乌榄果和皮水提取物对大鼠冠脉流量影响的实验研究

钟敏捷　邱国栋　谢海雄　梁燕玲　董艳芬

1　广东省中医院，广东省广州市　510006；　2　广东药学院药科学院临床药学专业；　3　广东药学院基础学院生理教研室

乌榄果和皮水提取物对大鼠冠脉流量影响的实验研究

钟敏捷1邱国栋2谢海雄2梁燕玲3董艳芬3

1广东省中医院，广东省广州市510006；2广东药学院药科学院临床药学专业；3广东药学院基础学院生理教研室

乌榄(Canarium pimela Leeth)为橄榄科，常绿大乔木，高10～16m，有胶黏性芳香的树脂。生于低海拔山地林中，分布于我国南部福建、两广、云南等地[1]。目前动物实验研究发现乌榄树皮、果水提取物对大鼠血压都有快速的降压作用，以舒张压最为明显，同时有减慢心率的作用，其水提物具有显著舒张大鼠胸主动脉环的作用[2,3]。本实验旨在探讨乌榄果和皮对冠脉流量的影响，以明确其药效作用和部位，为进一步开发乌榄的药用价值提供实验依据。

1材料与方法

1.1仪器和药品试剂MedLab生物信号采集处理系统(南京美易公司生产)、JZ100型张力换能器、超级恒温仪、langenendorff灌注装置。乌榄皮和果水提取物由广东药学院药物化学教研室提供。实验时用蒸馏水稀释，经3 000r/min离心30min后取上清液，调试pH值至7.0，用0.22μm一次性微孔过滤器滤过，取滤液配成相关浓度药液进行药效观测。香丹注射液，任-洛氏(Krebs-Henseleit，K-H)液。

1.2实验动物24只SPF级SD大鼠，雌雄各半，体重(180±50)g，购自广州中医药大学实验动物中心。随机分为3组，每组8只，分别为生理盐水对照组、10%乌榄皮水提取物组、10%乌榄果水提取物组。

1.3方法

1.3.1建立大鼠离体心脏灌流模型。取大鼠击昏断头，迅速开胸暴露心脏，剪破心包膜，剪断上下腔静脉、肺动脉以及心脏周围组织，保留1cm左右主动脉，摘取心脏立即放入含氧的冷K-H液玻璃器皿内，轻轻挤压心脏，排空心脏内残留的血液，将主动脉固定于langenendorff灌流装置中的心脏套管上，即制成离体心脏。调节超级恒温器使心脏插管内的灌流液温度恒定在37℃左右，并用95%O2与5%CO2饱和任洛氏液进行灌流，待心率及心肌收缩力达稳定状态后，用量杯收集1min内的冠脉流量，每隔10min收集1次，前、后3次所测数值基本恒定时，取其平均值作为给药前对照值。观察记录给药前及给药后冠脉流量变化情况。

1.3.2给药方法。经心脏套管的侧管注射给药，给药速度均匀，给药时间为30s，使药液顺沿着灌流液均匀流入离体心脏，在给药后收集第1、3、5和10分钟的冠脉流量。

2结果

2．1乌榄皮水提取物对大鼠离体心脏冠脉流量的作用生理盐水对照组与10%乌榄皮水提取物组给药前组间比较无统计学差异，在给药后1min起，生理盐水对照组冠脉流量呈现递减的趋势，给药后10min与给药前比较有显著性差异(P<0.05)。10%乌榄皮水提取物组冠脉流量在给药后1min开始增加，在给药10min后减少，且在给药后3min、给药后5min，与生理盐水对照组比较，具有显著性统计学差异(P<0.05)，提示乌榄皮水提取物有增加大鼠心脏冠脉流量的作用(见表1、表2)。

表1　乌榄不同水提取物对大鼠冠脉流量的影响±s，ml/min)

表2　乌榄果与乌榄皮水提取物对大鼠心脏冠脉流量的作用比较±s，ml/min)

注：与生理盐水对照组比较：*P<0.05。

2.2乌榄果与乌榄皮水提取物对大鼠离体心脏冠脉流量的作用比较由表2可见，给药前三组组间比较均无显著性差异。10%乌榄果水提取物组在给药后冠脉流量呈现先增加后减少现象，作用效果与10%乌榄皮水提取物组相似，10%乌榄果水提取物组冠脉流量在给药后1min开始增加，且给药后3min、5min、10min与生理盐水对照组比较均有显著性差异(P<0.05)，与10%乌榄皮水提取物组比较无统计学意义，说明乌榄果水提取物有增加大鼠心脏冠脉流量的作用，且持续作用时间比乌榄皮水提取物长。

3讨论

乌榄果为岭南果品之一，可供生食。性味酸涩、平，无毒，具有止血、利水、解毒功效。民间主治内伤吐血、咳嗽痰血、水肿、乳痈、外伤出血 。它的树皮味微苦、涩，性凉，也具有止血功效。此外，在民间还用于治疗细菌性痢疾、渗出性红斑、湿疹皮炎等[1]。

