抗眩颗粒对小鼠耳廓细静脉及细动脉血管径的影响

耿秀丽，赵京生，王希东，郝少君，李文俊，张正臣

抗眩颗粒对小鼠耳廓细静脉及细动脉血管径的影响

耿秀丽1，赵京生2*，王希东1，郝少君1，李文俊1，张正臣1

目的观察抗眩颗粒对小鼠耳廓细静脉及细动脉血管径的影响。方法取小鼠60只，随机均匀分为5组，分别灌服大、中、小剂量(15.2、7.6、3.8 g/kg)的抗眩颗粒混悬液(K1、K2、K3组)、养血清脑颗粒混悬液(3 g/kg，Y组)及等体积生理盐水(C组)，1次/d给药，连续给药10 d。于最后一次给药后1 h用水合氯醛将小鼠麻醉后固定于观察台上，将耳廓置于透射台上，用BZ-2000型微循环显微镜和微循环测量分析系统观察给药前小鼠耳廓细静脉、细动脉血管径的变化。尾静脉注射肾上腺素后观察小鼠耳廓细静脉、细动脉血管径的变化。结果用肾上腺素后2 min，各组小鼠耳廓细静脉血管径减小(C组、K2、K3组：P<0.01；Y组、K1组：P<0.05)，Y组、K1组与C组比较，差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05)；各抗眩颗粒组小鼠耳廓细动脉血管径显著减小(K1组：P<0.05；其他4组：P<0.01)，C组与其他4组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抗眩颗粒可改善小鼠耳廓细静脉及细动脉血管径收缩。

抗眩颗粒；小鼠耳廓；养血清脑颗粒

0　引言

抗眩颗粒由灵磁石、夏枯草、葛根、川芎、牛膝、丹参、姜半夏、钩藤等组成，具平肝潜阳、活血通窍、熄风定眩之功，临床用于因高血压、脑动脉硬化、椎基底动脉供血不足、梅尼埃病、植物神经功能紊乱引起的眩晕、头重足轻、行走不稳等疗效较好。为验证其作用，探讨其作用特点，笔者观察抗眩颗粒对小鼠耳廓细静脉及细动脉血管径的影响[1-8]。

1　实验材料

1.1实验药品抗眩颗粒由我院提供，制法：取磁石等8味中药按处方称取原材料，洗净，加8倍水煎煮2次，2 h/次，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.30，约0.5 kg (80 ℃)。加等份糊精及适量糖粉(约3～4份)混匀，制粒整粒，总量制成1 000 g即得(每袋含相当生药24.5 g)，口服，10 g/次，3次/d，批号：20110620。养血清脑颗粒(天士力制药集团股份有限公司，批号：120802)；羧甲基纤维素钠(天津市恒兴化学试剂制造有限公司，批号：20060728)；盐酸肾上腺素(上海和丰制药有限公司，批号：120508)；水合氯醛(天津市光复精细化工研究所，批号：2012707)；生理盐水(河南双鹤华利药业有限公司，批号：C12031801)；香柏油(中国上海标本模型厂，批号：20120705)；巧蜜儿脱毛膏(广州市壹佰雅化妆品有限公司)。

1.2实验动物SPF级小鼠，昆明种，由武汉生物制品研究所有限责任公司提供，合格证号：42000400000116。

1.3实验仪器JM 1000电子秤，余姚记铭称重校验设备有限公司；BI-2000图像分析系统，成都泰盟科学仪器有限公司；PIM3激光散斑血流监测视频系统，瑞典帕瑞医学(中国)公司。

