中性粒细胞与淋巴细胞比值在结节病中的运用

陈 凡，吴 莎，焦 琳，胡家豪，杨 炯

(武汉大学中南医院，湖北 武汉 430000)

中性粒细胞与淋巴细胞比值在结节病中的运用

陈 凡，吴 莎，焦 琳，胡家豪，杨 炯

(武汉大学中南医院，湖北 武汉 430000)

目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)在结节病诊断及病情评估中的应用价值。方法 选取41例结节病患者作为研究组，并依据胸部影像学分期分为0～Ⅰ期组(A组)和Ⅱ～Ⅲ期组(B组)；另选取健康体检者41例作为对照组。搜集3组的临床资料及相关实验室检查数据包括中性粒细胞数、淋巴细胞数、NLR、血小板平均体积(MPV)、红细胞分布宽度(RDW)、血沉(ESR)、血清血管紧张素转化酶(SACE)等，比较各组间的差异，并运用统计学软件画立受试者工作特征曲线 (ROC曲线)，以尝试确定NLR值助于诊断结节病的最佳截点。结果 研究组的NLR、ESR水平均高于对照组(P均<0.05)；B组NLR水平高于A组(P<0.05)；画NLR水平预测结节病的诊断ROC工作曲线，当最佳截点NLR=2.25时，其约登指数最大(0.629)，曲线下面积为0.864，可信区间(78.5，94.3),其诊断结节病的敏感度为82.9%，特异度为80.0%；随着结节病患者分期的增加，其NLR有随之升高的趋势，NLR≥2.25的人数也相应增加，且NLR越高的患者，其咳嗽、呼吸困难、肺外器官的受累也较为常见。结论 NLR可能是一种与结节病的诊断、病情严重度相关的独立炎症指标，NLR越高预示病情分期越高，临床表现及肺外侵犯越多，为结节病的诊断、病情评估、是否需要治疗提供了一定的理论参考。

结节病；中性粒细胞与淋巴细胞比值；病情评估

结节病是一种病因不明的、可累及全身多系统的非干酪样坏死性肉芽肿疾病，肺门及纵隔淋巴结受累占90%以上，其肉芽肿通常由巨噬细胞、类上皮细胞、多核巨细胞等组成。目前研究发现环境中的某些特殊抗原与具有遗传易感特性的宿主发生免疫反应，可能导致了结节病肉芽肿的形成，可能与结节病发病有关的抗原包括结核分枝杆菌、痤疮丙酸杆菌等[1]。由于结节病可能的免疫机制较为复杂，病情累及多个系统，临床上并无简便易测的生物标记物评估其病情，血清血管紧张素转化酶(SACE)的升高可能反映了结节病病情活动的变化，但SACE不能代表肺内结节病肉芽肿炎症的负荷，它仅仅反映了全身系统的受累状况，其他指标如可溶性肿瘤坏死因子Ⅱ、可溶性白介素受体Ⅱ、壳丙糖酶等尚未达成统一定论，测量条件也较高。近年来，有研究报道了血细胞计数及亚型白细胞的比率在病情评估中的潜在作用[2]，其中外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)是一种可以判断疾病严重程度、评估预后的参数，通过血常规分析，经过对各亚型白细胞的计算即可获得。目前已有研究将NLR运用于心血管系统疾病、肺部肿瘤等病情评估[3-4]，研究发现慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病情进展与NLR有关[5]，而关于结节病与NLR的研究报道较少。在本研究中，笔者回顾性分析了41例结节病患者的临床资料及NLR等相关指标，并与同期健康体检者对比，旨在探讨NLR在结节病的诊断及病情评估中的应用。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2004年1月—2014年6月我院收治的41例结节病患者作为研究组，均符合目前关于结节病的诊断标准，除外急性严重感染、急性出血、有慢性疾病(风湿性疾病、慢性肠炎等)以及其他自身免疫性疾病正在接受激素治疗者。男16例，女25例；年龄30～76岁，平均48.16岁；0期(肺部X射线检查阴性，肺部清晰)4例(9%)，Ⅰ期(双侧肺门淋巴结和/或纵隔淋巴结肿大，常伴右主支气管旁淋巴结肿大，肺内无异常)19例(48%)，Ⅱ期(肺门淋巴结肿大，伴肺部网状、结节状或片状等浸润性阴影)13例(32%)，Ⅲ期(仅肺部网状、结节状或片状阴影，无双侧肺门淋巴结肿大)5例(11%)。将研究组中0～Ⅰ期23例作为A组，男9例，女14例；平均年龄47.2岁。Ⅱ～Ⅲ期18例作为B组，男7例，女11例；平均年龄48.3岁。另选取健康体检者41例作为对照组，男19例，女22例；平均年龄42.03岁。

