瑞芬太尼复合咪达唑仑用于原发性高血压乳腺肿物切除术40例临床研究

齐爱玲，李月鹏，孟凡浩，张永昌，刘洪涛，张玲玲，张 敏

（1．河北省霸州市第二医院麻醉科，河北 廊坊 065701； 2．中国石油天然气集团公司中心医院麻醉科，河北 廊坊 065000）

瑞芬太尼复合咪达唑仑用于原发性高血压乳腺肿物切除术40例临床研究

齐爱玲1，李月鹏2，孟凡浩2，张永昌2，刘洪涛2，张玲玲2，张 敏2

（1．河北省霸州市第二医院麻醉科，河北 廊坊 065701； 2．中国石油天然气集团公司中心医院麻醉科，河北 廊坊 065000）

目的 探讨瑞芬太尼复合咪达唑仑用于原发性高血压患者行乳腺肿物切除术中的麻醉效果及安全性。方法 采用随机数字表法将医院2011年5月至2013年12月收治的80例，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级乳腺肿物切除术患者分为试验组和对照组，各40例。试验组采用瑞芬太尼复合咪达唑仑进行静脉麻醉，对照组采用氯胺酮复合咪达唑仑进行静脉麻醉，比较两组患者入手术室3 min（T1）、手术开始时（T2）、手术开始后5 min（T3）、手术开始后 10 min（T4）、离开手术室前（T5）5个时间点的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)、OAA／S镇静评分及不良反应发生率差异。结果 各时刻SpO2组间及组内比较均无显著变化。与T1时刻比较，试验组患者T2的SBP，DBP，HR显著下降（P＜0．05）；T3，T4比T1无显著性差异；对照组SBP，DBP，HR在T2及T5时无显著变化（P＞0．05），但在T3及T4时明显升高。组间比较，在T2，T3，T4时，对照组的SBP，DBP，HR显著高于试验组（P＜0．05）。两组的呼吸抑制、术后诉疼痛、恶心呕吐发生率差异不显著（P＞0．05）；试验组的高血压发生率为2．50%，术后烦躁发生率为2．50%，均显著低于对照组的15．00%及20．00%。结论 与传统的氯胺酮复合咪达唑仑比较，瑞芬太尼复合咪达唑仑用于原发性高血压行乳腺肿物切除术患者术中麻醉，术中高血压出现少，同时术后苏醒迅速，烦躁的发生率较低，具有更好的麻醉效果。

咪达唑仑；瑞芬太尼；氯胺酮；乳腺肿物切除术；原发性高血压

乳腺手术是治疗乳腺肿物的方式之一，部分患者伴有原发性高血压，这增加了手术操作难度，提高了麻醉质量要求[1]。临床手术需要作用较强的镇静麻醉药物，抑制患者应激反应、稳定血流动力学，以保障乳腺肿物切除术的顺利进行，减轻患者紧张情绪，缓解机体疼痛，术后苏醒迅速，提高手术治疗效果，减少术后不良反应[2]。临床常用咪达唑仑复合氯胺酮行静脉全身麻醉，氯胺酮常可引起血压轻度升高、术后苏醒慢及术后烦躁等。瑞芬太尼为新型超短效阿片类 μ受体激动剂，镇痛作用强，作用时间短，重复或持续静脉滴注无蓄积，已广泛应用于临床麻醉。本研究中观察了80例乳腺肿物切除术患者行瑞芬太尼复合咪达唑仑临床麻醉的疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取医院肿瘤科及普外科2011年5月至2013年12月收治的80例美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级乳腺肿物切除术患者，纳入标准：均经彩超检查、乳腺导管内镜检查确诊，需要实施手术切除治疗；均伴有原发性高血压（＞140／90 mmHg）；术前均签订知情同意书。排除标准：继发性高血压；合并冠心病及心、肝、肾等器官功能严重障碍；既往有脑出血或脑梗死病史；乳腺癌晚期，不宜实施切除治疗。按照随机数字表法随机分为试验组和对照组，各40例。试验组患者中，年龄33～65岁，平均（46．4± 9．5）岁；体重 58～75kg，平均（65．7±6．1）kg；术前收缩压（SBP）为（126．2±9．9）mmHg，舒张压（DBP）为（83．1±8．8）mmHg；平均手术时间（96．2±18．5）min。对照组患者中，年龄35～65岁，平均（47．3±9．0）岁；体重 56～74 kg，平均（65．2±5．5）kg；术前 SBP为（124．1±9．4）mmHg，DBP为（82．2±8．5）mmHg；平均手术时间（94．5±17．3）min。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 麻醉方法

