IL-18、IL-12检测在老年支气管哮喘诊断中的应用研究

花 蕾

江西省九江开发区人民医院，江西九江332000

IL-18、IL-12检测在老年支气管哮喘诊断中的应用研究

花 蕾

江西省九江开发区人民医院，江西九江332000

目的探讨外周血白细胞介素18（IL-18）、IL-12检测在老年支气管哮喘诊断中的应用。方法选择我院呼吸科2012年1月～2015年1月收治的老年支气管哮喘患者60例为病例组，同时选取同期体检正常者60例为对照组，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者IL-18、IL-12水平，并比较两组的差异。结果病例组IL-18为（187.26±37.51）ng/mL，高于对照组的（131.56±45.25）ng/mL，IL-12为（41.23±12.68）ng/mL，低于对照组的（75.89± 12.23）ng/mL，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；病例组中急性发作期IL-18高于缓解期，IL-12低于缓解期，差异具有统计学意义（P＜0.05）。IL-18与IL-12呈负相关关系（r=-1.231，P＜0.05）。结论老年支气管哮喘患者外周血IL-18水平明显高于正常群体，且急性发作期高于缓解期，IL-18与IL-12呈负相关关系。

白细胞介素-18；白细胞介素-12；老年；支气管哮喘

支气管哮喘是临床常见的疾病，主要是以嗜酸性粒细胞、肥大细胞反应为主的气道慢性炎症，由于老年群体呼吸系统生理机能和免疫功能呈退行性变[1]，并且合并症较多，更容易发生哮喘，并且由于并发心血管系统疾病、内分泌系统疾病更难诊断。随着社会老龄化和生活环境改变[2]，老年哮喘的发病率呈现明显上升趋势，严重威胁老年群体的生活质量。白细胞介素（IL）是细胞产生的一类细胞因子，种类较多，其中IL-12主要由激活的炎性细胞产生，IL-18具有调节细胞增生、分化及细胞外基质生成的作用[3]。本文主要探讨我院收治的60例老年支气管哮喘患者的IL-12、IL-18检测情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院呼吸科2012年1月～2015年1月收治的老年支气管哮喘患者60例为病例组，其中男32例，女28例，年龄60～80岁，平均（74.4±5.8）岁，病程5～30年，平均（17.34±2.37）年，其中哮喘急性发作期患者37例，缓解期患者23例。纳入标准：①患者均符合《中华医学会呼吸病分会哮喘诊断标准》。②无严重并发症或者合并症等。③符合伦理道德，签署知情同意书等。排除标准：①患有肝、肾、心、肺等重要器官功能衰竭性疾病或者严重感染性疾病。②患者近期服用过免疫治疗、类固醇激素药物等或组胺类和氨茶碱类药物等。③不依从、不配合、容易产生失访的以及拒绝参加试验者。选取我院同期体检正常者60例作为对照组，男35例，女25例，年龄60～85岁，平均（76.12± 2.31）岁，两组的年龄、性别等基线资料间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血样采集采集老年支气管患者早晨空腹血（急性发作期和缓解期）和对照组外周静脉血5 mL，转移到经过EDTA浸润过的抗凝管中，3000 rpm，离心15min，收集血清-80℃保存待用。

1.2.2 白介素的检测支气管哮喘患者外周血白介素检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检查，主要检测患者IL-18和IL-12，ELISA试剂盒均购自上海通蔚实业有限公司，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标

比较两组IL-18、IL-12的表达水平以及支气管哮喘急性发作期和缓解期差异。

1.4 统计学方法

应用SPSS13.0统计软件进行，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，检验符合正态分布方差齐性行组间的t检验，IL-18与IL-12的关系采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组IL-18、IL-12水平比较

病例组IL-18为（187.26±37.51）ng/mL，高于对照组的（131.56±45.25）ng/mL，IL-12为（41.23±12.68）ng/mL，低于对照组的（75.89±12.23）ng/mL，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；病例组中急性发作期IL-18高于缓解期，IL-12低于缓解期，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者IL-18，IL-12水平比较（x±s，ng/m L）

