参附注射液联合依达拉奉治疗脑分水岭梗死疗效观察

高英梅，薛红莲

(河北省迁安市人民医院，河北 迁安 064400)

参附注射液联合依达拉奉治疗脑分水岭梗死疗效观察

高英梅，薛红莲

(河北省迁安市人民医院，河北 迁安 064400)

目的观察参附注射液联合依达拉奉治疗脑分水岭梗死的临床疗效。方法将90例脑分水岭梗死患者随机分为对照组、依达拉奉组和治疗组各30例。依达拉奉组在对照组治疗基础上给予依达拉奉注射液30mg静滴；治疗组在依达拉奉组治疗的基础上加用参附注射液100mL静滴，疗程均为2周。观察3组临床疗效及治疗前后神经功能缺损评分。结果治疗后14d依达拉奉组神经功能缺损评分显著低于治疗前及对照组(P均<0.05)；治疗组神经功能缺损评分降低更为明显(P<0.05)，且明显低于依达拉奉组和对照组(P均<0.05)。治疗组总有效率和显效率显著高于对照组和依达拉奉组(P均<0.05)。结论参附注射液联合依达拉奉治疗能够明显促进脑分水岭梗死患者神经功能的恢复。

脑分水岭梗死；参附注射液；依达拉奉注射液；神经功能

脑血管病(又称脑卒中或中风)是一组脑血管发生血液循环障碍而引起的脑功能障碍的疾病,是中老年人常见病、多发病，也是中老年人致死、致残的主要原因之一。脑血管病已成为威胁人类健康的三大疾病之一，具有发病率高、病死率高、致残率高及复发率高的特点，给社会和家庭带来沉重的负担，已经成为严重的社会问题和公共卫生问题，从而引起全社会的关注。随着神经科学及影像学的不断发展，脑分水岭梗死的发病率呈上升趋势，占脑血管发病率的2%～3%,占全部脑梗死的10%左右。脑分水岭梗死如果能得到及时治疗，预后良好。因此，重视脑分水岭梗死的研究具有极大的临床价值。我院应用参附注射液联合依达拉奉治疗脑分水岭梗死取得了较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2010年1月—2013年12月我院神经内科收治的脑分水岭梗死患者90例，均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管病诊断标准[1]，经脑CT或MRI证实为脑梗死，分别于入院时和治疗后采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价神经功能；发病时间6～72h，年龄<80岁。排除出血性梗死者,合并急性心肌梗死者,休克者,肝肾功能异常者,孕妇,感染性心内膜炎者,收缩压>180mmHg(1mmHg=0.133kPa)及舒张压>110mmHg者。将90例患者随机分为3组:对照组30例，男16例，女14例；平均年龄70.2岁。依达拉奉组30例，男15例，女15例，平均年龄70.0岁。治疗组30例，男14例，女16例；平均年龄69.8岁。3组性别、年龄比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予抗血小板聚集、改善微循环及对症治疗，即氯吡格雷75mg口服每日1次，奥扎格雷氯化钠液250mL静滴，每日1次；依达拉奉组在对照组基础上给予依达拉奉注射液(吉林省博大制药有限公司，国药准字H20070051)30mg+氯化钠液250mL静滴，每日1次，14d为1个疗程；治疗组在依达拉奉组治疗基础上给予参附注射液(深圳华润三九医药贸易有限公司，国药准字Z20043117)100mL静滴,每日1次，14d为1个疗程。治疗期间注意调整血压、血糖、血脂及检测凝血功能。

1.3观察指标 患者入院时及治疗后1周、2周记录临床表现及神经系统查体体征，检查肝、肾功能，血、尿常规，并进行神经功能缺损评分，观察治疗过程中的不良反应。

1.4疗效判断标准 根据全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中患者神经功能缺损评分标准[2]进行疗效判断。按神经功能缺失积分值的减少并结合患者临床表现及生活能力进行评定。基本治愈：症状和体征基本消失，生活可以自理，功能缺失评分减少91%～100%；显效：主要症状和体征明显好转，功能缺失评分减少46%～90%；好转：症状及体征好转，功能缺失评分减少18%～45%；无效：功能缺失评分减少或增加在18%以内；恶化：功能缺失评分增加18%以上；死亡。基本痊愈+显效为总显效，基本痊愈+显效+好转为总有效。

1.5统计学方法 所有数据处理采用SPSS15.0软件。计量资料采用均数±标准差表示，3组比较应用ANOVE方差分析，有差异组进行两两比较。计数资料采用2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1治疗前后神经功能缺损评分比较 治疗前3组神经功能缺损评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后7d依达拉奉组神经功能缺损评分有下降趋势，但和对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组神经功能缺损评分明显低于治疗前(P<0.05)，且低于依达拉奉组和对照组(P均<0.05)。治疗后14d依达拉奉组神经功能缺损评分显著下降(P<0.05)，且显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2治疗14d后疗效比较 依达拉奉组总有效率、总显效率均显著高于对照组(P均<0.05)；3组中治疗组无无效及死亡者。见表2。

表1 3组治疗前后神经功能缺损评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05；③与依达拉奉组比较，P<0.05。

2.3不良反应 常规治疗组无不良反应发生；依达拉奉组有1例治疗过程中出现皮疹，停药后消失；治疗组有2例输注参附注射液时出现心悸，减慢滴速后症状好转。3组均无肝肾功能受损。