试验组患者于手术开始前5～10 min静脉注射咪达唑仑注射液(宜昌人福药业有限责任公司，规格为每支2 mL∶2 mg，国药准字H20067040)0．04 mg／kg，3 min后静脉滴注注射用盐酸瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，规格为每瓶1 mg，国药准字H20030198）0．5 μg／kg，并应用微量泵持续输注注射用盐酸瑞芬太尼注射液0．05 μg／（kg·min）；患者安静入睡后应用0．5%利多卡因进行局部浸润麻醉后开始手术，术中依据血压、心率、OAA／S镇静评分调整瑞芬太尼输注速率，发生心动过缓[心率（HR）低于60次／分]时静脉注射阿托品0．5 mg，血压明显下降[平均动脉压（MAP）低于65 mmHg]时静脉注射麻黄素10 mg；开始缝皮时停止输注瑞芬太尼。对照组患者于手术开始前5～10 min静脉注射咪达唑仑注射液0．04 mg／kg，3 min后静脉缓慢注射氯胺酮注射液0．4 mg／kg，并以0．03 mg／kg持续泵入，局部麻醉同试验组。

1．3 观察指标

观察并记录两组患者入手术室3 min（T1）、手术开始时(T2)、手术开始后 5 min（T3）、手术开始后10 min（T4）、离开手术室前（T5）5个时间点的血压（SBP及 DBP）、HR、脉搏血氧饱和度(SpO2)、OAA／S镇静评分以及不良反应发生率，患者的自主呼吸恢复时间、呼唤睁眼时间。OAA／S镇静评分标准：5分为患者处于完全的清醒状态、呼之即应；4分为患者的反应较为缓慢，对应答较缓慢；3分为患者表现为语言不清，目光呆滞，大声呼喊有反应；2分为语言不清，对拍打和推动有反应；1分为患者处于昏睡状态，对轻拍轻推无反应。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。试验组的呼唤睁眼时间为（1．5±1．6）min，显著低于对照组的（5．6±2．4）min，差异有统计学意义（t= 8．989 8，P＜0．05）。

3 讨论

乳腺良性肿物为临床多发病与常见病，乳腺肿物切除术是其主要治疗方式，部分患者常伴有原发性高血压，对术中麻醉要求较高。乳腺肿物切除术具有创伤小、时间短、肌松要求程度低等特点，常可应用静脉全身麻醉。氯胺酮为静脉全身麻醉药物，用于乳腺手术会出现血压升高、心率增快等并发症，增加循环波动幅度，不利于患者术后康复[3-4]。本研究中选择瑞芬太尼复合咪达唑仑用于乳腺肿物切除术中，达到了镇痛镇静充分、患者安静舒适、呼吸循环抑制不明显、术后苏醒迅速等良好的麻醉效果。

表1 两组患者术中不同时刻的循环波动情况（±s，n=40）

表1 两组患者术中不同时刻的循环波动情况（±s，n=40）

注：与本组T1比较， P＜0．05；与对照组同时刻比较，＃P＜0．05。

观察指标SBP （mmHg）DBP （mmHg）HR（次／分）SpO2（%）T5 123．8±9．9 128．7±9．1 80．3±8．2 78．5±6．8 84．2±6．5 73．8±6．3＃98．6±0．8 99．2±0．6组别对照组试验组对照组试验组对照组试验组对照组试验组T1 124．1±9．4 126．2±9．9 82．2±8．5 81．1±8．8 76．6±7．9 77．5±7．4 99．3±0．8 99．4±0．9 T2 125．1±9．1 110．5±9．5＃81．5±7．3 70．4±5．8＃80．2±6．2 71．3±6．7＃98．4±0．6 98．1±0．7 T3 141．6±10．3 129．2±9．8＃86．3±9．2 80．2±6．7＃82．9±7．4 72．5±6．2＃97．6±0．7 98．5±0．8 T4 142．3±10．6 128．5±10．4＃85．1±7．5 79．1±7．0＃84．8±5．9 74．9±6．5＃98．2±0．7 98．9±0．6

表2 两组患者术后不良反应发生情况比较[例（%），n=40]

瑞芬太尼属芬太尼类中的μ型阿片受体激动剂，用药1 min后可达到血-脑平衡，可快速溶解于患者的组织及血液中，起效较快，易于控制[5]。瑞芬太尼主要经血液与组织中非特异性胆碱酯酶水解代谢，消除半衰期为3～10 min，且消除不受肝肾功能的影响[6]；因此即使发生轻微呼吸循环抑制，停药后可很快恢复；镇痛作用强，强度与芬太尼相似，较阿芬太尼强16～70倍。Servin等[7]对比了瑞芬太尼和异丙酚用于局部麻醉的辅助镇静效果，结果瑞芬太尼的镇痛效果强于异丙酚，但镇静和遗忘作用弱于异丙酚。咪达唑仑是水溶性苯二氮 类药物，起效快，具有良好的镇静、遗忘作用，在较浅的镇静深度会发生顺行性遗忘效应。本研究结果显示，与 T1时刻比较，两组患者 T2，T3，T4，T5时刻 SBP，DBP，HR均呈不同程度的变化，SpO2均呈不同程度的降低，对照组的循环波动程度较试验组更加显著（P＜0．05）。这表明瑞芬太尼联合咪达唑仑麻醉可降低患者应激反应，血流动力学相对稳定，苏醒迅速，无术后烦躁发生，具有更高的临床应用价值。

