甲状腺球蛋白抗体与甲状腺乳头状癌相关性分析

张　雯 (综述),胡　薇(审校)

(1.青海省交通医院普外科，西宁 810008; 2.第二军医大学长海医院甲乳外科，上海 200433)

甲状腺球蛋白抗体与甲状腺乳头状癌相关性分析

张雯1(综述),胡薇2※(审校)

(1.青海省交通医院普外科，西宁 810008; 2.第二军医大学长海医院甲乳外科，上海 200433)

摘要：甲状腺癌是一种常见的内分泌恶性肿瘤，我国甲状腺癌发病率逐年升高。甲状腺球蛋白抗体(TgAb)是自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的一种常见的自身抗体，TgAb值增高常见于慢性淋巴细胞性甲状腺炎，慢性淋巴细胞性甲状腺炎易发展成甲状腺乳头状癌(PTC)。近几年很多学者做了大量研究认为TgAb可能成为PTC的相关预测因子，但这一观点仍存在争议。TgAb对PTC的筛查和预后方面有重要意义。

关键词：甲状腺乳头状癌；甲状腺球蛋白抗体；慢性淋巴细胞性甲状腺炎

甲状腺癌是一种常见的内分泌恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的1%左右[1]，人群发病率为1/30万～1/20万，最常见的病理类型为甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)，占70%～75%[2]。据统计，国内甲状腺癌发病率在逐年升高，50岁以上的女性为高发人群，触诊与高分辨的超声可发现甲状腺肿瘤[3]，但不能确定肿瘤的良、恶性，进而不能指导疾病的早期治疗。如何鉴别甲状腺肿瘤的性质就成为学者的研究热点问题。甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)可能成为甲状腺癌相关的预测因子，这一观点仍存在争议。现对PTC与TgAb的相关性予以综述。

1慢性淋巴细胞性甲状腺炎与PTC的关系

TgAb是自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的一种常见自身抗体，血清TgAb测定值增高常见于慢性淋巴细胞性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis，CLT)，CLT 是一种自身免疫性疾病，它的主要特点是淋巴细胞的广泛浸润、组织纤维化和实质萎缩[4]。20%的CLT 患者可能会发展成PTC，患有CLT 比不患CLT 的人更容易得PTC[3]。Fiore等[5]通过对13 738例 CLT患者进行研究分析得出PTC在伴有结节的CLT 患者中有显著的高发病率。CLT 是患PTC的1个危险因素[6]，Vasileiadis等[3]认为 TgAb是PTC的1个潜在标志物。

