DP方案双路径化疗联合全身热疗治疗晚期胃癌并恶性腹腔积液临床观察

唐滟，邓力红

（湖南省湘潭市中心医院肿瘤科，湖南 湘潭 411100）

DP方案双路径化疗联合全身热疗治疗晚期胃癌并恶性腹腔积液临床观察

唐滟，邓力红

（湖南省湘潭市中心医院肿瘤科，湖南 湘潭 411100）

目的探讨DP方案双路径化疗联合全身热疗治疗晚期胃癌并恶性腹腔积液的临床疗效。方法晚期胃癌伴恶性腹腔积液的患者分成观察组及对照组，观察组采用DP方案双路径化疗联合热疗，对照组采用DP方案双路径给药，不行热疗。2周期治疗后评价近期疗效，并定期随访，观察生存期。结果观察组和对照组腹水控制率分别为80%和57.6%（P<0.05），治疗后观察组较对照组卡氏评分提高（P<0.05），两组消化道及骨髓抑制不良反应差异无统计学意义（P>0.05），患者可耐受。结论DP方案双路径化疗联合热疗对晚期胃癌恶性腹腔积液的疗效和安全性较好，值得进一步探索和研究。

DP方案；双路径化疗；全身热疗；晚期胃癌；癌性腹水

胃癌的发病率及病死率均居于我国消化道恶性肿瘤首位，晚期胃癌常出现腹膜转移，形成腹水。腹水中含有大量的脱落癌细胞，造成腹膜种植转移，并进一步加重腹水的形成，而此时多数患者伴有腹腔淋巴结、卵巢和腹腔内弥漫性转移及大网膜种植等[1]。多数患者除了有原发病的症状及体征外，恶病质明显，腹水的迅速增长致腹胀、腹痛严重影响患者的生存质量。恶性腹水临床治疗困难，利尿剂治疗效果不佳，单纯穿刺引流腹水后腹水迅速增加，大量引流腹水容易引起低蛋白血症、水电解质紊乱等严重并发症。如何控制腹水及消除腹水在晚期肿瘤的综合治疗中有重要意义[2]。我院采用DP方案双路径化疗联合全身热疗治疗晚期胃癌合并恶性腹腔积液患者，取得较好疗效，相关资料现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年1月-2013年1月，我科共收治68例患晚期胃癌合并恶性腹腔积液患者。其中，男性40例，女性28例；年龄40～70岁，平均53岁；病理类型腺癌50例，粘液腺癌8例，印戒细胞癌8例，未分化癌2例；胃癌手术治疗者30例，未经手术治疗者38例。所有病例经病理诊断为胃癌，结合胃镜、腹部增强CT或PET-CT等影像学检查证实分期为IV期（AJCC分期），腹部超声或CT证实腹水存在，腹水中找到癌细胞或腹水常规、生化及腹水肿瘤标志物检查支持癌性腹水。预计生存期≥3个月，KPS评分≥60分，血液学及心电图等检查结果显示无化疗禁忌证。

分为观察组（DP方案双路径化疗联合全身热疗，35例）和对照组（DP方案双路径化疗，33例），两组间年龄、性别均衡，两组患者在病例数、一般状况、组织学类型方面，差异均无统计学意义（P>0.05），两组具有可比性。

1.2 治疗实施

DP方案双路径化疗方案，具体给药方法：多西他赛75 mg/m2静滴d1+顺铂75 mg/m2腹腔灌注d1、4（分2次给药）。观察组顺铂化疗当日予全身热疗。腹腔灌注化疗联合全身热疗方法：在B超引导下行腹腔穿刺置管术、腹水引流，腹腔灌注化疗前引流腹水，将顺铂加入0.9%氯化钠注射液500 ml腹腔灌注后开始全身热疗，时间1.5 h。热疗过程中监测患者生命体征，监测肛温。热疗结束后嘱患者变换体位以利于药物在腹腔内均匀分布。化疗过程中，给予对症支持等治疗（止呕、护胃、标准的水化及利尿等治疗）。化疗前后注意监测血常规、肝功能、肾功能及电解质。上述方案每3周重复，2周期后评价近期疗效，若有效且患者能耐受，可继续原方案化疗，直至疾病进展或不能耐受。

