中药联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征疗效观察

2015-02-07李洪波

现代中西医结合杂志 2015年17期

关键词：罗米芬月经周期性激素

李洪波

(河南省襄城县人民医院，河南襄城 461700)

中药联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征疗效观察

李洪波

(河南省襄城县人民医院，河南襄城 461700)

目的探讨和分析中药联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征的临床疗效，并采用超声监测患者的临床治疗情况。方法按照随机数字表法将收治的94例多囊卵巢综合征患者分为对照组和治疗组。对照组采用西药克罗米芬治疗；治疗组采用中药联合克罗米芬治疗。观察2组临床治疗效果和临床症状改善以及月经周期恢复等情况。结果经治疗后，2组成熟卵泡排卵和卵泡发育比较差异无统计学意义(P均>0.05)；而2组子宫内膜厚度和妊娠率以及月经周期异常改善比较差异有统计学意义(P均<0.05)；2组中医证候疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后2组LH、FSH及T、PRL水平与治疗前比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论多囊卵巢综合征患者采用中药联合克罗米芬治疗，有效地调整了患者月经周期，提高了妊娠率，同时采用超声能及时地了解患者子宫内膜和卵巢动态变化。

中药；多囊卵巢综合征；克罗米芬

临床上，多囊卵巢综合征是一种临床表现多态性和发病原因较多的综合征。患者常表现为闭经和月经稀发以及不孕等症状[1]。目前认为高胰岛素血症和胰岛素抵抗为此疾病代谢异常以及生殖功能障碍的病理基础。笔者对患者采用中药联合克罗米芬进行治疗，以改善患者的子宫内环境，调整患者月经周期，促进其排卵，进而增加患者受孕概率。此外，采用超声对患者卵巢卵泡的发育以及子宫内膜变化情况进行监测，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料选择2012年1月—2013年10月收治的94例多囊卵巢综合征患者。经过超声波监测和检测性激素以及输卵管通液等检查，确诊为多囊卵巢综合征。按照随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，每组各47例。对照组年龄25～40(32.0±1.5)岁；不孕时间2.3～6.5(3.6±0.4)年；肥胖20例、多毛17例、月经不调10例。治疗组年龄24～38(31.5±1.0)岁；不孕时间2.2～6.7(3.7±0.5)年；肥胖22例、多毛13例、月经不调12例。2组年龄和临床症状以及不孕时间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断标准：参照《妇产科学》[2]。患者排卵稀发或者无排卵情况；超声检查提示患者一侧或者双侧卵巢直径2～9mm卵泡≥12个。临床生化指标提示患者存在高雄激素血症，主要表现为多毛和痤疮及秃顶。月经周期正常者在周期第3—5天进行阴道B超检查，如果无月经来潮，需在B超提示双侧卵巢均无优势卵巢(>10mL)时进行检测。中医诊断标准：参照《中医妇科学》[3]中的多囊卵巢综合征诊断标准及国家药品监督管理局2002年发布的《中药新药治疗月经不调临床研究指导原则》[4]。主症：患者月经量少和不孕等；次症：患者腰骶存在酸痛或者小腹胀痛等。

1.3 纳入标准患者符合以上诊断标准；患者在3个月内没有采用性激素和其他药物治疗；患者此次研究的药物不过敏。

1.4 排除标准不符合以上中西医诊断标准；患者存在肝肾功能异常且3个月内服用过激素类药物。患者存在精神类疾病，难以配合医生治疗；患者存在肿瘤类疾病[5]；患者为先天性肾上腺皮质增生和分泌雄激素肿瘤及库欣综合征等致病因素。