2TgAb监测对PTC的意义

2.1TgAb监测对诊断PTC的意义为了使PTC患者尽早得到有效治疗，必须对PTC患者作出早期诊断，但目前术前诊断PTC没有一种特异性的肿瘤标志物。Azizi和Malchoff[7]为了检验自身免疫性甲状腺疾病与甲状腺癌之间的联系，进行了一项回顾性分析，选取了2500例行细针穿刺抽吸活检的甲状腺结节病例，并在行细针穿刺抽吸活检前已行促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、TgAb、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)测定，其中202例确诊为甲状腺癌，51例患者倾向于甲状腺癌，剩下的2247例为甲状腺良性结节，结果显示，甲状腺癌与TgAb水平的升高和年龄<55岁相关。得出结论：在诊断为甲状腺结节的患者中TgAb水平的升高和甲状腺癌是有关联的。Boi等[8]回顾性分析了2053例行细针穿刺细胞学检查的甲状腺结节病例，并检测了抗甲状腺自身抗体(antithyroid autoantibodies,ATA)(包括TPOAb及TgAb)和TSH的值，按细胞学分组分为良性组(Ⅱ组)；不确定组(Ⅲ组)；以及可能或恶性组(Ⅳ组)，组织学可利用的病例为301例，用Logistic回归分析数据后得出，在Ⅳ组中ATA阳性比ATA阴性的发病率高；在Ⅲ组中ATA阴性恶性肿瘤的患病率显著低于ATA阳性的病例，得出结论：ATA与升高的TSH是诊断甲状腺恶性肿瘤的独立危险因素。杨炜和姚丹[9]根据术中病理检查结果分为结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的观察组和结节性甲状腺肿未合并甲状腺癌的对照组，检测甲状腺局部情况以及TgAb、甲状腺微粒体抗体的表达情况。结果显示，观察组患者的单个甲状腺结节19例(73.%)、砂砾样钙化23例(88.5%)；TgAb的信使RNA水平和蛋白水平均高于对照组，得出结论：单个甲状腺结节、甲状腺沙砾样钙化以及TgAb水平可作为筛查结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的有效指标。李金华等[10]选取180例分化型甲状腺癌为A组，150例结节性甲状腺肿为B组，健康人120例为对照组(C组)。所有入选对象均行甲状腺超声、甲状腺功能及甲状腺CT检查。结果显示，A组甲状腺球蛋白和TgAb分别为40.0%和43．3%，显著高于B组7.33%和9．33%及C组4.17%和7.5%，A组与B、C组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)，但B组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。得出结论甲状腺球蛋白及TgAb测定在结节性甲状腺肿和甲状腺癌的鉴别诊断上有临床意义。Wu等[11]进行了一项回顾性研究，选取2132例不存在自身免疫性甲状腺疾病的并已行甲状腺切除术的患者，把他们细分成TgAb阳性或TPOAb阳性组，TgAb阳性、TPOAb阳性组或者TgAb阴性、TPOAb阴性组进行对比分析，结果显示，在TgAb阳性组中患PTC的比率很高，PTC发病和TgAb阳性、TPOAb阳性以及TSH>1.35mU/L有关联，得出其中一项结论是TgAb或TPOAb对诊断PTC是一个独立的预测因子。TgAb可以作为术前诊断PTC的一个重要的筛查指标，如果患者患有甲状腺结节并伴有TgAb升高，结节是恶性肿瘤的可能就大，应建议患者应行细针穿刺细胞学检查。

