痛，其中白芍1两醋炒，甘草3钱，换算为现在的剂量白芍为37g，甘草为11g。在临床的广泛应用中，特别在加味药中，出现了多种比例和剂量[7]。郑富超等通过观察不同配伍比例的芍药甘草汤对小鼠镇痛的影响，来研究芍药甘草汤不同配伍比例镇痛作用的异同。通过实验提示，芍药甘草汤能对抗醋酸所致的小鼠扭体反应，且芍药甘草比例为3∶1时镇痛作用更好，与1∶1组和2∶1组比较均有统计学意义[8]。

各个报道对于芍药甘草汤中芍药甘草的具体配比以及量效关系得出的结论不一。中药汤剂普遍存在的问题有质量控制难，实验可重复性差，这也是芍药甘草汤汤剂的缺点。中药煎剂口味差，患者不容易接受，长期治疗也不容易坚持，从而对疗效也有影响。李清等[9]将芍药甘草汤制备成芍药甘草滴丸并研究其抗炎镇痛作用，结果显示芍药甘草滴丸也具有明显的镇痛效果，且与汤剂无明显差别，同时滴丸具备可重复性高的特点。故在符合以上特点的基础上进行了本项研究。 经过本研究发现患者经过芍药甘草丸治疗后，催乳素浓度显著下降，这与之前的研究结果一致。且发现芍药甘草丸(2∶1)配比组相对于(1∶1)配比，P<0.05有统计学意义，也就是说芍药甘草丸(2∶1)配比可以更大程度地降低患者血清催乳素水平。此研究还发现与治疗前相比，患者在治疗后的 PANSS 评分显著下降，未见明显药物不良反应，进一步证实芍药甘草汤能显著改善患者的高催乳素血症。

参考文献

[1]刘燕，李华芳，邓红玉，等.氯氮平与利培酮对精神分裂症患者血清催乳素的影响〔J〕.中国医院用药评价与分析，2003，3(6)：356-358.

[2]向小妹，潘彬斌，李红，等.芍药甘草汤治疗利培酮所致高催乳素的临床研究〔J〕.中国医学创新，2013,10(27):20-22.

[3]董景五.ICD-10疾病和有关健康问题的国际统计分类〔M〕.北京：人民卫生出版社，2008：8-49.

[4]张想阳，周东丰.利培酮、氟哌啶醇对血浆泌乳素影响及其与疗效的关系〔J〕.中国心理卫生杂志，2000，14(4)：276-278.

[5]关文秋.芍药甘草汤临床与药理研究近况〔J〕.国医论坛,2003，18(6)：51-52.

[6]白刚，肖洪彬.中药方剂研究与应用大全〔M〕.北京:中国科学技术出版社，1995:395.

[7]清·刘鸿恩.医门八法〔M〕.郑州：中医古籍出版社，1986:164.

[8]郑富超，郑秀丽，郭玉成，等.芍药甘草汤不同配伍比例镇痛作用的实验研究〔J〕.承德医学院学报，2008，25(2)：213-214.

[9]李清，阎艳丽，李春花，等.芍药甘草滴丸抗炎镇痛作用的研究〔J〕.河北中医药学报，2005,20(3):3-5.

(编辑雅文)

摘要目的：探讨不同配比的芍药甘草丸对治疗利培酮所致的高催乳素血症的临床应用价值及有效性。方法：回归性分析研究 2013年7月-2014年2月在本院接受治疗的90例因服用利培酮导致高催乳素血症的精神病患者(催乳素水平>25ng/ml)，分析所有患者服用芍药甘草丸后催乳素等5种激素值及PANSS、TESS 评定等指标。结果：与治疗前相比，芍药甘草丸(2∶1)组相对于芍药甘草丸(1∶1)组可以更大程度的降低患者血清催乳素水平，所有患者在治疗后的 PANSS 评分显著下降(P<0.05)，组间比较后发现PANSS和TESS 评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论：芍药甘草丸(2∶1)配比可以更大程度的降低患者血清催乳素水平，且服药方便、疗效可靠、口感好，从而提高患者服药依从性，值得临床推广应用。

关键词芍药甘草丸利培酮高催乳素血症

Different Ratio of Peony Licorice Bolus of Risperidone Due to the Influence of High Blood Prolactin

XIE Shanshan*,DING Liang,CHEN Yaqing.*TheSixthPeople’sHospitalofHebeiProvince，BaodingCity071000

ABSTRACTObjective:Discuss different ratio of peony licorice bolus for the treatment of risperidone caused by high blood prolactin clinical application value and effectiveness.Methods:Regression analysis research from July 2013 to February 2014 in our hospital for treatment of 90 cases caused by taking risperidone psychotic patients with high blood prolactin (prolactin levels >25ng/ml),and analyze all of the patients after taking peony licorice bolus five hormones such as prolactin value and evaluating indicators such as PANSS and TESS.Results:Compared with before treatment, the peony licorice bolus (2∶1) relative to the peony licorice bolus (1∶1) groups can be a greater degree of reduced patients' serum prolactin level,all of the patients in the PANSS score decreased significantly after treatment (P<0.05),the comparison between groups found PANSS and TESS score comparison difference has no statistical significance (P>0.05).Conclusion:The ratio of peony licorice bolus (2∶1) can be a greater degree of reduced patients’serum prolactin level, and the medicine is convenient, reliable curative effect,good taste,thus improve the patients medication compliance, worthy of clinical popularization and application.

KEY WORDSPeony licorice bolus,Risperidone,Hyperprolactinemia

收稿日期2015-03-07

通讯作者：(本文丁良)

中图分类号：R749.05

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)16-2143-03