1.3 疗效及不良反应评价

1.3.1 腹水控制评价B超检测腹水量，参照WHO病灶评价标准，疗效分为：完全缓解（CR），腹水消失，并持续4周以上；部分缓解（PR），腹水明显减少50%以上，持续4周以上；稳定（SD），腹水减少不足50%，或增加小于25%，至少持续4周以上；进展（PD），腹水增加25%以上，症状加重；以CR＋PR计算总有效率。

1.3.2 治疗前后生活质量比较两组患者治疗前后KPS评分，了解患者的治疗后一般体力状况，了解患者生活质量。

1.3.3 生存评价评价患者中位生存时间（MST）。中位生存时间（MST）指累及生存率为0.5时所对应的时间，表示只有50%的个体可以活过这个时间。1.3.4不良反应评价按WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价，分0～IV度。

1.4 统计学方法

用SPSS 13.0统计软件对资料进行分析处理。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。以Kaplan-Meier法进行生存评价。

2 结果

2.1 实际完成情况

观察组所有35例患者均完成2周期化疗及热疗，此后两组患者若无禁忌，腹水未消者继续予上述方法双路径化疗和热疗，腹水消失者予DP方案全身化疗及热疗。最终完成3周期的患者33例，完成4周期的患者28例，完成6周期的患者10例。对照组例33例完成2周期化疗，最终完成3周期的患者31例，完成4周期的患者27例，完成6周期的患者8例。

2.2 腹水控制情况

治疗2周期后两组腹水控制情况，见表1。腹水控制CR+PR为有效，SD+PD为无效。观察组和对照组腹水控制有效率分别为80%和57.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 治疗前后两组患者KPS评分比较

治疗前两组KPS比较，差异无统计学意义（χ2=0.31，P=0.86），两组具有可比性。治疗2周期后两组KPS比较，治疗组KPS较对照组改善，差异有统计学意义（χ2=8.01，P=0.02），提示治疗组患者生活质量改善。

表1 治疗2周期后腹水控制情况例（%）

观察组中位疾病进展时间4个月，中位生存时间9.3个月。对照组中位生存时间8.2个月，P= 0.056，差异无统计学意义。

2.5 毒副反应

患者的主要不良反应为恶心、呕吐、白细胞降低、脱发及肝功能损害，治疗组与对照组不良反应均较轻微，治疗组患者消化道反应为I～II度，无III～ IV度反应，治疗组骨髓抑制为I～III度，无IV度骨髓抑制。行对症治疗后症状缓解，患者均可以耐受。

表2 两组患者治疗前后KPS评分比较

表3 两组毒副作用比较例（%）

3 讨论

目前，晚期胃癌化疗的主要选择仍以铂类、氟尿嘧啶类为基础。国内外许多学者进行大量的临床试验，认为与铂类+氟尿嘧啶类的参考方案相比，采用DCF方案（多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶）一线治疗晚期胃癌明显提高了局部缓解率、中位疾病进展时间和中位生存时间，具有生存优势，且改善了生存质量，而毒副反应可以耐受[3]。多西他赛作为新一代的紫杉类抗癌药物，经过多年的临床研究显示，对晚期胃癌有较好的疗效[4]。对于合并癌性腹水的晚期胃癌患者，由于腹膜-血浆屏障的存在，灌入腹腔的化疗药物在腹腔内有较高的药物浓度，比全身给药高出2.5～8倍，能恒定、持久直接杀伤癌细胞，而进入体循环药物较少，全身毒副作用小。李维等[5]研究表明，腹腔热灌注增加疗效的同时，不增加患者的不良反应。在本文中也可见不良反应可以耐受。研究证明，腹腔灌注的化疗药物可以经门静脉吸收，提供门静脉的药物浓度，有利于肝内转移瘤的控制。然而，进入血循环的药物剂量较小[6]，会影响全身疗效，因此，晚期胃癌合并腹水的治疗，全身化疗联合腹腔灌注化疗已得到大家的共识[7]。