本实验研究结果表明，给药前各组组间均无显著性差异，生理盐水对照组冠脉流量呈现递减的趋势，乌榄果水提取物组、乌榄皮水提取物组在给药后冠脉流量表现为先增加后减少，在给药后1min起，增加冠脉流量，持续至给药后5min，与生理盐水对照组比较均有显著性差异(P<0.05)，且乌榄果水提取物组作用持续时间更长，提示乌榄果和乌榄皮除民间药用作用外，其水提取物具有增进冠状动脉血流量的作用。以往的动物实验研究显示乌榄果、皮水提取物对大鼠胸主动脉离体血管环均具有持续明显的舒张作用，且以果作用更为显著[3]，提示乌榄果和乌榄皮水提取物可能含有丰富的舒张血管作用的活性物质。有实验表明，乌榄果肉有较强的抗氧化活性,对氧自由基清除率高[4]。据乌榄果化学成分研究文献报道，其化学成分有槲皮素、穗花彬双黄酮、山柰酚-3-O-β-D-吡甾葡萄糖苷、莽草酸、山柰酚、3-3’-二甲氧基鞣花酸、3-3’-4三1甲氧基鞣花酸、豆甾醇[5]。这些成分中大多具有抗氧化生物效应，穗花彬双黄酮和山柰酚还有解痉作用，槲皮素具有舒张平滑肌、扩张冠脉的药理作用。故此，本实验研究结果进一步提示，乌榄果水提取物增加冠脉流量的作用可能是通过其含有的丰富舒张血管平滑肌和抗氧化生物活性物质起作用，乌榄皮对大鼠冠脉流量的作用与乌榄果相似，其作用活性物质和作用途径

还有待进一步的深入探讨。

参考文献

[1]赵国平,戴慎,陈仁寿.中药大辞典(上册)〔M〕.第2版.上海：科学技术出版社，2006：661.

[2]董艳芬,梁燕玲,罗艳,等.乌榄不同药用部位对大鼠血压、心率的实验研究〔J〕.国际医药卫生导报,2006,12(17):8-9.

[3]梁燕玲,李永亮,罗艳,等.乌榄果对大鼠血管张力的作用〔J〕.中国老年学杂志, 2011,31(16):3099-3100.

[4]张树球,农嵩,李朝敢,等.乌榄等对氧自由基清除率的影响〔J〕.中国老年学杂志, 2001,21(5):237-238.

[5]吕镇城,尹艳,林丽静,等.乌榄果化学成分研究〔J〕.中药材, 2014,37(10):1801-1803.

(编辑落落)4

摘要目的：探讨乌榄果、皮水提取物对离体大鼠冠脉流量的影响，寻找最有效的药用部位。方法：采用langenendorff离体心脏灌流法，通过MedLab生物信号采集处理系统，以生理盐水作对照，观察乌榄果、皮水提取物对大鼠冠脉流量的影响。结果：给药前，各组组间均无显著性统计学差异。在给药后1min起，生理盐水对照组冠脉流量呈现递减的趋势，10%乌榄果、皮水提取物组冠脉流量均表现为增加，持续至给药后5min,10min开始减少，呈现先增加后减少作用，与生理盐水对照组比较有显著性差异(P<0.05)，10%乌榄皮水提物组作用与果水提取物相似，给药后3min、5min冠脉流量增加与生理盐水对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论：乌榄果、皮水提取物有增加大鼠心脏冠脉流量的作用，果水提取物持续作用时间较长。提示乌榄果和皮中含有扩张冠脉作用的活性物质。

关键词乌榄果乌榄皮水提取物冠脉流量

Experimental Study on Isolated Rat Ex Vivo Cardiac Perfusion with Liquid Extract of Canarium Pimela Leeth.Fruits and Liquid Extract of Canarium Pimela Leeth.Skin

ZHONG Minjie*,QIU Guodong,XIE Haixiong,etal.*GuangdongProvinceTraditionalChineseMedicalHospital,GuangzhouCity,GuangdongProvince510006

ABSTRACTObjective:Investigate the effect of liquid extract of Canarium pimela Leeth.fruits and liquid extract of Canarium pimela Leeth.skin effect on isolated rat ex vivo cardiac perfusion and find the most effective medicinal parts.Methods:Use langenendorff ex vivo cardiac perfusion technique, through the MedLab biological signal collecting and processing system, using physiological saline as control, to observe the effects of Canarium pimela Leeth.fruits, Canarium pimela Leeth.skin extracts on coronary blood flow in rats.Results:Before treatment, there was no statistical difference between the groups. After administration of 1min,the coronary blood flow of the physiological saline control group showed a decreasing trend.The coronary blood flow of the 10% liquid extract groups increased until 5min after administration. After administration of 10min began to reduce,so the effect increased first and then decreased. There was significant difference between the control group with normal saline (P<0.05), the 10% liquid extract of Canarium pimela Leeth.fruits and the 10% liquid extract of Canarium pimela Leeth.skin were similar. After administration of 3min, 5min increase in coronary flow has significant difference between the control group and normal saline (P<0.05).Conclusion:The liquid extract of Canarium pimela Leeth.fruits and the liquid extract of Canarium pimela Leeth.skin increase the coronary flow of the heart function of rats,but the liquid extract of Canarium pimela Leeth.fruits was longer duration. Canarium pimela Leeth.fruits and Canarium pimela Leeth.skin contain active substances dilation of coronary artery.

KEY WORDSCanarium pimela Leeth.fruits, Canarium pimela Leeth.skin,Liquid extracts, Ex vivo cardiac perfusion

收稿日期2015-05-14

通讯作者：(本文董艳芬)

中图分类号：R-33

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)16-2125-03