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血清对氧磷酶1在评估急性冠脉综合征患者冠脉病变程度中的临床价值

2015-02-20周齐艳周娟蒋恒波

中国现代医学杂志 2015年34期
关键词:危险度分型冠脉

周齐艳,周娟,蒋恒波

(湖南省永州职业技术学院附属医院心血管内科,湖南 永州 425006)

·临床论著·

血清对氧磷酶1在评估急性冠脉综合征患者冠脉病变程度中的临床价值

周齐艳,周娟,蒋恒波

(湖南省永州职业技术学院附属医院心血管内科,湖南 永州 425006)

目的探讨血清对氧磷酶1(PON-1)水平在评估急性冠脉综合征(ACS)冠脉病变程度中的临床价值。方法选取180例在该院就诊的ACS患者根据临床分型差异分为:STEMI组,65例;NSTEMI组,54例;UAP组,61例。检测三组血清PON-1的水平并比较,比较三组Gensini积分、TIMI分级以及危险度分型的差异。应用Logistic回归分析,PON-1水平与ACS危险度分型的关系,应用Pearson相关分析PON-1与Gensini积分及TIMI分级的相关性。结果三组患者血清PON-1的水平差异有统计学意义,顺序为UAP组>NSTEMI组>STEMI组,组间差异均有统计学意义(P<0.05);三组Gensini积分、危险度分级及TIMI分级差异有统计学意义(P<0.05),STEMI组明显高于其他两组(P<0.05)。lgPON-1及FPG是ACS患者危险度的危险因素(OR^=1.324及0.627,P=0.043及0.029),lgPON-1水平与Gensini积分及TIMI分级存在相关性(r= -0.654及-0.785,P=0.038及0.024)。结论PON-1水平可能与ACS患者冠脉病变程度呈负相关关系。

急性冠脉综合征;对氧磷酶1;冠脉病变;相关性分析

虽然急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的临床分型存在ST段抬高性心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction,STEMI)、非ST段抬高性心肌梗死(non-ST-elevation myocardial infarction,NSTEMI)和不稳定性心绞痛(unstability angina pectoris,UAP)等表现,但是其病理基础均是冠状动脉粥样易损斑块不稳定破裂以及血栓形成等,而临床表现不同是由于冠脉病变程度不同所致[1]。由于ACS的各型之间会发生相互转变,仅从临床表现难以评估ACS患者的冠状动脉(冠脉)病变程度,因此探讨寻找特异性较强的临床指标来评估患者冠脉病变程度已是临床研究热点问题[2]。近年来研究证实对氧磷酶-1(paraoxonase-1,PON-1)与冠脉病变有较为紧密的相关性,循环PON-1水平降低被认为是心血管疾病的危险因素之一[3]。然而血清PON-1水平与ACS患者冠脉病变程度的相关性临床研究尚不多见,故本研究探讨此两者之间的临床相关性,以此了解PON-1评估ACS患者冠脉病变程度的临床价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2013年1月-2014年10月在我院住院诊断为ACS患者180例作为研究对象。其中,男106例,女74例;平均(62.5±6.7)岁。入选标准:①临床诊断符合美国AHA/ACC制定的ACS诊断标准;②均接受冠状动脉造影术(coronary angiography,CAG),CAG检测冠脉狭窄程度至少在50%以上;③均签订知情同意书。排除标准:①严重心力衰竭、扩张型心肌病及心肌炎;②合并有急性感染疾病;③罹患肝、肾或肺等脏器功能不全;④罹患有晚期恶性肿瘤。

1.2 分组

依据ACS患者的临床分型不同分为三组,分别为:STEMI组65例;NSTEMI组54例;UAP组61例。三组患者在年龄、性别比及既往内科病史等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 血清PON-1水平测定

三组ACS患者均在住院期间空腹采集肘静脉血3~5 ml,加2 g/L乙二胺四乙酸二钠(EDTA)40μl和抑肽酶40μl在标本管中混匀静置2~4 h后,在4℃温度下以3 000转/min速度离心10 min,吸取上层血清,置于-20℃冰箱保存待检。选用TU-1800PC型紫外分光光度计,采用对硝基苯酚为底物的速率法,在410 nm处测量对硝基酚的吸收峰,以此测算PON-1的活性水平。

1.4 冠状动脉病变评估

1.4.1 Gensini冠脉病变积分系统根据AHA/ACC制定的冠状动脉血管图像分段评价标准(1984年)对CAG检查的冠脉病变进行定量分析,由2个高资历医师独立进行评估,具体为:每支冠脉狭窄程度定量标准:①狭窄程度<25%评分1分;②狭窄程度25%~50%评分2分;③狭窄程度51%~75%评分4分;④狭窄程度76%~90%评分8分;⑤狭窄程度91%~99%评分16分;⑥冠脉完全闭塞评分32分。