1.2 研究方法 搜集受检者的实验室检查数据包括白细胞计数、中性粒细胞数、淋巴细胞数、血小板平均体积(MPV)、红细胞分布宽度(RDW)、血沉(ESR)、SACE、NLR等。使用美国贝克曼LH780血细胞分析仪进行血常规分析及细胞计数分类，SACE、ESR均采用分光光度法测量。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料如果方差齐采用方差分析，组间比较采用两独立样本的t检验，多组间比较采用单因素方差分析，方差不齐则采用秩和检验；计数资料采用2检验；用SPSS软件描绘受试者工作特征曲线 (receiver operating characteristic curve，ROC曲线)，以尝试确定NLR助于诊断结节病的最佳截点。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1各组检测指标比较 研究组NLR、ESR水平均高于对照组(P均<0.05)，B组NLR水平高于A组(P<0.05)。见表1。

2.2 NLR临界值的确定 以1-特异度为横坐标、敏感度为纵坐标，绘受试者ROC曲线，当最佳截点NLR=2.25时，其约登指数最大(0.629)，曲线下面积为0.864，可信区间(78.5，94.3),其诊断结节病的敏感度为82.9%，特异度为80.0%。见图1。

表1 各组资料比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与B组比较，P<0.05。

图1 以NLR值预测结节病诊断的ROC曲线

2.3 NLR与结节病分期、症状的关系 对照组NLR≥2.25者15例(36%)；研究组NLR≥2.25者30例(73%)，其中A组13例(32%)，B组17例(41%)。且随着结节病患者分期的增加，NLR≥2.25的人数也相应增加。NLR≥2.25的患者咳嗽、呼吸困难、外周淋巴结肿大、皮疹发生率更高。见表2。

表2 NLR水平与结节病临床表现的关系 例(%)

注：①与NLR<2.25比较，P<0.05。

3 讨 论

结节病是一种全身多系统受累的肉芽肿性疾病，其肉芽肿形成的机制暂不明确，目前研究认为其致病过程中，通过各种相关致病抗原的刺激，如结核分枝杆菌、痤疮丙酸杆菌[1]等，可能导致了T辅助细胞的反复激活，其免疫效应被相关因子放大，逐渐形成以Th1细胞因子为主的局部细胞免疫反应，炎症细胞在上皮细胞黏附因子的作用下逐渐形成非干酪样坏死性类上皮肉芽肿，其炎症网络复杂，各种中间体和炎症反应分子的效应路径及其对病情转归、临床预后的影响尚不明确，而主要已知的细胞组分为单核细胞、巨噬细胞、上皮细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、肥大细胞等，可以推断体内白细胞主要亚型之间的比值可能代表了机体炎症活动的间接度量[6]。

在各种免疫紊乱疾病中，中性粒细胞代表了相关非特异性炎症的激活因素，而淋巴细胞通常具有炎症调控的统领作用，NLR比值糅合了两种作用各异却互补的免疫途径，实际上反映了全身系统的炎症状态[7]，其比值升高代表了炎症触发因素中性粒细胞的升高、炎症调控因素淋巴细胞的减少，比值越高，越可能代表了机体炎症平衡状态的破坏。

本研究结果显示,研究组NLR水平高于对照组，B组NLR高于A组；随着结节病患者分期的升高，其NLR水平有随之升高的趋势，呼吸困难、咳嗽症状以及肺外系统的侵犯更多的出现于具有高NLR水平的结节病患者。研究组与对照组、A组与B组MPV及RDW水平比较差异均无统计学意义。Ozsu等[8]报道RDW水平在进展期与稳定期结节病患者之间差异无统计学意义。对于ESR，虽然研究组与对照组比较差异有统计学意义，但A组与B组比较差异无统计学意义，且ESR指标本身具有浮动性，正常人的ESR本身即有差异，机体血液中的免疫球蛋白、胆固醇、三酰甘油增高，或患有结核、风湿性疾病、恶性肿瘤以及各种感染等，都会使ESR增快，故ESR较低的特异性并不能很好地判断结节病的病情。

