隔山消的药理作用研究进展

李 艳，黎开燕

(湖北省宜昌市夷陵医院，湖北 宜昌 443100)

隔山消的药理作用研究进展

李 艳，黎开燕

(湖北省宜昌市夷陵医院，湖北 宜昌 443100)

隔山消；耳叶牛皮消；药理作用

隔山消来源于萝藦科植物耳叶牛皮消(Cynanchum auriculatum Royle ex Wight)，是广泛分布于四川、湖北、江苏、江西等地的常用草药，又名隔山撬(《分类草药性》)、隔山锹(《天宝本草》)、飞来鹤(《植物名实图考》)。性味甘苦、平、无毒(《贵阳民间药草》)，具有养阴补虚、健脾消食之功效，民间多用于治疗痢疾(《江西草药》)、食积饱胀 (《常用民间草药手册》)、胃气痛(《常用民间草药手册》)、多年老胃病 (《贵阳民间药草》)、小儿疳积(《四川中药志》)和食疟(《贵阳民间药草》)等胃肠疾病。现代研究证实了隔山消具有促进胃肠运动、增强免疫功能、清除氧自由基、抑制肿瘤等多种药理作用。为更好地开发和利用隔山消药用资源，本文对其药理作用最新研究成果进行了综述。

1 对胃肠道的作用

耳叶牛皮消能明显提高小肠运动受抑小鼠的小肠推进功能，显著降低功能性消化不良大鼠胃黏膜NO含量，明显升高脾虚泄泻模型大鼠血清胃泌素(GAS)和血浆胃动素(MTL)含量。通过降低胃黏膜NO含量，提高血清GAS和血浆MTL水平，从而促进胃肠运动，改善胃肠功能[1]。耳叶牛皮消颗粒对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜有较好的保护作用，使CAG模型大鼠胃黏膜损伤指数明显降低，黏膜萎缩、肠化、异型增生鼠数明显减少[2]；并能抑制CAG大鼠胃黏膜细胞突变型p53基因及PCNA蛋白的表达，从而恢复胃黏膜细胞增殖与凋亡的平衡[3]。隔山消对大鼠实验性胃损伤有明显的保护作用，能减轻由乙醇和消炎痛所引起的大鼠胃黏膜损伤，显著减少组胺所致胃损伤大鼠的胃酸分泌[4]。

2 免疫调节作用

从耳叶牛皮消块根中提取的主要活性成分白首乌总苷能激活小鼠腹腔巨噬细胞，提高其吞噬消化功能，从而提高小鼠的非特异性免疫力；并能提高巨噬细胞提呈抗原的能力，从而提高机体的特异性免疫作用[5]。白首乌苷在体外对T淋巴细胞活性具有双向免疫调节作用，其浓度在高于12mg/L时可抑制T 淋巴细胞的增殖反应和产生IL-2及IFN-γ，而其浓度在1.5 mg/L时可显著增加T淋巴细胞的增殖反应和产生IL-2及IFN-γ。说明白首乌苷在高浓度时对T淋巴细胞活性有抑制作用，而在低浓度时对T淋巴细胞活性有增强作用[6]。白首乌多糖-1 a能促进PHA诱导的家兔T淋巴细胞在体外的增殖能力，提高小鼠的胸腺指数、脾脏指数和巨噬细胞的吞噬功能，增强小鼠迟发型超敏反应，加速碳粒的清除。说明白首乌多糖也能提高小鼠的非特异性和特异性细胞免疫功能[7]。白首乌C21甾体苷还可提高荷瘤小鼠特异性和非特异性细胞免疫功能，降低荷瘤后异常增高的脾指数，升高胸腺指数，增强巨噬细胞吞噬能力和淋巴细胞增殖反应，提高脾细胞分泌IL-2和腹腔巨噬细胞分泌TNF-α的能力[8]。白首乌总苷可增加荷瘤小鼠的胸腺指数及T、B淋巴细胞的增殖能力。其与环磷酰胺联合使用，可明显改善免疫低下小鼠的细胞免疫和体液免疫功能[9]。