不同节段冠脉评分标准应用Gensini冠脉病变积分系统[4]进行评估:①左主干病变,评分×5;②左前降支近段病变,评分×2.5;③左前降支中段病变,评分×1.5;④左前降支远段,评分不变;⑤右冠状动脉各段病变,评分不变;⑥后降支病变,评分不变;⑦左回旋支近段病变,评分×2.5;⑧第1对角支病变评分不变,第2对角支病变评分×0.5;⑨后侧支病变,评分×0.5。而冠状动脉病变程度总积分为各分支积分相加所得。

1.4.2 冠脉病变的危险度分型根据冠脉造影检查结果将所有ACS患者冠状动脉病变分为:①低危险:为孤立性短病变长度<10 mm,对成性病变,非成角病变,近段无弯曲,管壁光滑,非完全闭塞,非分叉病变,未累及大分支,不存在血栓;②中危险:为管状病变长度10~20 mm,偏心病变,中度成角角度在45°~90°,近段轻至中度弯曲,管壁不光滑,完全闭塞但时间小于3个月,需要导丝保护的分叉病变,少量血栓;③高危险:为弥漫性病变长度>20 mm,瘤样扩张,重度成角且角度大于>90°,近段严重弯曲,管壁不光滑,完全闭塞时间大于3个月,有桥状侧枝,左主干病变且有不能保护的大分支,大量血栓或静脉桥退行性病变。

1.4.3 心肌梗死溶栓试验(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流分级依据TIMI分级原则评价冠脉血流速度,具体为:①0级:冠脉完全闭塞,远端无前向血流充盈。②1级:通过闭塞部位的造影剂剂量很少,远端冠脉显影模糊,并且血管床充盈不完全。③2级:冠脉发生造影剂部分再灌注,或者虽然能完全充盈冠脉远端,但冠脉前向充盈及排空速度均减慢。④3级:冠脉完全再灌注,且充盈和排空的速度正常。

1.5 生化指标监测

三组ACS患者均在住院期间空腹采集肘静脉血3~5 ml,分离血清后,应用日立7060型号全自动生化分析仪,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyeride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。

1.6 统计学方法

应用SPSS 15.0统计软件进行统计检验,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,三组间各生化指标、血清PON-1水平及Gensini积分的比较采用One-Way ANOVA检验,两组组间比较采用SNK检验。计数资料以百分率表示,三组间TIMI分级以及危险度分型比较采用卡方检验。应用Logistic回归分析PON-1水平与ACS临床分型以及危险度分型的关系,计算比值比(OR)。应用Pearson相关分析PON-1与Gensini积分及TIMI分级的相关性,计算相关系数(r)。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组生化指标及PON-1水平比较

三组血清PON-1的水平差异存在统计学意义,PON-1经对数转换后呈正态分布,lgPON-1在STEMI组、NSTEMI组和UAP组分别为:(4.63±0.49)、(5.01±0.61)及(5.98±0.72)ng/L,经过SNK检验,显示STEMI组、NSTEMI组和UAP组的各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。STEMI组、NSTEMI组和UAP组的FPG及LDL-C等生化指标差异无统计学意义(见表1)。

表1 三组生化指标及PON-1水平比较(±s)

表1 三组生化指标及PON-1水平比较(±s)

组别FPG/(mmol/L)TC/(mmol/L)TG/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)LDL-C/(mmol/L)lgPON-1/(ng/L)STEMI组(n=65)7.01±0.344.17±0.391.88±0.461.23±0.192.47±0.434.63±0.49 NSTEMI组(n=54)6.88±0.424.22±0.491.91±0.541.15±0.182.55±0.485.01±0.61 UAP组(n=61)7.19±0.204.29±0.581.85±0.641.19±0.222.65±0.535.98±0.72 F值4.1274.1894.2164.2014.0655.367 P值0.0670.0630.0580.0600.0710.023

2.2 三组冠脉病变程度的比较

三组Gensini积分、危险度分级及TIMI分级差异存在统计学意义(P<0.05),STEMI组明显高于其他两组(P<0.05),而NSTEMI组和UAP组组间差异没有统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表2 三组冠脉病变程度比较

2.3 与危险度分型的Logistic回归分析

以危险度分型为因变量,分别以年龄、体重指数、FPG、TC、HDL-C、LDL-C及lgPON-1为自变量,经全变量Logistic回归模型分析,结果示:lgPON-1及FPG是ACS患者危险度的危险因素(见表3)。

表3 与危险度分型的Logistic回归分析

2.4 与Gensini积分的Pearson相关分析

应用Pearson相关分析lgPON-1水平与Gensini积分及TIMI分级的相关性,结果显示:lgPON-1水平与Gensini积分存在显著负相关性,分别为r= -0.654,P=0.038及r=-0.785,P=0.024。

3 讨论

急性冠脉综合征(ACS)的病理基础为易损斑块局部大量炎性细胞聚集并激活,释放多种炎性细胞因子,诱发免疫炎症反应致使斑块发生破裂,血栓急性形成导致冠脉血流障碍。研究发现犯罪血管的病变部位严重程度导致患者临床症状发生差异,即临床分型不同,并且在很大程度上也决定ACS患者的预后。目前主要根据临床症状、心电图与心肌酶谱对ACS临床分型进行划分,但是对于患者的冠脉病变情况,如狭窄程度、斑块稳定情况等没有评估价值,因此寻找特异性高的、检验方法便捷的临床指标来评估ACS患者冠脉病变程度就极有临床价值[5]。

