骨髓增生异常综合征患者的去铁胺治疗疗效观察

尤冬梅　天津市蓟县人民医院检验科　301900



骨髓增生异常综合征患者的去铁胺治疗疗效观察

尤冬梅天津市蓟县人民医院检验科301900

摘要目的：探讨去铁胺对治疗骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome，MDS)患者输血依赖性铁过载的疗效。方法：选取2009年6月-2013年9月在我院就诊输血依赖性铁过载的MDS患者18例，分析比较应用去铁胺治疗前、后铁蛋白(Serum ferritin,SF)的改变及患者对去铁治疗的反应。结果：通过去铁胺治疗后，患者的铁蛋白明显减低，差异具有统计学意义(P<0.01)。结论：去铁胺对治疗MDS患者输血依赖性铁过载具有良好的治疗效果，值得进行临床推广。

关键词骨髓增生异常综合征去铁胺疗效

骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于造血干细胞的一组高度异质性克隆性疾病,大部分患者以贫血为主要表现。 红细胞输注是骨髓增生异常综合征的重要治疗方法之一。MDS患者以低危或中危-1为主，多数为输血依赖型，由于较长时间的输血导致脏器铁沉积，影响心脏、肝脏功能，导致心衰和肝衰，是MDS除白血病和感染外最重要的死亡原因。去铁治疗是铁过载患者的主要治疗手段。去铁治疗能慢性改善预后，延长生存期。笔者回顾性分析了长期依赖输血的血液系统疾病患者进行去铁治疗的疗效，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 随机选取2009年6月-2013年9月按《血液病诊断及疗效标准》诊断[1]于我院进行长期输血治疗的MDS低危患者18例，包括MDS-RA 5例、MDS-RAS 13例作为观察对象，其中男8例，女10例,平均年龄(58.2±6.9)岁，中位年龄62岁；病程17～60个月，平均病程(29.2±8.9)个月；注入红细胞量为45～100U，平均注入(55.2±7.8)U。MDS患者应用环孢素、沙利度胺、促红细胞生成素等治疗。全部患者均患重度以上贫血(血红蛋白<60g/L)，反复输注悬浮红细胞45U以上，血清铁蛋白水平>2 000μg/L。

1.2治疗方法全部患者给予去铁胺(诺华制药生产，500mg/瓶)治疗，按20～60mg/(kg·d)，最大剂量用2 000mg/d，溶解后再用0.9%氯化钠250ml稀释，持续静脉泵注8～10h，滴速<15mg/(kg·h)。每周5d连续应用2个月。开始治疗前测血清铁蛋白SF>2 000ng/L，并测定肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肾功能肌酐(Cr)；其中12例ALT和AST值高于正常参考值。分别于治疗1个月、2个月后检测血清SF及血清ALT、AST。治疗期间间断原发病治疗。

1.3评价指标测定MDS患者治疗前和治疗后的血清SF水平。监测患者肝功能、肾功能、心功能的变化。每月询问患者不良反应，详细记录。

1.4统计学处理采用统计学分析软件包SPSS17.0进行数据分析，计数资料用配对t检验。P<0.01为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前、后效果对比与治疗前相比，治疗后1、2个月患者的血清铁和SF均明显下降。治疗前血清SF为(2 870.78±90.62)μg/L，治疗1个月和2个月分别为(1 612.35±602.5)μg/L、(1 421.19±329.23)μg/L。治疗1个月及2个月的有效率分别为29.1%和59.8%。治疗前与治疗后1个月以及治疗后1个月与2个月比较，P均<0.01。

2.2脏器功能情况12例患者治疗前肝功能ALT、AST升高，去铁治疗4周后恢复正常。肾功能未见明显异常。

2.3不良反应出现轻微胃肠道反应2例，表现为恶心、食欲下降，均经对症治疗后反应消失。

3讨论

MDS患者主要由于红细胞输注以及骨髓无效造血反馈性刺激肠道铁的吸收增多等原因导致患者体内铁负荷增高，因此部分患者会出现铁过载[2]。促红细胞生成素(EPO)的疗效受血清EPO的水平和输血依赖的程度影响。长期输血除了所带来的沉重经济负担，随之带来的铁超负荷还会通过增加活性氧自由基破坏DNA链，加上其对重要脏器的直接损伤作用，影响MDS患者的总生存时间，并增强其向AML转化的风险。大量研究表明，去铁治疗可明显降低血清SF水平，有效降低心脏和肝脏的铁负荷。可以减少由于铁沉积造成的心衰及肝硬化等并发症，提高长期输血依赖患者的生存质量[3]。由于去铁胺的半衰期短(约0.5h)，持续注射疗效更佳。综上所述， 长期输血导致的铁过载会诱发心脏、肝脏及内分泌等器官损害；去铁治疗可有效降低机体铁负荷，改善患者心脏及肝脏功能，且副作用小。但去铁治疗的远期疗效如何，尚需扩大治疗病例以及更长时间的追踪观察。

新型口服去铁剂地拉罗司在2005年已被美国FDA正式批准用于临床，是唯一一种只需每日口服1次的片剂。已在各种贫血铁过载患者中应用，不仅能降低铁过载，还能迅速降低心脏内的铁过载[3]，但尚无对大宗MDS等铁过载病例的临床观察数据。

参考文献

[1]张之南，沈悌，主编.血液病诊断及疗效标准〔M〕.第3版.北京：科学出版社，2007：19-23,29-35,157-163.

[2]肖志坚.重视骨髓增生异常综合征铁过载的诊断和治疗〔J〕.中华血液学杂志，2011,32(8):505-508.

[3]Cappellini MD，Cohen A.Aphase 3 study of deferasirox(ICL670)，a once-daily or aliron chelator，in patient with β-thalassemia〔J〕.Blood，2005，107(9):3455-3462.

(编辑紫苏)

收稿日期2014-11-07

中图分类号：R446.1

文献标识码：B

文章编号：1001-7585(2015)14-1906-02