逍遥散加味联合西酞普兰治疗抑郁症疗效及对HPA、HPT、HPG轴的影响

蒋建新，周 赟，杨 涌，梁 亮

(1. 广西桂林市社会福利医院(桂林市精神卫生中心)，广西 桂林 541001；2. 广西壮族自治区南溪山医院，广西 桂林 541002)

逍遥散加味联合西酞普兰治疗抑郁症疗效及对HPA、HPT、HPG轴的影响

蒋建新1，周 赟1，杨 涌1，梁 亮2

(1. 广西桂林市社会福利医院(桂林市精神卫生中心)，广西 桂林 541001；2. 广西壮族自治区南溪山医院，广西 桂林 541002)

目的观察逍遥散加味联合西酞普兰治疗抑郁症的临床疗效及对下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)的影响。方法将88例抑郁症患者依据随机数字表格法分为2组，治疗组44例给予逍遥散加味联合西酞普兰治疗，对照组44例仅给予西酞普兰治疗。2组均治疗6周后观察临床疗效，治疗前后进行汉密尔顿抑郁评定量表评分，检测血睾酮(T)、血浆皮质醇(CORT)、促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、T3、T4以及雌二醇(E2)水平。结果治疗组愈显率明显高于对照组(P<0.05)；2组治疗后血CORT、ACTH水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，但2组间比较差异无统计学意义；2组中女性患者治疗后E2水平较治疗前明显增高(P<0.05)。治疗第4周和第6周，治疗组汉密尔顿抑郁评定量表评分明显低于对照组(P均<0.05)。治疗组不良反应发生情况明显优于对照组。结论逍遥散加味联合西酞普兰治疗抑郁症临床疗效佳，随着治疗进展，HPG、HPA轴功能恢复也趋于正常，但对HPT轴无明显影响。

逍遥散；西酞普兰；抑郁症

抑郁症属于一种情感性精神障碍，主要特征为持久且显著的一种心境低落。近年抑郁症发病率逐渐升高[1]。经相关大型流行病学的研究证实，在世界性致残性疾病当中，抑郁症高居第四，终身性患病率在5%左右，其上升趋势仅次于缺血性心脏病[2]。目前对抑郁症的治疗仍然以西药为主，但对于部分患者治疗效果欠佳，容易出现药物不良反应。故寻求一种疗效较好的治疗方法一直是临床研究的热点。2011年3月—2014年3月笔者观察了逍遥散加味联合西酞普兰治疗抑郁症的疗效并分析了其作用机制，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择在广西桂林市精神卫生中心精神科门诊接受治疗的88例抑郁症患者，均符合中国精神疾病分类方案及抑郁症诊断标准，首次发病年龄18～55岁，汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)评分均>18分；排除患有严重青光眼或者器质性病变者，有前列腺肥大者以及有自杀倾向者。以随机数字表格法为分为2组：治疗组44例，男24例，女20例；年龄18～53(36.7±12.5)岁；病程1～6(3.5±2.9)年；汉密尔顿抑郁评定量表评分(18.7±10.5)分。对照组44例，男26例，女18例：年龄 19～55(37.8±11.7)岁；病程 1～6(3.6±2.7)年；汉密尔顿抑郁评定量表评分18～27(19.2±8.7)分。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2组治疗前均停止使用精神类药物1周，随后入选本研究。对照组给予西酞普兰(四川科伦药业股份有限公司生产，国药准字号H20041200)20mg/d口服；治疗组在对照组治疗基础上给予逍遥散加味治疗，方药组成：柴胡、当归、白术、香附、陈皮、枳壳、丹皮、酸枣仁、柏子仁、远志、山栀、黄芩各10g，白芍12g，茯苓15g，夜交藤15g，甘草5g，1剂/d。2组治疗周期均为6周，若有严重失眠，可给予佳静安定0.4mg/晚口服。

