红花黄色素在心脑血管系统疾病治疗中的应用进展

袁 靖综述，陈卫东审校

0 引 言

红花，是菊科一年生草本植物，其干燥后的筒状花冠具有很高的药用价值［1］。从红花中提取得到的红花黄色素为多种水溶性查尔酮成分的混合物，其中羟基红花黄色素A为主要成分，其含量达85%以上。红花作为药用最早见于东汉张仲景《金匾要略》，红花黄色素具有活血通经，祛瘀止痛之功效，但临床研究发现其对心绞痛、脑梗死等心脑血管疾病具有一定疗效，文中就红花黄色素在治疗心脑血管疾病中的临床应用进行综述。

1 心血管疾病

1.1 心绞痛 冠心病心绞痛是由冠状动脉供血不足而导致心肌暂时的、急剧的缺血缺氧所引起的临床综合征，发病机制多认为是动脉粥样硬化斑块破裂暴露内皮下血栓形成物质诱发急性血栓所形成，由于心肌供血减少，造成心肌缺血缺氧而产生疼痛的症状，它以发作性胸痛为主要临床表现［2］。此病急性阶段的心肌梗死发生率和猝死率均较高，因此研究更有效的治疗方法来缓解心绞痛发作，减少恶性心血管事件的发生极为重要。

西医治疗不稳定型心绞痛的药物分为针对发作期和缓解期两类，前者主要为硝酸甘油，后者主要是以β受体阻断剂、阿司匹林、钙通道阻断剂以及血管紧张素转换酶抑制剂类药物和长效硝酸酯制剂。以上药物可减少心肌细胞死亡数量，从而尽可能保护心脏功能，但并不能有效挽救病灶部位周围的“冬眠”心肌细胞，降低心脏缺血再灌注损伤，西医的治疗指南并未给出解决方案。因此，红花黄色素能有效增加冠脉血流量和心肌营养性血流量，可明显减轻人工建模的麻醉犬急性心肌缺血的缺血程度，可作为治疗心绞痛的有效药物［3］。

采用红花黄色素注射液治疗心绞痛与丹参、硝酸酯类药物相比有较好疗效。史华［4］选取85例冠心病心绞痛患者分为治疗组和对照组，治疗组给予红花黄色素治疗，对照组给予丹参注射液治疗，结果显示治疗组疗效明显高于对照组。陈文斌等［5］选取100例冠心病心绞痛患者随机分为治疗组和对照组，同样的治疗组给予红花黄色素治疗，对照组给予丹参注射液治疗，结果显示治疗组的总有效率(98%)明显高于对照组(80%)。在与硝酸酯类抗心绞痛药物的比较研究中，王英杰［6］选取了116例不稳定型心绞痛患者，分为治疗组60例和对照组56例，治疗组给予红花黄色素，对照组给予硝酸酯类治疗，结果显示，治疗组总有效率为91.7%，对照组总有效率为75%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组血浆黏度指标也较对照组有明显改善。

虽然单纯使用红花黄色素对心绞痛有显著疗效，但仍不能对所有患者均有效。有很多研究发现将传统的西药与红花黄色素联合用药，不仅可针对病灶部位发挥疗效，也可挽救周围“冬眠”心肌细胞，从而使冠心病心绞痛的治疗效果大大加强。韩标定［7］选取120例冠心病心绞痛患者随机分为治疗组和对照组。两组常规给予西药抗心绞痛治疗，治疗组在此基础上加用红花黄色素氯化钠注射液，结果显示治疗组心绞痛缓解总有效率明显高于对照组。朱哲蓓等［8］随机选择60例不稳定型心绞痛患者，治疗组在常规西药治疗的基础上静滴注射用红花黄色素150mg/d，结果治疗后对照组的γ干扰素、白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)水平均均明显下降，可有效改善心绞痛患者症状。袁鹏等［9］将86例不稳定型心绞痛患者随机分成对照组和治疗组，治疗组在常规西药治疗(对照组)的基础上静滴注射用红花黄色素100 mg/d，结果显示治疗组的血脂水平和C反应蛋白及血小板聚集均明显较对照组下降。郭震兵等［10］将70例痰阻心脉型冠心病心绞痛患者随机分组，对照组用血塞通注射液，治疗组使用红花黄色素注射液，治疗组心绞痛缓解和心电图改善总有效率均高于对照组。李世欣等［11］采用随机单盲法将56例心绞痛患者分为治疗组与对照组。对照组采用单硝酸异山梨酯和阿司匹林常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上静滴注射用红花黄色素。其结果是治疗组的心绞痛疗效、心电图疗效均优于对照组。周松晶等［12］对76例冠心病不稳定型心绞痛患者随机分组，对照组给予硝酸酯类及抗凝、抗血小板聚集药等常规西药治疗;治疗组在常规西药治疗的基础上加用红花黄色素注射液治疗，其结果是两组患者心绞痛症状及心电图、血脂均有明显好转。以上文献资料均表明，在常规西医药物的基础上，增加红花黄色素治疗冠心病心绞痛，效果明显优于单纯使用常规西医药物的治疗，具有较好的临床应用价值。