近年来对氧磷酶(paraoxonase,PON)的同工酶PON-1作为一种钙离子依赖的内酯酶引起临床关注。体外基础研究显示PON-1能阻止或抑制低密度脂蛋白发生氧化,并能部分水解脂质过氧化物,保护HDL免受氧化修饰,因此临床认为PON-1具有较强的抗动脉粥样硬化的生物学效应,对于冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)具有保护性作用[6]。同时ox-LDL被纯化的PON-1处理后,诱导单核内皮细胞的能力显著降低,在冠脉斑块部位积聚能力也降低[7-8]。国外一项临床研究证实,冠心病患者的血清PON-1水平仅为正常对照组一半,且与冠脉狭窄程度呈显著负相关,多支病变显著高于单支病变,A型病变明显高于比B型病变及C型病变[9]。另外一项研究显示急性心肌梗死患者在发作前的数小时内PON-1活性就有动态明显降低趋势[10]。最近一项前瞻性研究也显示,血清PON-1较高水平患者出院后主要心血管事件发生率显著较低[11]。上述临床研究均证实血清PON-1水平与冠脉病变情况呈负相关关系,是冠心病的保护因素。但是血清PON-1水平与ACS患者的冠脉病变程度的关系目前国内报道仍不多见,因此本研究通过分析我院就诊的ACS患者的血清PON-1水平与其冠脉病变程度的关系来评估血清PON-1的临床应用价值。

本研究结果显示,STEMI、NSTEMI和UAP三个临床分型ACS患者各自的血清PON-1水平差异均存在统计学意义,而三组患者的FPG、LDL-C以及HDL-C等与冠心病发生紧密相关生化指标差异无统计学意义,这表明血清PON-1水平对于ACS的临床分型具有较好的敏感性。三组Gensini积分、危险度分级及TIMI分级存在差异,STEMI组明显高于其他两组,而NSTEMI组和UAP组组间差异没有统计学意义,表明ACS的临床分型与冠脉病变程度并不完全一致,通过Gensini积分、危险度分级及TIMI分级来评估患者冠脉病变程度的敏感性较差,不如血清PON-1指标。进一步应用多元Logistic回归模型来分析与ACS患者危险度分型相关的临床因素中,血清PON-1与ACS的危险度分型具有明确的负相关性,即血清PON-1对于冠脉具有保护性作用[12]。同时应用Pearson相关分析显示血清PON-1水平与Gensini积分及TIMI分级也呈负相关性,由于Gensini积分代表冠脉的狭窄程度,而TIMI分级代表冠脉血流情况,因此这也表明血清PON-1水平能够对冠脉的狭窄程度进行有效评估。

综上所述,血清PON-1水平对于与ACS的冠脉狭窄程度具有很好的特异性及敏感性,血清PON-1水平越高,则ACS患者的冠脉病变程度也越轻,提示它们之间呈负相关关系。

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Clinical value of serum Paraoxonase-1 level on the assessment to the degree of coronary arterial stenosis in patients with acute coronary syndrome

Qi-yan ZHOU,Juan ZHOU,Heng-bo JIANG
(Department of Cardiology,the Affiliated Hospital of Yongzhou Vocational and Technical College,Yongzhou,Hunan 425006,P.R.China)

【Objective】To explore the clinical value of serum level of Paraoxonase-1(PON-1)on the assessment to the degree of coronary arterial stenosis in patients with acute coronary syndrome(ACS).【Methods】According to clinical types,180 patients diagnosed ACS were divided into three groups,STEMI group(65 cases),NSTEMI group (54 cases)and UAP group(61 cases).The levels of PON-1 were determined and compared among the three groups. The indexes of Gensini scores,TIMI grades and risk classifications were compared among three groups.The correlations between serum PON-1 and clinical types of ACS or risk classifications were analyzed by Logistic regression analysis.The correlations between serum PON-1 and Gensini scores or TIMI grades were analyzed by Pearson correlation analysis.【Results】The sequence of serum PON-1 was UAP group>NSTEMI group>STEMI group(P< 0.05).The Gensini scores,risk classifications and TIMI grades were different among three groups(P<0.05),and the above indexes of STEMI group were higher than other groups(P<0.05).The indexes of serum PON-1 and FPG was the risk factors to the degree of coronary arterial stenosis in patients with ACS(^OR=1.324 and 0.627,P=0.043 and 0.029).The negative correlations between serum PON-1 and Gensini scores or TIMI grades were confirmed by Pearson correlation analysis(r=-0.654 and-0.785,P=0.038 and 0.024).【Conclusion】The negative correlation between serum PON-1 and types of ACS or the severity of coronary stenosis.

acute coronary syndrome;paraoxonase-1;coronary stenosis;correlation analysis

1005-8982(2015)34-0056-04

R541.4

A

2015-05-17

湖南省科技厅项目(No:2014SK3156)

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