早期电生理改变对早产低体重儿临床指导意义

简惠娜 陈创鑫 赵少岚

广东省汕头市妇幼保健院儿科，广东汕头515000

早期电生理改变对早产低体重儿临床指导意义

简惠娜 陈创鑫 赵少岚

广东省汕头市妇幼保健院儿科，广东汕头515000

目的通过对视频脑电图（VEEG）的原始脑电爆发-抑制电活动持续间隔时间的研究，探讨其与早产低体重儿脑室周围白质及早期脑功能变化的关系。方法对2013年8月～2014年6月本院新生儿重症监护室（NICU）收治100例早产低体重儿随机分成治疗组及对照组，治疗组自生后开始每周进行一次VEEG监测，直至生后4周或矫正胎龄32周为止，对治疗组VEEG结果异常的早产低体重儿采用早期营养脑神经及康复治疗，并随访跟踪两组婴儿生后3个月、6个月神经生长发育。结果治疗组早产低体重儿NBNA评分明显高于对照组（治疗组≥35的38例，对照组≥35的27例），差异有统计学意义；随访跟踪3个月，治疗组MDI、PDI＞90例数明显多于对照组，χ2值分别为11.69和18.01，P值分别为0.008和0.005，差异均有统计学意义（P＜0.05）；6个月[治疗组MDI、PDI＞90例数明显多于对照组，χ2值分别为6.46和7.99，P值分别为0.020和0.009，差异均有统计学意义（P＜0.05）]神经生长发育情况明显优于对照组，差异有统计学意义。结论早产低体重儿早期进行脑功能动态监测有助于早期发现严重脑室周围白质损伤。

脑室周围白质损伤；视频脑电图；脑电抑制时间；早产低体重儿.

脑室周围白质软化（periventricular leucumalacia，PVL）[1]是早产低体重儿早期脑损伤发生脑瘫[2]后遗症的重要因素；早期及时发现早产低体重儿脑损伤并及时干预治疗，对降低早产低体重儿后期脑瘫及智障的发生率意义重大。头颅B超可以动态监测早产低体重儿脑损伤并且有较强特异性，但发现时间周期较长，多需2周以上的时间，已经延误早期最佳干预时限，而且早产低体重儿中枢神经系统损伤缺乏代表性、特征性，甚至是隐匿的，又急需一种能够早期提示的检查替代；如果能从脑电生理变化的客观角度，早期判定脑神经细胞功能的受损破坏程度[3]，对于早产儿脑病早期预防治疗提供举足轻重的临床指引性。近年来广泛应用于临床的视频脑电图（Video EEG，VEEG）[4]，因其图形准确、全面、定位强，并因其操作要求简易、连贯性强而广泛采用于新生儿脑电生理研究领域之中。本研究通过对早产低体重儿早期VEEG的爆发-抑制间隔时间时限的深入研究，来探讨发现中枢电生理活动改变对早产低体重儿神经破坏程度的临床提示价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2013年8月～2014年6月期间在本院NICU收治的100例早产低体重儿中，随机分为治疗组和对照组各50例，并排除新生儿胆红素脑病[5]、颅内出血[6]、低血糖脑损伤、脑发育畸形、遗传代谢性疾病等其他因素所导致的中枢器质性结构异常。两组早产低体重儿一般资料包括性别、孕龄、日龄、出生体重、阿氏评分（Apgar评分）、分娩方式，经比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组早产低体重儿基本情况比较（x±s）

1.2 视频脑电图检查结果的参照标准

本研究视频脑电图机采用日本光电-9200机型。针对2013年8月～2014年6月期间本院NICU收治的早产低体重儿中，于生后6 h内、每周常规对治疗组行视频脑电图检查，直至生后4周或矫正胎龄32周为止；并根据病情的需要，必要时增加实时监测时间及次数。视频脑电图检查结果标准参照刘晓燕的《新生儿脑电图及其评价脑损伤中的应用》[7]以及刘晓燕的《临床脑电图学》[8]的诊断标准。