2.2TgAb监测对于PTC术后患者预后的意义行甲状腺全切术的PTC患者中，定期随访血清甲状腺球蛋白有助于PTC复发和转移的监测及预后评价。甲状腺球蛋白是PTC患者行甲状腺全切术后的一个肿瘤标志物[12]。但是在测定甲状腺球蛋白时TgAb会对其产生负干扰[13]，即使是非常低水平的TgAb也会使甲状腺球蛋白出现假阴性，那么当血清中检测不到甲状腺球蛋白时，TgAb可能就成为监测PTC的复发和转移的一个有用的肿瘤标志物[14]。Tsushima等[15]回顾了225例术前TgAb(+)的PTC患者在行甲状腺全切术后1～2年内TgAb的变化及患者的预后。他们将患者分为3组，第1组为术后TgAb值下降>50%的181例患者(80.4%)(组1)；第2组为术后TgAb值下降<50%的22例患者(9.8%) (组2)；第3组为术后TgAb值上升的22例患者(9.8%)(组3)，对预后因素的结果的多变量分析提示，组2、组3预后不良，从而得出结论：在行甲状腺全切术的PTC患者中，术后周期性、动态的检测TgAb可更好地判断PTC的预后，术后连续监测TgAb的变化对预测PTC愈合是有参考意义的。范群等[16]选择169例术后病理诊断为分化型甲状腺癌，残留甲状腺组织已完全去除，甲状腺球蛋白阴性、TgAb阳性的患者，将其分为复发/转移组(A组)59例和无复发/转移组(B组)110例。以电化学发光法测定血清甲状腺球蛋白、TgAb水平，根据其TgAb值进行受试者工作特征曲线及不同阈值的阳性分层似然比分析得出结论TgAb可作为监测术后残留甲状腺组织已完全去除且甲状腺球蛋白阴性TgAb阳性分化型甲状腺癌患者发生复发/转移的指标，其诊断临界点为0.204 U/L。TgAb值越高，发生复发/转移的可能性越大。Durante等[17]回顾分析了220例TgAb阳性(研究组)的PTC患者及1020例TgAb阴性(对照组)的PTC患者，对他们之间的肿瘤特性和长期的预后进行了对比分析，结果显示，平均年龄在45.9岁的TgAb阳性PTC患者比TgAb阴性患者具有显著增高的流行性和转移性；在1年的随访中，研究组的患者比对照组的肿瘤持续性和复发性更高。得出结论：在PTC患者行甲状腺切除术后1年内血清TgAb阳性的患者比TgAb阴性的患者更容易复发，TgAb阴性的患者长期的预后结果可能更令人乐观。Ozkan等[18]对231例分化型甲状腺癌行18氟代脱氧葡萄糖标记的正电子发射计算机断层显像(18F-fluorodeoyglucose positron emission tomography/computer tomography,18F-FDG PET/CT)的病例进行了回顾性分析，其中48例仅有TgAb水平升高，排除其中17例患有淋巴细胞性甲状腺炎的患者，其余31例患者(女27例和男4例，平均年龄为50.29)被列入研究。入选的标准为131I治疗后行颈部超声和胸部CT检查无病理发现的条件下，检测血清TSH>30 miu/L时，仅能测到升高的TgAb，而甲状腺球蛋白为阴性。行18F-FDGPET/CT 检查后发现有淋巴和骨转移的16例，无转移的15例，把行18F-FDG PET/CT检查结果与临床随访资料和病理组织学检查结果进行比较分析后发现4例、12例、2例、13例患者分别为假阳性、真阳性、假阴性、真阴性，这4组行比对分析得出：在灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和18F-FDG PET/CT在复发性疾病的检测精度分别为75%、76%、75%、86%、80%。得出结论：单独升高的TgAb水平可能是分化型甲状腺癌复发的一个预测因子。因为分化型甲状腺癌包括PTC和滤泡状甲状腺癌，从Ozkan等[18]的研究结果可推出，单独升高的TgAb水平可能是PTC复发的一个预测因子。在行甲状腺全切术后的PTC患者，经过131I治疗后如果血清中检测不到甲状腺球蛋白，检测TgAb对PTC复发和转移有重要价值，TgAb升高建议行18F-FDG PET/CT，TgAb在正常范围可定期随访。

3小结

研究表明，TgAb增高可能是导致PTC的1个危险因素，但也有国外学者Smooke-Praw等[19]认为由于收集的样本量少、患者的选择和使用不寻常的检测方法等以致TgAb水平的临床应用不能推广至大多数PTC患者中。还有学者McLeod等[20]认为围术期TgAb不是PTC的1个独立预测因子，而术前TSH的水平可能可以预测PTC复发或者死亡。总之这一观点仍存在争议。 TgAb在对PTC的筛查和预后方面有重要意义，但是目前没有一个明确的值能定量地分析TgAb对PTC影响，临床还是要依靠放射以及综合生化检验等多模式的方式来诊断PTC和判断PTC的预后。

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Analysis of Correlation between Thyroglobulin Antibody and Papillary Thyroid CarcinomaZHANGWen1,HUWei2.(1.DepartmentofSurgery,TrafficHospitalofQinghaiProvince，Xining810008,China； 2.DepartmentofThyroidandBreastSurgery,ChanghaiHospital,theSecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China)

Abstract:Thyroid cancer is a common endocrine malignancy,and the incidence is increasing year by year in China.Thyroglobulin antibody(TgAb) is a common serum antibodys in patients with autoimmune thyroid disease,and Hashimoto′s thyroiditis(HT) is often accompanied with increased TgAb,HT is prone to develop into papillary thyroid carcinoma(PTC) easily.Many scholars believe that TgAb may become a predictor for PTC,which is still controversial.TgAb is meaningful for the screening and prognosis of PTC.

Key words:Papillary thyroid carcinoma; Thyroglobulin antibody; Chronic lymphocytic thyroiditis

收稿日期：2014-10-20修回日期：2015-01-12编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.17.022

中图分类号：R736.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)17-3133-03