2　实验方法

取18～21 g小鼠60只，雌雄各半，随机均匀分为5组，分别灌服大、中、小剂量抗眩颗粒混悬液(15.2、7.6、3.8 g/kg，0.1 mL/10 g)、养血清脑颗粒混悬液(3 g/kg，0.1 mL/10 g)及等体积生理盐水(0.1 mL/10 g)，1次/d给药，连续10 d。于第9天晚用脱毛膏给小鼠左耳脱毛。于最后一次给药后1 h(禁食不禁水12 h)用5%水合氯醛0.06 mL/10 g小鼠腹腔注射麻醉，使小鼠左耳耳廓平展于载玻片上，滴1～2滴香柏油于耳廓上；将小鼠固定于观察台上，将耳廓置于透射台上，用BZ-2000型微循环显微镜和微循环测量分析系统观察给药前小鼠耳廓细静脉、细动脉血管径，以及血液流速、毛细血管开放量。尾静脉注射肾上腺素(10 mg/kg)，2 min后观察小鼠耳廓细静脉、细动脉血管径的变化(确保给肾上腺素前后观察的位置一致)。

3　结果

注射肾上腺素前，各组小鼠细静脉直径比较差异无统计学意义(P>0.05)。注射肾上腺素后2 min，养血清脑颗粒和大剂量抗眩颗粒组小鼠耳廓细静脉血管径减小(P<0.05)，生理盐水组及中、小剂量抗眩颗粒组小鼠耳廓细静脉管径亦减小(P<0.01)；大剂量抗眩颗粒剂量组、养血清脑颗粒组小鼠耳廓细静脉管径与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表1。

注射肾上腺素前，各组小鼠细动脉直径比较差异无统计学意义(P>0.05)。注射肾上腺素后2 min，各组小鼠耳廓细动脉管径减小(大剂量抗眩颗粒组：P<0.05；生理盐水组，养血清脑颗粒组，中、小剂量抗眩颗粒组：P<0.01；大、中、小剂量抗眩颗粒剂量组和养血清脑颗粒组与生理盐水组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1　抗眩颗粒对微循环障碍模型小鼠耳廓细静脉血管径的影响(μm)

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；与注射肾上腺素前比较，#P<0.05，##P<0.01

表2　抗眩颗粒对微循环障碍模型小鼠耳廓细动脉管径的影响

注：与模型组比较，*P<0.05；与注射肾上腺素前比较，#P<0.05，##P<0.01

4　讨论

眩晕患者发病机制复杂，属于虚者居多，如阴虚则易肝风内动，血虚则脑失所养，精亏则髓海不足，均易导致眩晕。中医认为，肝经热盛，肝风内动，致头晕目眩，治宜凉肝、息风、止疼。抗眩颗粒中，钩藤清热凉肝、熄风止痉、升发清阳，葛根升散、生津，现代药理研究表明其能使异常状态的血管功能恢复到正常水平，两者共为君药。磁石重镇安神、潜阳纳气，现代药理研究表明其有中枢镇静作用，丹参养神定志、通利血脉，为臣药；牛膝补益肝肾、活血通经，夏枯草祛肝风、行经络，姜半夏燥湿化痰、降逆止呕，为佐药；川芎善走散，能上行头目巅顶、祛风止痛、理气通脉，为使药。诸药配伍，平肝熄风、潜阳安神、活血通经，用于因高血压、脑动脉硬化、椎-基底动脉供血不足、梅尼埃病、植物神经功能紊乱引起的眩晕、头重足轻、行走不稳等症。为探究其疗效、原理，笔者对其工艺、质量标准[9]及药理等进行了研究[10-11]。

本研究结果表明，肾上腺素可使小鼠耳廓细静脉及细动脉血管收缩，建立耳廓微循环障碍模型成功。注射肾上腺素后，各组小鼠耳廓细静脉管径减小，大剂量抗眩颗粒、养血清脑颗粒可使小鼠耳廓细静脉管径收缩减轻；各组小鼠耳廓细动脉管径减小，各剂量抗眩颗粒和养血清脑颗粒可使小鼠耳廓细动脉管径收缩减轻。结果提示，抗眩颗粒对小鼠耳廓细静脉及细动脉血管收缩有良好的改善作用。

5　致谢

本实验在河南中医学院苗明三教授指导下完成，特此致谢！

6　利益冲突

所有作者声明本文不涉及任何利益冲突。

[1]张晋,杨磊,郭莲军.蝙蝠葛诺林碱对小鼠软脑膜微循环障碍的改善作用[J].武汉大学学报,2011,32(1):36-39.