3 抗肿瘤作用

C21甾体苷是耳叶牛皮消中公认的主要活性成分，具有广泛的抗肿瘤作用。在体外抗肿瘤研究中发现，白首乌甾体总苷对人大肠癌细胞(Hce-8693)、人前列腺癌细胞(PC3)、人宫颈癌细胞(Hela)、人肺癌细胞(PAA)4种实体瘤细胞均有较强的细胞毒作用，并呈明显的浓度依赖性[10]。从白首乌总苷中分离出的白首乌新苷A 对4种人癌细胞株Hce-8693、PC3、Hela和PAA的抑制率分别是51%，71%，68%和70%，白首乌新苷B对Hce-8693、PC3和Hela细胞的抑制率分别是64%，72%和74%[11]。白首乌新苷A体外对人乳腺癌细胞株MCF-7亦有明显的抗肿瘤活性，体内对小鼠移植性肉瘤S180有明显抑制作用，80 mg/L的白首乌新苷A能使MCF-7细胞的凋亡率显著增高，细胞核固缩、断裂[12]。白首乌苷还对小鼠黑色素瘤细胞(B-16)、人白血病细胞(K562)、PC3和Hela肿瘤细胞均有较强的体外细胞毒作用，能使细胞密度明显降低，细胞皱缩，部分悬浮，细胞碎片增多[13]。从耳叶牛皮消中分离得到的9种C21甾体皂苷类成分在体外对人肝癌细胞SMMC-7721和人肺癌细胞A549均有不同程度的抑制作用，且细胞增殖抑制率随各化合物浓度的增加而增加，其中化合物auriculoside Ⅱ对两种细胞的生长抑制作用最强[14]。从中分离得到的3个甾体皂苷对A549细胞均有不同程度的生长抑制作用，其中隔山消苷C1N和隔山消苷C3N可使A549细胞阻滞在G0/G1期，通过阻止细胞进入S期，从而抑制A549细胞的过度增殖，而隔山消苷K1N则是将已进入S期的A549细胞阻滞在G2/M期来抑制细胞增殖[15]。耳叶牛皮消苷A在体内能抑制小鼠S180实体瘤的生长，体外能抑制人肿瘤细胞MCF-7、HO-8910、Bel-7402的增殖，并能诱导MCF-7细胞的凋亡，其机制为将细胞阻滞于G0/G1期，阻止细胞进入S期进行DNA的合成[16]。进一步分离得到2个C21甾体类成分告达亭-3-O-β-D-磁麻糖苷和告达亭，在体外对SMMC-7721细胞和体内对荷有肝癌H22细胞的小鼠有明显的肿瘤抑制作用，其体外抗癌活性的机制与抑制细胞增殖、阻滞细胞周期于G0/G1期、诱导肿瘤细胞凋亡有关[17-18]。耳叶牛皮消块根的醇提物在体内外也具有抗肿瘤活性，其对人体外肿瘤细胞株人胶质瘤细胞(SHG44)、人结肠癌细胞(HCT-8)、人肺腺癌细胞(A549)、K562和PC3及对小鼠体内移植性肉瘤S180均有抑制作用[19]。体内抗肿瘤实验结果表明，白首乌提取物对小鼠肝癌细胞H22有明显的抑制作用，能够增加肿瘤组织中凋亡细胞的数量，增加抑癌基因bax蛋白的表达，并可减少癌基因bcl-2蛋白的表达[20]。白首乌C21甾体苷对小鼠移植性肝癌Heps细胞亦有抑制作用，可增加肿瘤细胞的凋亡，电镜下可见凋亡的形态学改变，并可降低高表达的bcl-2基因从而促进肝癌细胞的凋亡[21]。

