血清白介素-6、干扰素-γ在慢性阻塞性肺疾病中的表达及临床意义

李冬云　姚慧捷

血清白介素-6、干扰素-γ在慢性阻塞性肺疾病中的表达及临床意义

李冬云姚慧捷

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是临床常见的以不完全可逆性气流受限且症状呈进行性加重为特征的慢性呼吸系统疾病，具有发病率高、病死率高的特点[1-4]。目前关于COPD的发病机制还尚无完全定论，但是大量研究均证实多种细胞因子以及炎症细胞参与了COPD的发生及发展过程[5]。白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)是由巨噬细胞、T细胞等细胞产生的淋巴细胞性相关因子，它与呼吸系统、泌尿系统以及肿瘤等许多疾病有着广泛的联系。干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)是由CD4+T细胞中Th1以及CD8+T细胞中Tc1细胞产生的调节细胞功能的小分子多肽，它通过刺激单核/巨噬细胞等分泌细胞因子以促进中性粒细胞释放炎症蛋白及炎症介质而参与炎症反应过程[6]。本研究通过测定COPD患者IL-6以及IFN-γ在不同病情进展情况下血清中的水平，旨在探讨IL-6、IFN-γ在COPD发生发展过程中的作用。

资料与方法

一、一般资料

收集2012年5月至2014年5月我院呼吸内科收治的COPD患者作为本研究对象，纳入标准：①符合2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中关于COPD诊断标准的患者[7]；②不合并有其他可能影响本研究结果的疾病如支气管哮喘等慢性呼吸道疾病；③符合医学伦理学要求；④患者及家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①孕产妇、哺乳期妇女；②合并有心功能不全者；③合并有肝肾功能障碍者；④发病前的1个月出现急性感染者；⑤入组前1周接受过免疫抑制剂类药物治疗者。

符合纳入标准的患者共132例，参照有关文献[8]并按照病情进展情况将其分为COPD稳定期患者(COPD稳定组)和急性加重期COPD患者(AECOPD组)，其中COPD稳定组79例，男47例，女32例；年龄39～78岁，平均(63.8±11.5)岁；吸烟者39例，非吸烟者40例。AECOPD组53例，男35例，女18例；年龄43～75岁，平均(61.6±12.9)岁；吸烟者28例，非吸烟者25例。并于同一时期随机抽取100例健康体检者作为对照组，其中男61例，女39例；年龄33～80岁，平均(62.5±13.0)岁；吸烟者39例，非吸烟者61例。三组的基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、研究方法

在未对患者进行抗感染药物治疗前，分别抽取三组患者的空腹静脉血2 ml，以离心半径8 cm，1600 r/min离心 10 min，将血清于-80 ℃的环境下保存，然后采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清IL-6和IFN-γ，其中IL-6检测的试剂盒由上海泸峰生物试剂有限公司提供，IFN-γ检测的试剂盒由晶美公司提供，并严格按照试剂盒上的说明进行相关的检测。

三、统计学方法

结果

一、三组患者的血清IL-6、IFN-γ水平比较

三组患者的血清IL-6、IFN-γ水平经方差分析比较，差异有统计学意义(P<0.05)，两两比较，AECOPD组的IL-6、IFN-γ水平显著高于COPD稳定组、对照组，COPD组的IL-6、IFN-γ水平显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　三组患者的血清IL-6、IFN-γ水平

注：a与COPD稳定组、对照组比较P<0.05；b与对照组比较P<0.05

二、血清IL-6、IFN-γ与COPD的相关性分析

AECOPD组中血清IL-6与IFN-γ呈正相关性，rs=0.702(P<0.05)，COPD稳定期组中血清IL-6与IFN-γ呈正相关性，rs=0.618(P<0.05)。

讨论

随着环境污染的加剧和人们生活方式的改变，COPD的发病率呈逐渐上升的趋势，严重影响患者的健康和生命质量，而探究COPD的发病机制，并针对机制制定有针对性的措施进行控制是有效缓解COPD症状，改善患者病情的关键。现有研究证实在COPD的发生发展过程中，炎症介质、细胞因子以及炎症细胞参与了COPD的气道壁损伤以及肺组织的破坏，尤其是以在肺内大量聚集和浸润的中性粒细胞为主的炎症细胞[9]。

血清IL-6是一种具有多种生物功能的炎症细胞因子，主要由活化的单核巨噬细胞、T淋巴细胞以及内皮细胞等分泌。有研究显示IL-6通过促进胶原蛋白的凝聚、抑制细胞外基质的分解以及刺激成纤维细胞的增殖而导致COPD气道纤维结缔组织的形成以及平滑肌的增生，从而参与COPD气道的重构调节[10]。本研究结果显示，AECOPD组患者血清中的IL-6水平高于COPD稳定组、对照组，并且COPD稳定期患者的IL-6高于对照组，差异有统计学意义，这与刘金花等[11]的研究结果相似。这可能是因为正常情况下血清中的IL-6水平较低，但是当COPD时其浓度升高，就会引起血管内皮细胞的损伤以加速免疫黏附和促进微血栓的形成，同时抑制内皮细胞的修复和加剧血管的受损程度，并最终导致肺部的损伤而加剧肺功能的恶化[12]。