[2]李义奎,王钦茂.中药药理试验方法学[M].上海:上海科学技术出版社,1991:102-103.

[3]徐云峰,高丽辉,牛艳芬,等.丹莪妇康胶囊对小鼠耳廓微循环的影响[J].中国微循环,2008,12(5):310.

[4]徐晓娟.化瘀止痛片对血瘀模型大鼠血液流变学和小鼠微循环的影响[J].成都中医药大学学报,2004,27(4):36-39.

[5]习忻,徐先早,刘韩英,等.红黑二丸对小鼠耳廓微循环的影响[J].湖北民族学院学报,2010,27(3):12-13.

[6]李新梅,毛炜,吴焕林,等.冠心胶囊对动脉粥样硬化斑块影响的实验研究[J].实用药物与临床,2012，15(10):616-617.

[7]李全斌,孙芬,何开勇.活血定痛合剂的主要药效学研究[J].实用药物与临床,2012,15(7):414-416.

[8]安君,魏凤玲,崔刚.通淋颗粒的主要药效学研究[J].实用药物与临床,2013,16(6):510-513.

[9]王希东,郝少君,李文俊,等.抗眩颗粒的制备及葛根素的含量测定[J].中国药师,2014,17(8):1279-1261.

[10]郝少君,王希东,李文俊,等.抗眩颗粒对小鼠自主活动及运动协调能力的影响[J].中医学报,2014，29(2):237-238.

[11]王希东,郝少君,张正臣,等.抗眩颗粒对阈下和阈剂量戊巴比妥钠协同作用的影响[J].中医学报,2013,28(8):1168-1169.

Effect of anti-glare granule on diameters of auricular vein and artery of mouse

GENG Xiu-li1,ZHAO Jing-sheng2*,WANG Xi-dong1,HAO Shao-jun1,LI Wen-jun1,ZHANG Zheng-chen1

(1.The 371th Hospital of the Chinese People′s Liberation Army,Xinxiang 453000,China;2.The 152 Hospital of PLA,Pingdingshan 467000,China)

ObjectiveTo observe the effect of anti-glare granule on the diameters of auricular vein and artery of mouse.MethodsSixty mice were randomly divided into 5 groups: high,medium,low doses (15.2,7.6,3.8 g/kg) of anti-glare granule groups (group K1,group K2,group K3),yangxueqingnao granule group (3 g/kg,group Y),and physiological saline (the same volume as group Y) group (group C).All the mice were administrated once daily for 10 d.At 1 h after the last administration,the mice were anesthetized by chloralhydrate and then fixed on the observation deck,the changes of auricular vein diameter and artery diameter of mice before and after tail vein injection of epinephrine were observed with BZ-2000 micro-circulation microscope and micro-circulation measurement analysis system.ResultsAt 2 min after injecting adrenaline,the auricular vein diameters of mice of all groups decreased significantly (group C,group K2,group K3:P<0.01;group Y,group K1:P<0.05),there were significant differences between group C and group Y (or group K1);the auricular artery diameters of mice of all groups decreased significantly (group K1:P<0.05,the other groups:P<0.01),there were significant differences between group C and the other groups (P<0.05).ConclusionAnti-glare granule could inhibit the contraction of mice auricular vein and artery.

Anti-glare granule;Mouse auricula;Yangxueqingnao granule

2014-12-19

1.解放军第三七一中心医院，河南 新乡 453000;2.解放军第一五二医院，河南 平顶山467000

河南新乡重点科技攻关项目(ZG14013)

10.14053/j.cnki.ppcr.201508007

*通信作者