1.5 治疗方法对照组：采用克罗米芬(上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107，50mg/片)治疗。50mg/d，从月经开始的第5天服用，1次/d，连续服用5d。1个月为1个疗程，共治疗1个疗程。治疗组在对照组基础上加用中药治疗，组方：黄精15g、丹参15g、黄芪30g、淫羊藿10g、红藤15g、巴戟天10g、何首乌15g、皂角刺10g、当归10g、党参30g、赤芍药15g、苍术10g、浙贝母10g。根据患者月经周期变化情况，在月经后期加化痰药物治疗：僵蚕10g、浙贝母15g、神曲15g、胆南星6g。排卵期加巴戟天15g、紫石英30g、鹿角霜30g、肉苁蓉12g。加水煎熬，取汁250mL，早晚各1次口服，1剂/d，1个月为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.6 观察指标观察2组患者成熟卵泡排卵和卵泡发育以及月经周期异常改善、子宫内膜厚度、妊娠率、中医证候疗效、治疗前后血清黄体生成素(LH)、LH/卵泡刺激素(FSH)、睾丸酮(T)、催乳素(PRL)水平。由专业人员在患者月经第9—10天开始观察，检查患者子宫和卵泡发育以及卵巢发育情况。优势卵泡：卵巢直径>10mm；当卵巢直径≥15mm时则需连续观察。成熟卵泡声像标准：患者卵泡的张力较好且形状饱满，呈现为圆形或者椭圆形且壁薄，境界十分清晰。部分成熟卵泡：其内壁能够看见突起的高回声卵丘反射情况。早期：患者子宫内膜表现为增殖反应且层状结构不清晰，比较薄，表现为均匀高回声，厚度在3～6mm。排卵前期：患者子宫内膜增厚，在10～15mm，存在由高低回声构成的层状改变。排卵后期：患者子宫内膜表现为分泌反应，内膜回声较强且呈现为增厚，分层结构逐渐不清的均匀内膜层，内膜与子宫肌层的分界较为清晰。在治疗前月经周期第3—5天以及停药后第1次月经来潮时第3—5天于清晨空腹下抽血进行测定血清LH和LH/FSH以及T、PRL水平。

1.7 疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[6]。治愈：患者血清性激素水平恢复到正常，月经周期规律。有效：患者的以上症状得到改善。无效：以上各项指标均没有得到改善。

2 结果

2.12组治疗情况经过治疗后，2组成熟卵泡排卵和卵泡发育比较差异无统计学意义(P均>0.05)；而2组子宫内膜厚度和妊娠率以及月经周期异常改善比较差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗情况比较例(%)

2.2 2组中医证候疗效情况对照组治愈12例，有效10例，无效25例，有效率为47%；治疗组治愈20例，有效15例，无效12例，有效率为74%。治疗组有效率明显高于对照组(2=11.34，P<0.05)。

2.3 2组治疗前后性激素水平改善情况 2组治疗前性激素水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)，2组治疗后性激素水平均较治疗前降低(P均<0.05)，且治疗组FSH下降更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后性激素水平改善情况

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨论

临床上，多囊卵巢综合征主要表现为肥胖和月经异常以及多毛等症状[7]。近年来，经过相关的研究发现，多囊卵巢综合征主要是因为患者卵巢和肾上腺以及下丘脑等内分泌活动出现异常而导致患者雄性激素分泌过多和持续不排卵等情况，进而导致患者出现月经不调和不孕症状。当雄性激素升高则会对患者卵泡成熟产生抑制或者导致患者出现卵泡闭锁而难以形成优势卵泡[8]。这样就会使得患者雌性激素的正常分泌中断，所以，对于多囊卵巢综合征患者来说，患者存在雄性和雌性激素增高情况，同时患者还存在性激素代谢异常情况，使得患者存在持续无排卵情况而发生不孕[9]。随着生活方式的改变，女性多囊卵巢综合征的发病率呈逐年上升趋势，且以青春期及育龄期女性最常见，临床主要表现为体毛增多、月经紊乱、闭经甚至不孕，其主要病理机制是由于卵巢以及肾上腺等各种激素释放水平的变化导致内分泌异常而发病。近年来，多囊卵巢综合征患者普遍存在胰岛素抵抗或高胰岛素血症情况，而血中胰岛素水平升高可抑制肝脏合成性激素结合球蛋白及游离睾酮升高，进而导致雄激素活性增加，患者可出现闭经、不孕及卵巢多囊性改变等。同时患者血清 LH、FSH、T 等性激素指标水平及 LH/FSH 值往往高于正常。胰岛素抵抗是指患者体内生理水平的胰岛素促进器官、组织、细胞吸收利用葡萄糖效能下降的代谢状态，它是多囊卵巢综合征患者的主要临床表现之一。由于机体的代偿机制，多囊卵巢综合征常伴随高胰岛素血症，高胰岛素血症长期作用于机体可导致高雄激素血症和不排卵，这就形成了多囊卵巢综合征患者糖代谢异常、生殖功能障碍的病理生理基础。克罗米芬是一种抗性激素类药物，其可促进黄体生成激素与促卵泡生成激素分泌增加，进而可促进排卵，加速卵泡发育，以达到治其标的效果。但是克罗米芬还具有一定的抗雌激素效果，进而导致患者妊娠率较低。

