尿肝型脂肪酸结合蛋白在糖尿病肾病中的临床意义

董 明 闻梓钧 陈继业 王运东 陈 佳

辽河油田总医院干诊科，辽宁盘锦124010

尿肝型脂肪酸结合蛋白在糖尿病肾病中的临床意义

董 明 闻梓钧 陈继业 王运东 陈 佳

辽河油田总医院干诊科，辽宁盘锦124010

目的研究糖尿病肾病（DN）患者不同阶段尿液中肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）的水平，探讨其在DN中的临床意义。方法收集2013年5月～2014年12月我院135例2型糖尿病患者，根据尿白蛋白与尿肌酐比值（ACR）分成正常白蛋白尿组（A组58例）、微量白蛋白尿组（B组40例）、临床白蛋白尿组（C组37例）。估算肾小球滤过率（GFR），应用酶联免疫吸附法检测尿L-FABP水平，并与45例健康对照组（D组）比较。同时检测血肌酐、血糖等指标。结果2型糖尿病患者尿L-FABP水平明显高于对照组（P＜0.05)，且随着DN的进展逐渐升高。相关分析表明尿L-FABP的水平与ACR及血肌酐呈正相关（r=0.76、0.42，P＜0.05），与GFR呈负相关（r=-0.54，P＜0.05）。结论尿L-FABP可反映DN的发生发展过程，检测其水平对于DN的早期诊断及干预有重要意义。

肝型脂肪酸结合蛋白；糖尿病肾病；2型糖尿病；肾小球滤过率

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN)是糖尿病主要的微血管并发症，是目前引起终末期肾病的重要原因。其病理特征主要为肾小球系膜增生，基底膜增厚及肾小球硬化。近年研究表明肾小管损伤在DN的发生发展中起着重要作用[1]。肝型脂肪酸结合蛋白（liver-type fatty acid binding protein，L-FABP）在肾脏表达于近曲小管上皮细胞，研究发现尿液中L-FABP水平可反映肾小管功能，是DN患者肾功能损伤的主要标志物[2]。在2型糖尿病患者中，尿L-FABP与糖尿病肾病的病程亦密切相关[3]。因此，本文通过检测2型糖尿病肾病患者不同阶段尿L-FABP水平，探讨其在DN中的临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年5月～2014年12月于我院就诊的2型糖尿病患者135例。符合1999年WHO糖尿病诊断标准，其中男75例，女60例，平均年龄（52．5± 9．0）岁。所有患者均排除感染、肿瘤、心脏、肝脏及其他肾脏疾病。肾功能正常，血压正常。且未应用ACEI/ ARB及其他影响尿蛋白排泄药物。参照2014版糖尿病肾病防治专家共识[4]，根据尿白蛋白与尿肌酐的比值（ACR）分成3组：正常白蛋白尿组58例（A组），ACR＜30 mg/g；微量白蛋白尿组40例（B组），ACR在（30～300）mg/g；临床白蛋白尿组37例（C组），ACR＞300mg/g。对照组45例（D组）均为我院健康体检者。各组患者年龄、性别、病程、体重指数等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

1.2.1 标本的收集及L-FABP的测定所有研究对象清晨空腹测定血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）。同时留取晨尿标本，测定尿蛋白、尿肌酐并计算ACR。应用酶联免疫吸附法检测尿L-FABP水平，过程严格按照试剂盒说明书操作，结果除以尿肌酐进行校正。采用改良的简化MDRD公式估算GFR[5]：175×Scr（mg/dL）-1.234×年龄-0.179× 0.79（女性）。Scr换算：1μmol/L=0.0113mg/dL。

表1 四组患者一般资料比较

1.2.2 观察指标观察各组空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白与尿肌酐的比值（ACR）及尿L-FABP水平。

1.3 统计学处理

应用SPSS13.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用t检验，相关分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组生化指标比较

D组与其他各组间的FPG、TC、HbA1c比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但A、B、C三组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 四组患者生化指标水平比较（x±s）

表3 四组尿L-FABP、GFR、Scr及ACR比较（x±s）

2.2 四组尿L-FABP、GFR、Scr及ACR比较

A、B、C三组患者尿L-FABP水平均明显高于正常对照组（P＜0.05），且三组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。C组患者尿L-FABP水平显著高于A、B组（P＜0.05）；B组患者尿L-FABP水平显著高于A组（P＜0.05）。但各组间GFR、Scr比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.3 相关性分析

结果显示尿L-FABP与ACR、Scr呈正相关（r值分别为0.76、0.42，P＜0.05）；与GFR呈负相关（r=-0.54，P＜0.05）；与FPG、TC、HbA1c未见相关。

3 讨论

DN起病隐匿，一旦进入大量蛋白尿期后进展至终末期肾病的速度为其他肾病的14倍左右。因此早期诊断、预防及延缓DN的发生发展有着重要意义。L-FABP是脂肪酸结合蛋白家族主要成员，在体内表达于肝脏、肾脏等组织，参与介导脂质的吸收和转运，调节脂肪酸氧化，减少细胞氧化应激。研究发现LFABP是肾脏损伤的标志分子，多种病理生理应激作用于肾脏近端小管可诱导其表达，导致尿液中L-FABP含量增多[6]。对1型糖尿病患者研究发现，在未检测到肾小球病变时就已经出现尿L-FABP水平的明显升高，而伴有微量或大量蛋白尿患者的尿L-FABP较之有更显著的升高[7]。黄志勇等[8]研究发现2型糖尿病患者尿L-FABP水平与正常对照者比较明显增高，且随着尿蛋白排泄率的增加其水平逐渐升高。Kamijo-Ikemori等[9]对140例2型糖尿病患者研究中发现，尿L-FABP水平可准确地反映DN的病程阶段，并可能成为DN的早期诊断指标，均提示尿L-FABP水平与DN密切相关。