结节病诊断及病情相关的各种血清学指标中，SACE在临床应用广泛，许多研究已证实，活动期结节病患者的SACE可有升高，阳性率60%左右，但目前认为其水平反映的是全身肉芽肿的负荷程度，并非肺组织局部的病变，SACE敏感性强，特异性一般，故SACE用于判断结节病的病情活动的价值仍有待研究[9]。本研究结果显示，当NLR最佳截点为2.25时，其诊断结节病的敏感性为82.9%，特异性为80.0%，随着结节病患者分期的增加，NLR≥2.25的人数也相应增加，NLR较高的肺结节病患者有更多的出现肺外侵犯的趋势，SACE则无此特点。

通过上述研究结果可以推测，NLR可能是一种与结节病诊断、病情严重度相关的独立炎症指标，其比值的实质代表了2种参与炎症过程的细胞组分所维持的免疫炎症平衡状态，故受到其他因素干扰的可能性较小。本研究结果提示，对于以呼吸困难、咳嗽为主要症状，伴或不伴有SACE升高，胸部影像学有肺门或纵隔淋巴结肿大的患者，NLR≥2.25需考虑结节病的诊断，Iliaz等[10]的研究提示NLR可作为一种新型的血清学鉴别诊断指标用于鉴别结核与结节病时；对于结节病患者，NLR越高预示着分期越高，临床表现及肺外侵犯越多，为患者病情的评估、是否需要治疗提供了一定的理论参考。

NLR目前在各种肿瘤、免疫相关疾病中展现出了良好的运用前景[11-12]，在结节病中的运用目前仍然是较新的课题，本研究提供了一定的理论路线，提示了NLR与结节病诊断及病情可能的相关性，但局限性在于样本量过少，不能很好地排除相关临床因素的干扰，且为回顾性研究，故NLR在结节病中的运用仍需要开展大样本、前瞻性的临床实验研究。NLR作为一种简便易得、重复性极佳的新型炎症指标，在结节病的临床诊疗中，推荐将其作为常规检测项目，以指导临床医疗。

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application of neutrophil to lymphocyte ratio in patients with sarcoidosis

CHEN Fan, WU Sha, JIAO Lin, HU Jiahao, YANG Jiong

(Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430000, Hubei, China)

Objective It is to explore the application value of neutrophil to lymphocyte ratio in the diagnosis and prognosis assessment of sarcoidosis.Methods 41cases of sarcoidosis patients were selected as research group, and on the basis of the chest radiological staging, the 0to Ⅰ stage were divided into group A, Ⅱ to stage Ⅲ was divided into group B, 41cases of healthy people were selected as control group.The clinical data of the study group and control group, and related laboratory examination data such as the number of neutrophil, lymphocyte count, neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), mean platelet volume (MPV), red cell distribution width (RDW), erythrocyte sedimentation rate (ESR), serum angiotensin converting enzyme (SACE) and so on were collected, the differences between the study group and the control group, group A and group B were compared, and the statistical software made by receiver operating characteristic curve (ROC curve) was made in an attempt to determine the NLR value of optimal cut-off contributes to the diagnosis of sarcoidosis.Results The NLR, ESR levels were higher in the study group than those in the control group (P<0.05); The level of NLR in group B was higher than that in group A (P<0.05); ROC curve drawing vertical NLR levels for predicting the diagnosis of sarcoidosis, when the optimal cut-off point of NLR=2.25, the largest Youden index (0.629), the area under the curve was 0.864(78.5confidence interval, 94.3), the sensitivity of the diagnostic node disease was 82.9%, specificity was 80%; With sarcoidosis stages of the patients increased, the levels of NLR had a increasing trend, the quality of the patients with NLR that was more than or equal to 2.25also increased, the cough, dyspnoea, extrapulmonary organ involvement also more common in the patients with higher levels of NLR.Conclusion NLR may be an independent inflammation index which is related with the diagnosis, and severity of sarcoidosis, higher NLR levels predicted higher staging, possible violations of clinical manifestations and extrapulmonary involvement, this provides some theoretical reference for the diagnosis, condition evaluation, whether to need treatment of sarcoidosis.

sarcoidosis;neutrophil to lymphocyte ratio;prognosis assessment

陈凡，男，硕士研究生，研究方向为结节病。

杨炯，E-mail：514399116@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.17.008

R593.9

A

1008-8849(2015)17-1849-03

2015-02-10