中医认为多囊卵巢综合征属于“月经不调”“闭经”“不孕”“癥瘕”等范畴[10]，肾主生殖，经水出诸肾，肾精气不足，冲任胞脉失于濡养，则经血化源不充，进而影响月经按时来潮和卵子发育不成熟[11]。脾肾不足，脾失于运化，肾气化不利，不能化气行水，则痰浊内生，冲任二脉受阻，最终导致虚实并病[12]。因此这种疾病属于本虚标实的症状，脾肾不足为本，痰湿内蕴为标。因此现代医学认为肾精充盛是卵子发育成熟的根本所在，肾精亏虚，卵子则难以发育成熟，进而导致患者发生排卵功能障碍。阳主乎动，卵子发育成熟进而释放出来主要是来自肾阳鼓动。肾阳亏虚则会导致排卵缺乏一定的内在动力。肾主生殖，在脑和冲任及天葵等功能调节与调控有十分重要的作用，同时这也与中枢神经系统通过下丘脑和垂体及卵巢间生殖功能调节有相应之处。不管是肾阳虚还是肾阴虚，都将发生因虚致瘀的病理改变，进而导致冲任气血瘀滞，影响卵子排出。此次研究中，根据患者月经周期的变化来采用中药治疗，在黄体期间则补肾温经，月经期则调经暖宫，排卵期活血通络，这样则能够促进患者卵泡的发育，并有效地改善患者的内分泌状态。然而子宫内膜厚度与患者激素水平存在紧密的关系。采用中医辨证治疗，可有效地改善患者内膜增长发育，有效地调整患者月经周期[13]。经过现代药理学研究发现，丹参具有整修微循环形态和降低血液黏度以及提高组织摄氧能力，还具有缓解平滑肌痉挛和保护血管内皮细胞以及促进组织修复、再生的效果。赤芍药和红藤佐以活血；苍术和皂刺以及浙贝母有燥湿化痰功效[14]。此次研究中，对患者采用超声波监测卵泡发育，其具有准确、方便以及无创等优点，在治疗中则能够直接地观察患者子宫内膜的变化以及卵泡个数及大小等，为临床合理用药提供重要的依据。经本研究发现，经过治疗后，2组成熟卵泡排卵和卵泡发育比较差异无统计学意义(P均>0.05)；而2组子宫内膜厚度和妊娠率以及月经周期异常改善比较差异有统计学意义(P均<0.05)；2组中医证候疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)；2组治疗后血清LH和FSH以及T、PRL水平出现明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P均<0.05)；2组血清LH和T下降水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；但2组PRL水平比较差异无统计学意义(P<0.05)。

总之，采用中药联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征，其能有效建立起患者排卵性月经周期，同时对月经不调等具有较好的治疗效果。

[1] 韦丛丽.中药复方联合达英-35对多囊卵巢综合征患者性激素水平的影响[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(5):238-240

[2] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008

[3] 张玉珍.中医妇科学[M].7版.北京：中国中医药出版社，2008

[4] 中华人民共和国卫生部药政局.新药(中药)治疗月经不调临床研究指导原则[J].中国医药学报，1990，5(2)：71-74

[5] 赵娟,谈勇.滋阴补阳中药序贯对多囊卵巢综合征刺激周期促排效应的临床研究[J].辽宁中医杂志,2011,38(8):1589-1591

[6] 国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则[S].2002

[7] 吕春英.中医辨证治疗多囊卵巢综合征性不孕症四法[J].现代中西医结合杂志,2012,21(23):2583-2584

[8] 李海仙,马文敏,高修安，等.补肾化痰中药对多囊卵巢综合征内分泌环境的影响[J].中华中医药学刊,2012,30(3):554-555

[9] 周毓青.超声在多囊卵巢综合征诊疗中的应用[J].诊断学理论与实践,2012,11(3):214-218

[10] 符彩霞.中药人工周期疗法治疗多囊卵巢综合征不孕60例[J].中国中医药现代远程教育,2013,11(4):15-16

[11] 杨慧,张尉.补肾健脾汤用于多囊卵巢综合征促排卵疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2013,22(11):1146-1147；1152