1.3 治疗方法

根据早产低体重儿娩出后体格增长和大脑皮层及灰质发育特有的追赶性生长[9]以及围产期早产低体重儿的中枢神经系统损伤可能导致远期病理生理变化的特殊性，对两组早产低体重儿采取常规辐射台保暖、日常新生儿抚触[10]促进新生儿身心健康发育、根据血液或者痰液药敏针对性给予抗感染治疗、无法早期开奶的应用胃肠外静脉营养支持同时保证早期胃肠道营养供给等基础治疗方法，从而达到家属能自行喂养的出院标准。

治疗组在基础治疗方案的基础上，常规行床边视频脑电图监测，针对监测中脑电图爆发-抑制时间间隔＞12 s的早产低体重儿（图1），作为一种早期提示脑结构严重损伤的预警信号，及时采用神经节苷脂[11]（GM1）早期、系统、规范营养中枢神经元的方针措施[12]；在进行上述治疗措施的同时，辅以应用音乐疗法及器械手法康复矫正姿势，对降低早产低体重儿后期脑瘫及智障的发生率意义重大，在如今早产低体重儿生存率[13]显著提高的同时，达到改善早产低体重儿的远期社会生活质量的目的。

图1 早产低体重儿视频脑电图（VEEG）爆发-抑制图像

1.4 统计学方法

应用SPSS13.0进行数据处理；计数资料应用χ2检验，计量资料符合正态性分布，应用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1新生儿神经行为测定（NBNA）评分

两组早产低体重儿经纠正胎龄40周后，采用鲍秀兰[14]制定的新生儿神经行为测定（NBNA）20项评分进行评估，NBNA包括：一、新生儿的行为能力共6项（1～6项）；二、被动肌张力共4项（7～11项）；三、主动肌张力共4项（11～14项）；四、原始反射共3项（15～17项）；五、一般反应共3项（18～20）。见表2。

表2 两组早产低体重儿纠正胎龄40周时NBNA评分比较

2.2 CDCC量表测定结果

MDI和PDI均为＞90属正常。70～90属边缘状态，＜70属异常。智力发育指数（mental development index，MDI）[15]和心理运动发育指数（psychomotor developmental index，PDI）[16]对照结果：两组早产低体重儿智能、运动发育评估随访至3个月及6个月，两组早产低体重儿智能比较见表3。结果显示，3个月时治疗组MDI和PDI＞90的例数分别为34例（68%）和32例（64%），而对照组智力发育指数（MDI）和心理运动发育指数（PDI）＞90的例数分别为22例（44%）和17例（34%），两者差异有统计学意义（P＜0.05）。同理，6个月时智力组MDI和PDI＞90的例数明显多于对照组MDI和PDI＞90的例数（P＜0.05）。

表3 两组患儿智能发育评估[n（%）]

3 讨论

由于中枢神经系统不同时期的特异性，足月儿与早产儿大脑结构生长发育的不同，早产低体重儿的脑损伤多以无囊腔改变的弥漫性脑室周围白质软化（p eriventricular leukomalacia，PVL）为主，弥漫性的脑室周围白质软化与轻度脑白质损伤有关，其病理改变主要是由于各种围产期因素导致的神经元突触破坏，伴随着皮层核团神经元胞体和树突交错纤维网链接的严重破坏，临床以大肢体运动功能、本体感觉、视觉丧失及皮质高级功能的缺陷，所以影像学上也就无明显白质软化囊灶的表现。本病早期临床表现常常非特异性的，仅有少数早产低体重儿生后即有原始反射减弱或消失、频繁中枢性呼吸暂停、对外界反应淡漠等表现，但均无临床特征性，因此早产低体重儿脑损伤的诊断金标准临床仍然依赖影像学检查。头颅超声由于其便携性及确切性，是目前国内外比较认同的检查方法，但是，其在临床应用中仍有局限性，影像检查中枢神经系统确诊已处于病程终末恶化阶段，所以探讨脑电生理早期发现中枢神经损伤对于早期介入干预至关重要。