IFN-γ属于II型干扰素，主要由Th1产生，通过介导细胞的免疫反应以调节免疫网络中其他细胞的生物学活性，因此对免疫反应的启动以及最终的表现形式具有重要作用。研究证实IFN-γ通过激活血管内皮细胞来促进CD4+T细胞和内皮细胞的黏附，从而使炎性细胞渗出[13]。同时IFN-γ还可通过刺激单核/巨噬细胞来分泌细胞因子以激活中性粒细胞，引起炎症蛋白和炎症介质的释放，参与炎症反应的过程[14]。本研究结果显示，AECOPD患者的IFN-γ水平高于COPD稳定组患者和对照组，差异有统计学意义。结果提示本研究在急性加重期，COPD患者的IFN-γ水平明显升高，远高于COPD稳定组和对照组，这与范春红[15]报道的研究结果相一致。本组结果还显示COPD稳定期患者的IFN-γ高于对照组，说明COPD稳定期患者的气道和肺部炎症反应较为严重，以致IFN-γ水平较高[16-19]。

综上所述，血清IL-6、IFN-γ参与了COPD的发生及发展过程，因此可作为评估COPD病情进展情况的重要指标，同时对临床治疗COPD也具有一定的临床指导作用。

参考文献

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15范春红. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清IFN-γ、IL-32、IL-1β的浓度变化及临床意义[D]. 广州: 广州医学院, 2011.

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(本文编辑：黄红稷)

李冬云，姚慧捷. 血清白介素-6、干扰素-γ在慢性阻塞性肺疾病中的表达及临床意义[J/CD]. 中华肺部疾病杂志： 电子版， 2015， 8(4)： 440-442.

·论著·

【摘要】目的探讨白介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中的表达以及临床意义。方法选择2012年5月至2014年5月我院呼吸内科收治的132例COPD患者，分为COPD稳定组及急性加重期COPD组(AECOPD)，并于同一时期随机选取100例健康体检者作为对照组，采用酶联免疫吸附法测定三组患者血清中的IL-6及IFN-γ水平。结果三组患者血清IL-6、IFN-γ水平经方差分析比较，差异有统计学意义(P<0.05)，AECOPD组血清IL-6、IFN-γ水平高于COPD稳定组、对照组，COPD组血清IL-6、IFN-γ水平高于对照组。AECOPD组血清IL-6与IFN-γ呈正相关性(rs=0.702，P<0.05)，COPD稳定期组中血清IL-6与IFN-γ呈正相关性(rs=0.618，P<0.05)。结论IL-6、IFN-γ参与了COPD的发生及发展过程，因此可作为评估COPD病情的重要指标之一，临床有重要的参考价值。

【关键词】肺疾病，慢性阻塞性；白细胞介素-6；干扰素-γ

Expression and clinical significance of serum interleukin-6, interferon-γ in chronic obstructive pulmonary diseaseLiDongyun,YaoHuijie.DepartmentofRespiration,BeijingMoslemHispotial,Beijing100054,China

Correspondingauthor：LiDongyun,Email:lidongyun@vip.163.com

【Abstract】ObjectiveTo explore the expression and clinical significance of interleukin-6(IL-6), interferon-γ(IFN-γ) in chronic obstructive pulmonary disease(COPD). MethodsA total of 132 cases with COPD in our respiratory department from 2012 May to 2014 May were divided into COPD group and acute exacerbation COPD(COPD group) according to progress of disease, at the same time,100 healthy people as control group were randomly selected. The serum IL-6 and IFN-γ level in three groups were measured by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA). ResultsComparisons of serum IL-6, IFN-γ in three groups were conducted by variance analysis, the difference was statistically significant(P<0.05), in which serum IL-6 and IFN-γ in AECOPD group were higher than those in COPD group and control group , serum IL-6 and IFN-γ in COPD group were higher than those in control group. There was a positive correlation between serum IL-6 and IFN-γ among AECOPD group(r=0.702, P<0.05), and there was a positive correlation between serum IL-6 and IFN-γ among COPD group(r=0.618, P<0.05). ConclusionsSerum IL-6 and IFN-γ is involved in the occurrence and development process of COPD and it can be one of important indicators to evaluate state of COPD. It has an important reference value in clinical.

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease;Interleukin-6; Interferon-γ

收稿日期：(2015-01-23)

文献标识码：中图法分类号： R563 A

通讯作者：李冬云，Email: lidongyun@vip.163.com

DOI：作者单位： 100054 北京市回民医院呼吸科