1.2 高血脂 高脂血症是指血脂代谢发生紊乱，脂肪转运或代谢异常，血浆成分中一种或几种脂质浓度，包括血浆血清总胆固醇(serum total cholesterol，TC)及三酰甘油(triglyceride，TG)水平过高或血浆高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)水平过低，人体血浆中TC、TG和各种脂蛋白含量高于同龄正常值。高血脂近年来发病率不断提高，其为多种因素导致的慢性全身性代谢性疾病［13］。它是导致动脉粥样硬化的重要因素之一，也是引起心脑血管疾病的重要原因之一。

大量实验表明，红花黄色素对高血脂有很明显的治疗效果，且副作用小，见效较快。吴慧轩等［14］用红花黄色素粉针治疗100例高血脂患者，2周后发现患者血浆TC、TG均有所下降，且总有效率均超过80%，HDL水平降低的总有效率为81.25%。治疗前后患者血、尿、粪常规及肝肾功能均无明显变化，未见明显不良反应发生。类似的疗效在伴有高血压、脑血栓、冠心病、糖尿病［15］、心绞痛或急性心肌梗死［16］等并发症的患者群体中也得到证实，将患高血脂伴并发症的患者随机分组，对照组静脉滴注丹参注射液+氯化钠注射液，治疗组静脉滴注红花注射液，可见2组患者TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇均显著下降，高密度脂蛋白胆固醇显著上升，且相比对照组，治疗组改善更为明显(P ＜0.05)［16］。

在显著降低血脂的同时，红花黄色素可能通过降低纤维蛋白原含量，来抑制血小板的聚集，从而抑制血栓的形成［17］。也可通过调节血脂的代谢，抑制冠心病患者血清IL-6、肿瘤坏死因子α、超敏C反应蛋白等炎症细胞因子表达，从而拮抗动脉粥样硬化中的炎症反应，达到治疗冠心病作用［18］。

此外，红花黄色素还可降低冠心病患者的血浆大内皮素与脑钠肽水平［19］，通过多靶点作用显著改善急性冠脉综合征患者炎性指标和颈动脉粥样硬化［20］，改善心脏X综合征患者心肌缺血次数、持续总时间和降低超敏 C 反应蛋白［21］，治疗缺血性心肌病［22］。

2 神经系统疾病

2.1 脑梗死 急性脑梗死是中老年人的常见病和多发病，其发病率，病死率较高，严重威胁患者的生命和健康。其原因主要是由于脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧坏死，产生大量的自由基，引发相应神经功能损伤。临床工作中常规给予溶栓、抗凝、改善循环和神经保护等治疗。红花黄色素作为我国的国家级新药在活血通络、祛瘀止痛方面的功效也被广泛的应用于急性脑梗死的恢复和治疗。

在溶栓抗凝方面，研究表明红花黄色素发挥抗凝作用可能与其本身为血小板活化因子(plateletactivating factor，PAF)受体拮抗剂有关，通过抑制PAF诱导的血小板黏附、释放及升高血小板内游离钙离子浓度，使血小板活化受到影响，对自由基引起的生理性抗凝血因子抗凝血酶Ⅲ损伤具有显著的保护作用，最终抑制血栓形成［23－24］。在临床用药过程中，王林青［25］将180例急性脑梗死患者随机分成治疗组和对照组，治疗组为在基础治疗的情况下加用红花黄色素，结果表明红花黄色素注射液组抑制血小板聚集的效果显著优于对照组。此外，林楚生等［23］对51例脑梗死患者使用红花黄色素凝血机制的研究中发现，其除了抑制血小板聚集的功能外对凝血酶原时间、凝血酶时间、国际标准化比值无明显影响，表明红花黄色素在临床应用中不会出现出血的副作用，是一种安全有效的抗凝溶栓药物。