4 抗衰老作用

隔山消的主要活性成分C21甾体苷在结构上具有不饱和双键，在体外有清除自由基和抗氧化作用。白首乌C21甾苷能升高D-半乳糖衰老模型小鼠血清和心、肝、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低丙二醛(MDA)含量，提高血清和心肌组织端粒酶活性。说明其具有清除自由基和增强机体自由基防御系统活力的作用，能降低过氧化脂质代谢产物的含量[22]。运用剧烈运动小鼠模型研究表明，剧烈过度的运动可导致红细胞的渗透性增加和肝脏中过氧化脂质含量的升高，并会引起肝组织中SOD、红细胞过氧化氢酶和血液谷胱甘肽过氧化物酶活性的降低，而白首乌C21甾苷能抑制由于剧烈运动所引发的氧化损伤，通过对氧自由基的直接清除作用和激活机体的抗氧化防御系统来提高机体的抗氧化水平，减少自由基对机体的危害，从而起到延缓衰老的作用[23]。从隔山消根的提取物中分离出的白首乌二酮A(cynandione A)是一个天然的抗氧化剂，能显著降低由H2O2诱导的神经毒性，减弱谷胱甘肽、SOD及其他参与机体抵御氧化性损伤的酶活性的下降，还能减轻由L-谷氨酸及红藻酸盐诱导的神经毒性。认为其可能是一种非常有效的保护神经细胞抵抗过氧化物侵害的物质[24]。从耳叶牛皮消中提取的粗多糖，能明显提高小鼠耐力，延长耐缺氧、负荷游泳和耐高温时间，其作用与剂量之间存在量效关系。说明白首乌粗多糖也具有抗疲劳、耐缺氧等作用[25]。

5 保肝作用

耳叶牛皮消中的C21甾体酯苷对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有保护作用，能明显抑制肝损伤小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性的升高，并能显著增强其肝组织中SOD活力，抑制MDA含量的升高。说明其保肝作用机制可能是通过抗脂质过氧化，保护细胞膜和微粒体膜结构的完整性，降低通透性，减少转氨酶的渗出，从而达到保肝降酶作用的[26]。白首乌总苷还具有显著的抗肝纤维化作用，能明显降低CCl4所致肝纤维化大鼠的肝脾指数和血清中ALT、AST活性，降低血清中透明质酸、Ⅲ型前胶原的含量，降低肝组织中MDA的水平和羟脯氨酸的含量，升高肝组织中SOD的活性[27]。从耳叶牛皮消中分离出的cynandione A对CCl4所致大鼠肝细胞损伤也有保护作用，50 mmol浓度的cynandione A能显著减少CCl4诱导的大鼠肝细胞谷丙转氨酶和山梨醇脱氢酶的释放，保护原代培养的大鼠肝细胞免受CCl4损伤，并显著降低谷胱甘肽、SOD、过氧化氢酶和谷氨酸脱氢酶的水平[28]。从耳叶牛皮消中提取的粗多糖对乙醇所致小鼠急性肝损伤模型具有显著的保护作用，能显著降低由酒精引起急性肝损伤小鼠血清ALT和AST活性的升高[29]。白首乌茎叶总黄酮对CCl4引起的小鼠急性肝损伤也具有保护作用，能明显抑制肝损伤小鼠血清ALT和AST活性的升高，减轻增加的肝脏质量指数，显著抑制肝组织中MDA和NO含量的升高及SOD活性的下降[30]。

6 其他作用

白首乌C21甾苷对小鼠脑缺血再灌注致学习记忆损伤有保护作用，能显著增强脑缺血再灌注小鼠的抗超氧阴离子能力，提高脑组织的SOD活性，降低了MDA含量，并能显著降低脑缺血再灌注小鼠脑组织中的谷氨酸(Glu)含量，通过降低Glu的神经毒性从而发挥保护作用[31]。白首乌提取物对小鼠脑缺血再灌注损伤也有保护作用，能显著提高血管性痴呆模型小鼠的SOD活性，降低MDA含量，并延长小鼠断头张口喘气时间，通过清除氧自由基，提高抗氧化、耐缺氧能力对脑产生保护作用[32]。白首乌多糖具有降血脂功能，能显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白的含量，提高高密度脂蛋白的能力，对高脂血症的发生有一定的预防作用[33]。白首乌C21甾苷具有较强的抗炎作用，对急性炎症早期的毛细血管扩张、渗出水肿有一定的抑制作用，对中晚期炎症纤维组织增生、肉芽形成也有抑制作用。并对佐剂性关节炎大鼠的原发和继发症状均有一定缓解，能抑制佐剂性关节炎大鼠血清中的细胞因子IL-6、TNF-α含量和关节组织中炎症因子PGE2、NO的生成[34]。

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黎开燕，E-mail：ylqjszx@163.com

湖北省重大科技成果项目(EK060478)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.02.040

R285

A

1008-8849(2015)02-0213-03

2014-03-30