肿瘤细胞与正常组织细胞温度耐受性不同，正常组织细胞能耐受45℃高温，而肿瘤细胞40～43℃就会死亡。全身热疗，通过监测肛温，维持温度42℃左右，可破坏肿瘤细胞膜的稳定状态，使细胞的通透性增加，增加了药物的吸收和渗透，提高细胞内药物浓度及反应速度。加温还可改变药物的代谢机制，增加药物与DNA的作用或抑制DNA的修复。从而能有效的杀死肿瘤细胞而保护正常组织细胞。

晚期胃癌的治疗仍然非常棘手，难以治愈，预后很差，5年生存率<10%，中位生存期（MST）仅6～9个月。杨纪华等[8]报道，胃癌患者一旦出现恶性腹水，预后极差，生存期一般不超过2个月。化疗曾经面临缓解率低而毒性高的窘境，不少复发或转移者有时临床状况不佳，无法承受强烈化疗，因此积极研发高效低毒的新方案及新的给药途径极为重要。本研究采用DP双路径方案化疗联合全身热疗，然后序贯DP方案全热身化疗。该方案能有效控制腹水、改善患者生活质量，延长中位生存时间，不良反应可以耐受，可考虑临床推广应用，并进一步验证其疗效。

[1]赵波涛.卡培他滨加腹腔化疗治疗37例晚期胃癌的临床观察[J].江西医药,2007,43(12):1142-1143.

[2]LEVINE EA,STEWART JH,RUSSELL GB,et al.Cytoreductive surgery and intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for peritoneal surface malignancy:experience with 501 procedures[J].Am Coil Surg,2007,204(5):943-953.

[3]AJANIN JA.Docetaxel for gastric and esophageal carcinoma[J]. Oncology,2002,16(6s):89-96.

[4]马秀峰,伊金放,唐宝立,等.恒温循环热灌注化疗治疗恶性体腔积液临床分析[J].河北医药,2012,34(16):2484-2485.

[5]李维,王华庆,赵阔,等.奈达铂腹腔热灌注化疗治疗癌性腹腔积液的疗效观察和分析[J].中国肿瘤临床,2012,39(22):1741-1742.

[6]白守民,薛卫平,刘宜敏,等.腹腔灌注化疗及射频热疗治疗晚期腹腔肿瘤的预后影响因素分析[J].南方医科大学学报,2008,28(2): 299.

[7]吴清艺,楚建设.顺铂腹腔内滴灌联合全身化疗治疗晚期胃癌[J].中国医院用药评价与分析,2007,7(1):72-74.

[8]杨纪华,闵婕,李伟民,等.循环热灌注化疗治疗恶性腹腔积液疗效观察[J].代肿瘤医学,2009,17(11):2185-2187.

Clinical study of double-way chemotherapy with DP regimen combined with whole body hyperthermia in patients with advanced gastric cancer

Yan TANG,Li-Hong DENG
(Department of Oncology,Xiangtan Central Hospital,Xiangtan,Hunan 411100,P.R.China)

【Objective】To investigate the clinical efficacy and safety of double-way chemotherapy with DP regime combined with whole body hyperthermia in the treatment of patients with advanced gastric cancer.【Methods】Sixty-eight patients were divided into two groups.35 patients in treatment group underwent doublechemotherapy and hyperthermia;the other 33 patients in control group were treated with double-way chemotherapy. The clinical efficacy,the Karnofsky Performance Status score(KPS),median survival time and side effects were evaluated.【Results】The effectiveness rate of ascites control in the treatment group and control group were 80%and 57.6%respectively,the difference was statistically significant(P<0.05).Compared with the control group,KPS of patients in treatment group was improved.There was little difference in the incidence of side effects in the two groups.【Conclusion】Double-way chemotherapy with DP regime combined with whole body hyperthermia is safe and effective for the patients with advanced gastric cancer.

DP regimen;double-way chemotherapy;whole body hyperthermia;advanced gastric cancer;malignant ascites

1005-8982（2015）34-0094-03

R735

B

2015-05-21