3 讨 论

脑分水岭梗死也称脑交界区梗死或脑边缘带梗死，是指两条或两条以上脑血管供血系统的交叉区域(即脑内相邻动脉供血区之间的边缘带)梗死,由于这一区域的供血单一，侧支循环不丰富，因此一旦某一供血系统发生病变，其该区易发生缺血性损害，严重的导致脑组织坏死，称为分水岭梗死。脑分水岭梗死分为皮质型和皮质下型[3]。在CT和MRI上，其影像学改变因其梗死的部位不同而表现不同。①皮质型：a.皮质前型，占16.5%，大脑前与大脑中皮质支分水岭区脑梗死，病灶位于额-矢旁区域(矢状位)，从侧脑室前角到额叶皮质(横断位)，呈带状或楔型，表现上肢为主中枢性偏瘫及偏身感觉障碍，一般无面舌瘫，可有情感障碍、强握、局灶性癫痫，主侧半球病变可引起运动性失语。b.皮质后型，占36.6%。表现为偏盲、皮质性感觉障碍，偏瘫轻微，累及主侧角回可出现古茨曼是综合征。②皮质下型：脑动脉皮质支与其深穿支之间的分水岭区。位于基底节、内囊、放射冠、半卵圆中心，表现为条束状低密度灶。如大脑前动脉皮质支与大脑前动脉回返支动脉，大脑中动脉皮质支与豆纹动脉。③小脑脑干分水岭区梗死：脑干的分水岭梗死常见于脑桥被盖部与基底部连接处的内侧区，可表现为意识障碍、瞳孔缩小及双眼向病灶对侧凝视；小脑分水岭梗死多发生在小脑上和小脑下动脉之间，表现为轻度小脑性共济失调。总之，发生分水岭梗死后的不同表现是因损害了相应的功能区，临床上常根据这些表现来推断其梗死的血管。近年来，随着神经科学与影像学的发展，临床对脑分水岭梗死的认识日益深入，在病因病机、分型及临床表现、影响的特点等方面产生了新的观点。国内外对急性脑梗死的超早期溶栓治疗研究较多，而对分水岭梗死的系统治疗报道较少。分水岭梗死病因复杂，经典的观点认为体循环低血压、低血容量、颈动脉阻塞、微栓塞、血液流变学异常及后交通动脉的解剖变异是主要因素，以前3项因素为主，且体循环低血压及低血容量是最常见的原因[3-4]。因脑循环在体循环中位置最高，对缺血最敏感，而分水岭区距心脏最远，又是动脉的末梢部位，侧支循环不丰富，故最易受体循环低血压或有效循环血量的影响，晕厥、休克、严重心律失常、心搏骤停、降压药或利尿药使用不当、心外科手术及麻醉药使用不当、严重腹泻脱水等一旦导致血压降低，脑灌注下降即可出现症状。脑分水岭梗死的临床表现多种多样，其确诊主要依据脑CT或MRI，治疗原则与其他脑梗死基本相同[4]，以抗血小板、抗凝及改善脑部血液循环为主，但要注意监测血压，尤其是发病前患者有大汗、剧烈呕吐或腹泻等导致脱水现象，或急剧降压导致血压下降较快等诱因存在时，把血压提升到比患者平时血压偏高的水平，有利于提高脑组织的血液灌注压。

表2 3组治疗14d后疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05；②与依达拉奉组比较，P<0.05。

脑梗死患者在缺血、缺氧引起局限性脑组织缺血性坏死或软化的同时，脑细胞膜磷脂中不饱和脂肪酸会过氧化产生大量自由基，侵害脑组织，加重脑水肿，促使神经细胞受损。所以，清除自由基以保护神经细胞是急性脑梗死的治疗关键。依达拉奉的主要成分是3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，是一种新型的自由基清除剂, 具有明显的抗氧化作用，能够预防和减轻氧自由基对细胞膜的进一步损伤，进而减轻脑细胞损害，抑制迟发性神经细胞死亡[5]。依达拉奉亲脂性强，血脑屏障穿透率达60%[6]，可在脑内迅速达到有效治疗浓度，并且依达拉奉不影响血液凝固、血小板聚集和纤维蛋白溶解，因而不增加出血风险，具有较好的安全性。

中医认为，中风的发生主要因素在于气血亏虚，以致气血运行受阻，气滞血瘀所致。参附注射液由红参、黑附片组成，有效成分是人参皂甙、去甲乌头碱及水溶性生物碱等,具有补气养阴、益气固脱、补心复脉之功[7]。研究证明附子中所含的去甲乌头碱是β受体激动剂，能增强心肌细胞膜上Na+通道开放的速度，改善Na+通道的效率，增加0相去极化最大速率，从而增加心肌细胞的传导能力；它可通过抑制平滑肌细胞膜Na+，K+-APT酶活性，从而影响Na+-K+和Na+-Ca2+交换，使Ca2+内流增多，促使Ca2+收缩蛋白接触浓度增加，增强心肌收缩力，增加心排血量，升高血压，提高脑组织灌注压[7-8]；而且参附注射液含有多种有效成分具有扩张微血管、改善组织缺氧缺血，消除氧自由基、稳定溶酶体膜，减少缺血再灌注时脑组织过氧化物生产，提高大脑皮质耐缺氧能力及应激能力，减轻脑水肿，扩张毛细血管，降低血液黏度及高凝状态，防止毛细血管变性坏死[9-10]。

综上所述，适量提升血压增加脑血流量，及时清除自由基以减少神经细胞受损，有效抑制血小板聚集，是治疗脑分水岭梗死的关键环节。本研究应用参附注射液联合治疗依达拉奉治疗脑分水岭梗死取得显著疗效，值得推广应用。

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2014-09-10