在改善血液循环方面，有研究表明红花黄色素可降低全血和血浆黏度，改善红细胞变形能力，从而降低红细胞聚集，还可促进NO等活性物质分泌，从而舒张血管，改善微循环［26－27］。林宏等［28］对 91 例缺血性脑梗死患者的研究发现，应用红花黄色素注射液的治疗组在全血黏度、血浆比黏度和总有效率等均显著高于应用复方丹参注射液的对照组。

脑梗死治疗过程中降低对神经细胞的损害是治疗的核心和关键，除了改善脑组织的缺血缺氧外，减少毒性代谢物质对神经细胞的损害也很重要［29］。脑组织缺血后，会使自由基清除酶的活性降低，从而产生大量自由基引起的细胞膜脂质过氧化损伤，造成神经功能缺损，红花黄色素中含有酚羟基具有一定的抗氧化作用，可清除自由基、抑制脂质过氧化起到保护神经细胞的作用［30－31］。李杰等［32］对 170 例急性脑梗死的患者进行分组研究，分为基础治疗的对照组和加用羟基红花黄素的治疗组，以美国国立卫生研究院卒中量表评分及日常生活活动能力评分评估神经功能。实验结果表明治疗组的评分改善情况均优于对照组。这说明红花黄色素具有有效改善患者神经功能障碍和神经保护的作用。

综上所述，对于急性脑梗死患者红花黄色素与常规用药合并后，在溶栓抗凝、改善血液循环、神经保护方面均有显著改善。为临床治疗急性脑梗死提供了安全、有效的用药参考。

2.2 椎动脉型颈椎病(cevical spondylosis ofvertebral artery type，CSA)CSA是颈椎病中的常见类型，占15% ～20%［33］。CSA病理机制十分复杂，很多文献从解剖学、病理学、神经及临床多方面进行研究，目前对CSA发病的病理机制的观点逐趋统一。炎症刺激被认为是CSA发作的重要因素。炎症因子刺激动脉血管引起血管收缩和重构，从而引起头痛、眩晕和视觉障碍等临床症状［34］。红花黄色素能通过抗氧化、调节NO合成分泌、调节免疫应答、拮抗炎症因子等多种途径发挥其抗炎作用［35］。

颈椎骨质增生、椎间盘退变、颈椎不稳或颈部软组织痉挛等原因导致供血不足可引起CSA［36］。以血管迂曲、狭窄造成椎动脉供血不足为主要症状。红花黄色素可通过扩张冠状动脉、改善心肌缺血、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集和血栓形成和改善血液流动性等作用，可解除椎动脉的痉挛、恢复血管弹性，增强其流畅性而治疗 CSA。陈健民等［37］将CSA患者治疗组用红花黄色素注射液静脉滴注，对照组用西其丁注射液静脉滴注，西比灵口服。结果显示治疗组愈显率明显优于对照组(83.3%vs 67.9%，P＜0.05)，且红花黄色素治疗CSA具有见效快和复发率低等优点。

3 展 望

红花是传统的活血通经、祛瘀止痛中药，它的主要活性成分红花黄色素具有治疗心脑血管系统疾病，抗炎镇痛抗氧化及抗肿瘤等药理作用。但是由于红花黄色素是一种复杂的水溶性混合物，化学成分十分复杂。羟基红花黄色素A为红花黄色素的主要有效成分，它的药理作用和作用机理还未十分清楚，有待进一步深入阐明;只有明确了药理作用和作用机理及量效关系等才能更好地将其应用于临床来治疗疾病。目前国内外的学者对红花活性成分的研究日益深入，因此，红花已成为当今世界研究的热点之一。红花黄色素在治疗心绞痛、脑梗死等疾病已经在临床上应用，充分利用我国红花资源的优势，深入对红花黄色素的成分及活性的研究，开发多种红花黄色素制剂产品，对指导临床用药和新药开发具有重要的作用，同时也将会带来巨大的前景。

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