脑电生理检查是反映神经元电生理状态和级联突触链接网络功能的宏观检查手段，用于早期判断新生儿缺氧缺血性脑病诊断及预后、新生儿惊厥。近年来在早产儿脑病判别领域中的得到广泛应用，但是其判别标准仍待进一步商榷。

非连续图形（trace discontinuous，TD）[17]是早产儿不成熟脑电活动，以爆发性电活动与抑制性电活动交替出现为著，爆发间隔时间长度受多种病理因素影响，如缺氧、惊厥发作等，所以临床以电静息持续时间作为早期提示脑结构严重损伤的预警信号。长期随访提示受孕龄（conceptional age，CA）30周时爆发间隔时间不超过8s者后期多数存活[7]。

本次研究结果显示，爆发-抑制时间特别是抑制时间的长短，与脑室旁白质损伤程度呈正比例关系，电静息抑制时间越长，脑电波活动静息时间越长，脑室旁白质损伤越严重，致残率越高，甚至危及生命，那么，临床早期干预意义更大。

本次研究治疗组针对监测中脑电图爆发-抑制时间间隔＞12 s的早产低体重儿，及时采用神经节苷脂[11]（GM1）营养中枢神经元，辅以应用音乐疗法及器械手法康复矫正姿势，与对照组比较，明显降低早产低体重儿后期脑瘫及智障的发生率，差异有统计学意义，进一步验证了视频脑电图的早期预警作用。

本次研究从电生理功能的新角度早期定性判断中枢神经破坏程度，为临床医生提供预警信号、对降低早产低体重儿后期脑瘫及智障的发生率意义重大；但本次研究例数仍偏少，由于产科和新生儿科衔接及时，发生严重中枢神经损伤的患儿例数偏少，需进一步扩大临床观察样本数量规模及延长出院后返院随访时间，得出更为准确可靠的临床数据，以便于广泛应用推广。

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The clinical guiding significance of early electrophysiological changes in premature and low-birth-weight infants

JIAN Huina CHEN Chuangxin ZHAO Shaolan
Department of Pediatrics,Maternity and Child Health Hospital of Shantou City in Guangdong Province,Shantou 515000,China

Ob jectiveTo explore relationship between the duration interval time of explosive-suppression electrical activity on original EEG video and injury degree of the surrounding white matter and early brain function changes.M ethodsFrom August 2013 to June 2014 in our hospital,100 cases of premature and low-birth-weight infants in NICU were randomly divided into the treatment group and the control group.VEEGmonitoring was implemented in the infants of the treatment group once a week until the 4th week after birth or 32nd week(corrected gestational age).The infants,whose VEEG results were abnormal in the treatment group,were treated with early rehabilitation treatment of cranial nerve and nutrition.The nerve growth and development of infants in both groups were followed up in the 3rd and 6thmonth.ResultsThe NBNA score of premature and low-birth weight-infants in the treatment group was significantly higher than that in the control group[the treatment group(38 cases ofmore than 35)was better than 35 in the control group(27 cases ofmore than 35)].The nerve growth and development of the infants in the treatment group was significantly better than that of the infants in the control group,and the difference was statistically significant.[At 3 months,the number of MDIand PDI in the treatment group was significantly higher than that in the control group,the χ2was 11.69 and 18.01,the P was 0.008 and 0.005 respectively,the difference was statistically significant(P＜0.05).At 6 months,the number of MDIand PDI in the treatment group was significantly higher than that in the control group, theχ2was 6.46 and 7.99,the P was 0.020 and 0.009 respectively,the difference was statistically significant(P＜0.05)].ConclusionEarly cerebral function monitoring to premature and low-birth-weight infants is helpful for early discovery of severe injury of periventricularwhitematter.

Periventricularwhitematter injury;Video EEG;Brain time electric control;Preterm low birth weight infants

R772.6

B

1673-9701（2015）36-0047-03

2015-10-26）

广东省汕头市医疗科技计划项目（汕府科[2013] 88号）