图1 IL-18与IL-12间散点图

2.2 IL-18与IL-12相关性分析

IL-18与IL-12经过相关性分析示呈负相关关系（r=-1.231，P＜0.05），见图1。 3讨论

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，这种慢性炎症与气道高反应性相关，通常出现广泛而多变的可逆性气流受限，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状[4]，多在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。临床上发生支气管哮喘原因主要包括遗传因素、接触变应原、还有一些诱发因素，如空气污染、吸烟、呼吸道病毒感染、妊娠以及剧烈运动、气候转变；多种非特异性刺激如[5]吸入冷空气、蒸馏水雾滴等都可诱发哮喘发作。此外，精神因素亦可诱发哮喘等，临床表现发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难或发作性咳嗽、胸闷，严重者被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咳大量白色泡沫痰，甚至出现发绀等，有时咳嗽可为唯一的症状（咳嗽变异型哮喘）。有的青少年患者则以运动时出现胸闷、咳嗽及呼吸困难为惟一的临床表现（运动性哮喘）[6]。哮喘症状可在数分钟内发作，历经数小时至数天，应用支气管舒张剂或自行缓解。某些患者在缓解数小时后可再次发作，夜间及凌晨发作和加重常是哮喘的特征之一。老年支气管患者随着年龄增加，自身体质和生理机能均发生降低，是易感人群和高发人群。老年哮喘常见症状有咳嗽、咳痰和呼吸急促、呼气延长、发作性喘息、胸闷及胸部紧缩，尤其是夜间阵发性呼吸困难[7]。

白细胞介素[8，9]是免疫系统细胞增殖、分化的功能性细胞因子，现有IL-1～IL38，功能复杂，成网络，复杂重叠；在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等一系列过程中均发挥重要作用，此外它们还参与机体的多种生理及病理反应。IL-18属于IL-1配体家族，结构与IL-1蛋白家族相似。人IL-18cDNA编码193个氨基酸，半胱氨酸天冬酶在N端将其水解为成熟的IL-18，发挥其生物学活性。其位于染色体11q22.2～22.3，由6个外显子和5个内含子组成，cDNA全长约1.1kb，主要是一种作用强大的前炎症细胞因子，最具特征的功能是调节细胞增生、分化及细胞外基质生成，故IL-18在糖尿病肾病（DN）的发生、发展中起重要作用[9-10]。它是一个前炎症因子，可调节多种细胞发育及细胞因子分泌。研究表明[11]它是独特的依赖细胞因子周围环境而刺激Thl和Th2细胞反应的细胞因子，能促进外周单个核细胞产生IFN-γ、IL-2和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等细胞因子，增强NK细胞核Thl细胞的细胞毒作用，促进T细胞的增殖，并在Thl细胞分化和免疫反应中有促进和调节作用，在免疫调节、抗感染、抗肿瘤及慢性炎症性疾病发病过程中起着重要作用。IL-12是[12]由B细胞和巨噬细胞产生，其分子是一种异型二聚体，由40 kD和35 kD（p35）的2个亚基通过二硫键相连接，功能主要为IL-12作用于T细胞和NK细胞，曾被命名[13]为细胞毒性淋巴细胞成熟因子（CLMF）和NK细胞刺激因子（NKsf）。IL-12可刺激活化型T细胞增殖[14]，促进TH0细胞向TH1细胞分化，诱导ctl和NK细胞的细胞毒活性并促进其分泌IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等细胞因子，促进NK细胞和IL-2rα、TNF受体及CD56分子的表达，增强对肿瘤细胞的adcc效应[15]。

本文通过收治我院60例老年支气管哮喘患者和60例正常体检者，分析IL-18、IL-12在老年支气管哮喘中的诊断作用，结果显示病例组IL-18为（187.26± 37.51）ng/mL，高于对照组的（131.56±45.25）ng/mL，IL-12为（41.23±12.68）ng/mL，低于对照组的（75.89± 12.23）ng/mL，差异均具有统计学意义（P＜0.05），病例组中急性发作期IL-18高于缓解期，IL-12低于缓解期，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，老年支气管哮喘患者外周血IL-18水平明显高于正常群体，并且急性发作期高于缓解期，IL-18与IL-12呈负相关，临床上可以根据检测患者外周血IL-18、IL-12水平表达判断疾病类型以及疾病发展情况。

[1]吴泽生，林云碧，段艳萍，等.白细胞介素18在慢性结肠血吸虫病肠黏膜中的表达及意义[J].临床荟萃，2014，29（2）：162-164.