1.3观察指标 ①治疗前及治疗后的第1，2，4，6周行汉密尔顿抑郁评定量表测定，治疗6周后评定临床疗效。②下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)观察：在治疗前的2d及治疗结束后当天23：00患者给予地塞米松1mg口服，在次日16：00抽取2mL血样，经离心及抗凝处理后取血浆冷冻保存，在样本收集后统一使用放射免疫法检测促肾上腺皮质激素(ACTH)与皮质醇(CORT)水平。③下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)与下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)观察：在治疗前后的6:30—7:00采集患者3mL静脉血，3 000r/min离心处理，取血清置于-20 ℃保存待测，统一应用雅培CI8200全自动免疫荧光分析仪检测睾酮(T)、T3、T4、促甲状腺激素(TSH)以及雌二醇(E2)。④治疗过程中观察2组不良反应发生情况。

1.4疗效评价标准 汉密尔顿抑郁评定量表评分减分率≥85%为痊愈；减分率50%～85%为显效；减分率25%～50%为有效，减分率≤25%为无效。

2 结 果

2.12组治疗前后血浆CORT与ACTH水平比较 2组治疗后CORT与ACTH均较治疗前明显下降(P均<0.05)，但2组间比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

2.22组治疗前后T3、T4以及TSH水平比较 2组治疗前后T3、T4以及TSH水平差异均无统计学意义(P均>0.05)，2组间比较差异也均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后CORT与ACTH水平比较

表2 2组治疗前后T3、T4以及TSH水平比较

2.32组治疗前后T、E2水平比较 2组女性患者治疗前E2水平明显偏低；治疗后，2组女性患者E2水平明显提高(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后T、E2水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后汉密尔顿抑郁评定量表评分比较 2组治疗前汉密尔顿抑郁评定量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组汉密尔顿抑郁评定量表评分均低于治疗前(P均<0.05)，但治疗后1周、2周2组评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后4周和6周治疗组评分明显低于对照组。见表4。

2.52组治疗效果比较 对照组痊愈19例，显效18例，有效5例，无效2例，愈显率为84%；治疗组痊愈23例，显效19例，有效2例，无效0例，愈显率为95%。2组愈显率比较差异有统计学意义(2=23.056，P<0.05)。

表4 2组治疗前后汉密尔顿抑郁评定量表评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.62组不良反应情况 对照组发生呕吐、恶心15例，心动过速10例；治疗组发生恶心、呕吐8例，心动过速3例。2组不良反应发生情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者均经适当调整得以缓解，未影响治疗。

3 讨 论

现代医学研究发现，抑郁症与去甲肾上腺素及5-HT等神经递质的代谢或者功能异常有直接关系，且大量研究显示，抑郁症患者的HPA轴功能出现亢进，经治疗后患者抑郁缓解则HPA轴功能的亢进状态也会随之逐步恢复正常[3-5]。西酞普兰是一种5-HT再摄取抑制剂，可以选择性对突触间隙5-HT再摄取产生抑制，促使5-HT的水平升高，最终起到治疗抑郁症的作用[6]。但因为西酞普兰对中枢5-HT的影响，会出现诸如心动过速、呕吐或者恶心等不良反应。

抑郁症属中医学“郁证”范畴，该症是因情志不舒、气血郁结而造成脏腑不和，最终出现气滞、血瘀、火郁、痰结以及食积等种种表现，临床中多属肝郁气结型[7]。治疗应该以疏肝理气为主，以安神、化瘀、健脾和胃、养血柔肝以及清热除烦为辅[8]。本研究所用逍遥散方剂中柴胡与香附有疏肝解郁之效，而枳壳与陈皮可以行气宽中，当归、白芍具有补血养肝之效；丹皮、黄芩及山栀具有清肝泻热的功效，柏子仁、酸枣仁以及夜交藤能够养心安神，茯苓、白术与甘草可以健脾和胃，诸药合用可以达到疏肝清热、养心安神、健脾泻火之效。

本研究结果发现，治疗组愈显率明显高于对照组；2组治疗后血CORT、ACTH水平均较治疗前明显降低，但2组间比较差异无统计学意义；2组中女性患者治疗后E2水平较治疗前明显增高；治疗第4周和第6周，治疗组汉密尔顿抑郁评定量表评分明显低于对照组；治疗组不良反应发生率明显低于对照组。提示逍遥散对患者的HPA轴功能及女性患者HPG功能有明显影响，但对HPT轴功能影响不明显。但本研究样本量小，观察时间短，有待扩大样本量，进行远期随访研究。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.33.026

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1008-8849(2015)33-3715-03

2015-02-01