综上所述，伴原发性高血压拟行乳腺肿物切除术患者术中使用瑞芬太尼复合咪达唑仑安全、有效，术后苏醒迅速，无烦躁等不良反应，值得推广应用。瑞芬太尼属麻醉性镇痛药，也具有减慢心率、降低血压、呼吸抑制等不良反应，并呈剂量依赖性，其降低血压和减慢心率是由中枢迷走神经紧张、心血管μ阿片受体兴奋和外周神经系统调节引起的[8]。在非气管插管的麻醉中应用时，应严密监护呼吸及循环，及时调节输注速度，必要时给予纠正治疗。

[1]刘喜成，郑子豪，李亚丽，等．右美托咪定复合芬太尼用于高血压患者ERCP的临床观察[J]．广东医学，2014，35(1)：133-135．

[2]缪小勇．徐 葭，曹建平．靶控输注异丙酚复合瑞芬太尼非插管静脉麻醉用于乳房肿块切除的临床观察[J]．中华临床医师杂志：电子版，2013，7(16)：157-158．

[3]张义华，王玲玲，刘 颖，等．咪达唑仑复合丙泊酚对全麻高血压患者的影响[J]．中国中西医结合外科杂志，2014，1(3)：311-312．

[4]赵海蕊，殷积慧，赵 洋，等．小剂量氯胺酮对老年患者经尿道前列腺切除术术后疼痛及认知功能的影响[J]．中华临床医师杂志：电子版，2014，1(1)：54-57．

[5]王鸿珊．瑞芬太尼的药理学及临床应用研究[J]．求医问药，2013，11 (9)：288-289．

[6]唐文志．瑞芬太尼在乳腺癌手术患者硬膜外麻醉时的辅助应用价值[J]．实用癌症杂志，2014，1(6)：719-721．

[7]Servin FS，Raeder JC，Merle JC，et al．Remifentanil sedation com-pared with propofol during regional anaesthesia[J]．Acta Anaesthesiol Scand，2002，46(3)：309-311．

[8]Shinohara K，AonoHunruh GK．Suppressive effects of remifentanil on hemondynamic in baro-denervated rabbits[J]．Can JAnaesth，2000，47(4)：361-366．

Study on Clinical Application of Remifentanil Combined with M idazolam in Primary Hypertension Patients undergoing Breast Tumor Resection on 40 Cases

Qi Ailing1,Li Yuepeng2,Meng Fanhao2,Zhang Yongchang2,Liu Hongtao2,Zhang Lingling2,Zhang Min2
(1．Department of Anesthesiology,Bazhou Municipal Second Hospital,Langfang,Hebei,China 065701; 2．Department of Anesthesiology,Central Hospital of China Oil and Gas Group Company,Langfang,Hebei,China 065000)

Objective To investigate the anesthesia effect and safety of remifentanil combined with midazolam in primary hypertension patients undergoing breast tumor resection．M ethods According to the random number table method,80 cases of grade ASAⅠ-Ⅱbreast tumor resection in the hospital from May 2011 to December 2013 were divided into the experimental group and the control group with 40 cases each．The experimental group adopted the intravenous anesthesia of remifentanil and midazolam anesthesia,while the control group adopted ketamine combined with midazolam for conducting intravenous anesthesia．The differences in the mean arterial pressure (MAP),systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),heart rate(HR),oxygen saturation(SpO2),OAA／S sedation score and occurrence rate of adverse reactions at 3 min after entering the operation room (T1),operation beginning(T2),at 5 min after operation beginning(T3),10 min after operation beginning(T4),before leaving the operation room(T5)were compared between the two groups．Results SpO2at each time point had no obvious change in inter-group and intra-group．SBP,DBP and HR at T2 in the experimental group were significantly decreased than those at T1(P＜0．05),which at T3,T4 and T5 had no significant differences compared with those at T1;SBP,DBP and HR at T2,T5 had no significant change compared with those at T1(P＞0．05),but which at T3,T4 were obviously increased compared with those at T1．SBP,DBP and HR at T2,T3,T4 in the control group were significantly higher than those in the experimental group(P＜0．05)．The occurrence rates of respiratory depression,postoperative pain,vomiting and nausea had no significant differences between the two groups(P＞0．05)．The occurrence rates of hypertension and postoperative agitation in the experimental group were 2．50% and 2．50% respectively,which were significantly lower than 15．00% and 20．00% in the control group．Conclusion Compared with traditional ketamine combined with midazolam,remifentanil combined with midazolam for the intraoperative anesthesia in primary hypertension patients undergoing breast tumor resection has better anesthesia effect,less intraoperative hypertension,rapid postoperative recovery and lower agitation occurrence rate．

midazolam;remifentanil;ketamine;breast tumor resection;primary hypertension

R96904；R971+.2

A

1006-4931(2015)05-0010-03

齐爱玲（1965-），女，河北霸州市人，大学本科，主治医师，研究方向为临床麻醉与疼痛治疗，（电子信箱）253552217＠qq．com。

2014-10-11)

河北省廊坊市科学技术局科研项目，项目编号：2011013019。