与体脂分布有关的新的基因位点

与体脂分布有关的新的基因位点

Dmitry Shungin, Thomas W. Winkler, Damien C. Croteau-Chonka,et al. New genetic loci link adipose and insulin biology to body fat distribution. Nature, 2015,518(7538):187-196.

脂肪分布也是可遗传的表征并且是独立于总体脂肪含量成为代谢疾病的预测指标。异位脂肪堆积尤其是腹部脂肪沉积会增加代谢性疾病以及心血管疾病的死亡率。评估脂肪分布最简便的指标是腰臀比（WHR）。WHR数值较大意味着更多的腹部脂肪沉积并增加2型糖尿病和心血管疾病的风险。相反，WHR数值较小则意味着较低的2型糖尿病、高血压、脂代谢紊乱风险。之前的GWAS研究已经识别了调整BMI后的WHR相关基因（WHRadjBMI）。不同的脂肪分布模式可有不同的遗传因素。为增加对体脂分布基因基础以及有关的心血管代谢特征的了解，此研究进行了224,459个人的腰围、臀围相关性状的全基因组关联分析。调整了BMI后，识别了49个腰臀比相关的位点（33个为新的位点）以及额外的19个新的与腰围和臀围相关的位点。总的来说，调整BMI后，49个腰臀比位点中的20个位点表现出显著的性别差异，其中19个位点在女性中具有更强的效应。

此研究结果强调男性和女性脂肪分布的基因调节的差异。男女童年时代身体脂肪的分布之间的差异在青春期变得更明显，并且会受绝经的影响，这些一般归因于性激素的影响。激素可能与转录因子相互作用来调节基因的活性。脂肪组织沉积的进展和调控与血管生成密切相关，这一过程会被几个WHRadjBMI位点的候选基因所强化。BMI也有大量的神经元参与作用，涉及过程如调节食欲。此研究结果为在调节身体脂肪分布及其与心血管代谢特征联系方面的进一步的生物学研究提供了基础，并提供潜在靶机制来干预腹部脂肪堆积。