本研究通过检测2型糖尿病肾病患者不同阶段尿L-FABP水平发现糖尿病组尿L-FABP水平显著高于正常对照组，且尿L-FABP的升高早于尿微量白蛋白，并随着尿蛋白排泄率的增加逐步升高，提示DN患者在早期就出现肾小管的损伤，从而导致尿L-FABP水平的升高，而尿L-FABP的升高程度反映DN的严重程度。A、B、C三组患者尿L-FABP水平均明显高于正常对照组（P＜0.05），且三组间比较差异均有统计学意义。C组患者尿L-FABP水平显著高于A、B组（P＜0.05）；B组患者尿L-FABP水平显著高于A组（P＜0.05）。研究中GFR、Scr水平在各组间均无明显差异（P＞0.05），提示检测尿L-FABP的水平要优于GFR、Scr等指标，能更早地发现DN，与孙华等[10]的研究结果相一致。此外，本研究的相关分析结果显示尿L-FABP水平与ACR呈正相关，进一步表明肾小管的损伤可促进2型糖尿病患者肾小球损伤，导致尿蛋白排泄增加，而尿白蛋白可反映肾小球的损伤，两者与DN的发生发展密切相关。由此推测尿L-FABP水平的检测有助于DN的早期诊断、病情进展情况的评估及监测，为临床治疗提供依据。

[1]Thomas MC，Burns WC，Cooper ME．Tubular changes in early diabetic nephropathy[J]．Advances in Chronic Kidney Disease，2005，12（2）：177-186．

[2]Kamijo-Ikemori A，Sugaya T，Ichikawa D，et al．Urinary liver type fatty acid binding protein in diabetic nephropathy[J]．Clin Chim Acta，2013，42（4）：104-108．

[3]王南南，徐力致，王亚平．肝型脂肪酸结合蛋白研究进展[J]．生命科学，2012，24（2）：140-143．

[4]中华医学会糖尿病学分会．糖尿病肾病防治专家共识[J]．中华糖尿病杂志，2014，6（11）：792-801．

[5]常虹，谈敏，叶山东．肾小球滤过率评估方程对我国糖尿病合并慢性肾脏疾病患者的应用评价[J]．中国糖尿病杂志，2013，5（21）：422-425．

[6]彭家和，董金瑜，张艳，等．肝型脂肪酸结合蛋白的研究进展[J]．现代医药卫生，2011，27（22）：3431-3433．

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[8]黄志勇，王利，汪慧，等．糖尿病肾病患者尿L-FABP的检测及其临床意义[J]．武汉大学学报（医学版），2015，36（2）：266-269．

[9]Kamijo-Ikemori A，Sugaya T，Yasuda T，et al．Clinical significance of urinary liver-type fatty acid-binding protein in diabetic nephropathy of type 2 diabetic patients[J]．Diabetes Care，2011，34（3）：691-696．

[10]孙华，郭玉珊，郑娜．尿肝型脂肪酸结合蛋白与糖尿病肾病的相关性[J]．中国老年学杂志，2013，33（23）：5814-5815．

The clinical significance of urinary liver-type fatty acid binding protein in diabetic nephropathy

DONG Ming WEN Zijun CHEN Jiye WANG Yundong CHEN Jia
Cadre Department,the General Hospital of Liaohe Oilfield in Liaoning Province,Panjin 124010,China

ObjectiveTo study the level of urinary liver-type fatty acid binding protein(L-FABP)in different stages of diabetic nephropathy,and to explore the clinical significance in diabetic nephropathy.MethodsOne hundred and thirty five patients with type 2 diabetes were selected from May 2013 to December 2014 for this study.The patients were divided into three groups according to the urinary albumin to creatinine ratio(ACR):58 patients with normal urinary albumin were group A,40 patients with micro albuminuria were group B,37 patients with clinical albuminuria were group C.The glomerular filtration rate(GFR)were evaluated,urinary L-FABP levels were measured by ELISA. 45 healthy subjects were selected as control at the same time.And the serum creatinine(Scr),glucose and so on were detected.Resu ltsCompared with normal control group,levels of urinary L-FABP in type 2 diabeteswere significantly higher(P＜0.05)，and gradually increased along with the development of diabetic nephropathy.The correlation analysis indicated that the urinary L-FABPwas positive related to ACR and Scr(r=0.76,0.42,P＜0.05),whilewas negative to GFR(r=-0.54,P＜0.05).ConclusionThe urinary L-FABPmay reflect the development of diabetic nephropathy. Measuring the level of urinary L-FABP is very important in the diagnosis and intervention ofearly DN.

Liver-type fatty acid binding protein;Diabetic nephropathy;Type 2 diabetes;Glomerular filtration rate

R587.2

B

1673-9701（2015）36-0029-02

2015-10-15）