[2]王艳杰，李晓辕，靳英丽，等.呼出气一氧化氮测定在评价老年人支气管哮喘疗效中的价值[J].中国老年学杂志，2013，2（33）：528-530.

[3]许溢新，徐为，李慧，等.转染增殖细胞核抗原肽表位融合白细胞介素-18基因的树突状细胞对T细胞增殖的影响[J].中华实验外科杂志，2011，28（5）：151-153.

[4]刘洪彦，郑毅，史旭华，等.半胱氨酸蛋白酶-1及其下游因子白细胞介素-18和33在类风湿关节炎患者血清中的表达[J].中华风湿病学杂志，2013，17（2）：98-102.

[5]李俐，杨成君，陆艳娟，等.老年支气管哮喘患者IL-18、IL-12水平的变化及临床意义[J].中国老年学杂志，2011，4（31）：1290-1293.

[6]Chazan R.Combined therapy ICS/LABA-New therapeutical trends in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease[J].Pol Merkur Lekarski，2010，8（166）：251-255.

[7]Choi BS，Kim KW，Lee YJ，et al.Exhaled nitric oxide is associated with allergic inflammation in children[J].JKorean Med Sci，2011，26（10）：1265-1269.

[8]叶先智，馀红贞.哮喘患者经糖皮质激素治疗前后血清介素水平变化及意义[J].中国生化药物杂志，2014，4（34）：118-120.

[9]Secor ER Jr，Shah SJ，Guernsey LA，et al.Bromelain limits airway inflammation in an ovalbumin-induced murine model of established asthma[J].Altern Ther Health Med，2012，18（5）：9-17.

[10]刘莉，余可斐，穆敬平，等.地塞米松对哮喘大鼠气道重建、肥大细胞及IL-10的影响[J].中华肺部疾病杂志（电子版），2012，5（1）：17-23.

[11]梁秋波，陆常青，刘建东，等.老年哮喘急性发作期IL－4、IL－18水平及临床意义[J].齐齐哈尔医学院学报，2015，36（7）：1015-1016.

[12]张敬银.特异性免疫对儿童支气管哮喘血清白细胞介素4、白细胞介素18和转化生长因子β1水平的影响[J].中国医师进修杂志，2014，37（30）：4-7.

[13]诸葛福媛，朱麒钱，斯徐伟，等.2型糖尿病患者早期肾损害外周血单个核细胞白细胞介素-18的表达[J].中华内分泌外科杂志，2015，9（3）：189-192.

[14]徐卫芹.支气管哮喘患儿治疗前后血清IL-2，IL-18和D-D水平检测的临床意义[J].医药前沿，2014，（16）：212-213.

[15]王剑，曾庆红，华香，等.血清降钙素原与C-反应蛋白和白细胞介素-18诊断急性上呼吸道感染患儿的临床研究[J].中华医院感染学杂志，2014，24（15）：3887-3889.

Research on app lication of IL-18 and IL-12 detection in diagnosis of bronchial asthma in elderly

HUA Lei
The People's Hospital of Jiujiang Development Zone,Jiujiang 332000,China

ObjectiveTo investigate the application of peripheral blood interleukin-18 and IL-12 detection in the diagnosis of bronchial asthma in elderly.MethodsA total of 60 elderly patientswith bronchial asthmawhowere admitted and treated in the department of respiration in our hospital from January 2012 to January 2015 were selected as the disease group and 60 people who were of normal controls during the same period of time were assigned control group. Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was adopted to test the level of IL-18 and IL-12 in patients and the differences of the two groupswere compared.Resu ltsIL-18 level in case group was(187.26±37.51)ng/mL,higher than that of control group of(131.56±45.25)ng/mL;IL-12 level in case group was(41.23±12.68)ng/mL,lower than that of control group of(75.89±12.23)ng/mL.Differences showed statistical significance(P＜0.05).IL-18 level of acute episode was higher than of remission stage in case group while IL-12 was lower than remission stage.Differences showed statistical significance(P＜0.05).There was a negative relationship between IL-18 and IL-12(r=-1.231,P＜0.05).ConclusionElderly patients of bronchial asthma have significant higher peripheral blood IL-18 level than normal group of people with higher level of acute episode than that of remission stage.

Interleukin-18;Interleukin-12;Elderly;Bronchial asthma

R562.2+5

B

1673-9701（2015）36-0124-03

2015-09-11）