阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的疗效和安全性分析

殷海锟，张奡，韩焱

• 论著 •

阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的疗效和安全性分析

殷海锟，张奡，韩焱

目的分析阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的疗效和安全性。方法选取北京市西城区广内医院自2010年6月至2013年6月收治的混合型高脂血症老年患者120例，男性68例，女性52例，年龄60～82岁，平均（67.2±5.9）岁。根据入院先后顺序随机分为研究组和对照组，每组60例。对照组口服阿托伐他汀钙20 mg，研究组在对照组的基础上服用非诺贝特胶囊200 mg，连续治疗12周。比较两组患者总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及三酰甘油（TG）水平以及不良反应情况。结果研究组显效27例，有效30例，总有效率95.0%，显著高于对照组83.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，研究组治疗6周后TG、TC、LDL-C下降，HDL-C升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。研究组治疗12周后较对照组TG、TC、LDL-C下降，HDL-C升高，差异有显著统计学意义（P均＜0.01）。两组总不良反应发生率比较（8.3% vs. 6.7%），差异无统计学意义（P＞0.05）。结论阿托伐他汀联用非诺贝特对于混合型高脂血症患者具有较好的临床疗效，值得临床推广。

混合型高脂血症；阿托伐他汀；非诺贝特；疗效

随着社会的不断进步，人们生活方式逐渐改变，流行病学调查显示，血脂异常的发病率急剧上升[1]。研究表明，血脂异常是导致动脉粥样硬化的重要原因，进而引起多种心脑血管疾病，严重威胁患者的生命健康及降低生活质量[2]。他汀类药物作为临床常用的降血脂类药物，能够明显降低患者的低密度脂蛋白水平，降低主要不良心血管事件的发生率。但是，近年来的研究表明，对于混合型高脂血症的老年患者，由于自身血脂代谢的改变，单独采用他汀类药物往往无法取得满意疗效，而联合用药可能会增加药物不良反应的发生率[3]。本研究选取我院2010年6月至2013年6月收治的混合型高脂血症的老年患者，采用小剂量的阿托伐他汀联合非诺贝特进行治疗，取得满意效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组选取北京市西城区广内医院于2010年6月至2013年6月收治的混合型高脂血症老年患者120例，男性68例，女性52例，年龄60～82岁，平均（67.2±5.9）岁。所有入选患者均符合《中国成人血脂异常防治指南》[4]中混合型高脂血症的诊断标准（总胆固醇水平≥5.7 mmol/L，三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L）。排除由于胆囊疾病、肝肾疾病及内分泌疾病所导致的继发性高脂血症患者；肌酸激酶或肝脏转氨酶高于正常上限3倍以上的患者；严重肝肾功能异常患者；对HMG-CoA还原酶抑制剂过敏的患者；精神类疾病患者等。根据入院先后顺序随机分为研究组和对照组，每组各60例。

1.2 方法

1.2.1 药物治疗对照组患者给予阿托伐他汀钙片20 mg（辉瑞制药有限公司，生产批号：046012K），1/晚。研究组患者在对照组的基础上给予非诺贝特胶囊（主要成分为2- [4- 4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基-丙酸甲基乙酯）200 mg（法国利博福尼制药公司，生产批号100003），1/早。两组患者均连续治疗12周。

1.2.2 血脂检测以及不良反应分别于治疗前，治疗6周，治疗12周时空腹取静脉血，全自动生化分析仪检测两组患者的总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及三酰甘油（TG）浓度。并根据《中国成人血脂异常防治指南》当中的规定评估疗效，显效：LDL-C下降≥20%，TC下降≥20%，TG下降≥40%；有效：LDL-C下降10%～19%，TC下降10%～19%，TG下降20%～39%，无效：未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。同时比较两组患者的不良反应（包括转氨酶异常，肌酸激酶异常，肌痛，腹胀，恶心，皮疹等）。

1.3 统计学分析采用SPSS 16.0统计学软件进行分析处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较研究组显效27例，有效30例，总有效率95.0%，显著高于对照组83.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者血脂水平比较与对照组比较，研究组治疗6周后TG、TC、LDL-C下降，HDL-C升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。研究组治疗12周后较对照组TG、TC、LDL-C下降，HDL-C升高，差异有显著统计学意义（P均＜0.01）（表2）。

表1 两组患者的临床疗效比较

2.3 两组患者不良反应比较治疗期间，研究组患者出现转氨酶异常1例，肌酸激酶异常1例，肌痛2例，腹胀1例，总不良反应发生率为8.3%。对照组患者腹胀1例，恶心1例，转氨酶异常1例，皮疹1例，不良反应发生率为6.7%，两组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

大量研究表明[5,6]，高血脂与动脉粥样硬化发生及发展密切相关，同时是导致心脑血管疾病的重要危险因素之一。近年来，随着社会的发展进步，人们生活方式、饮食习惯日益改变，混合型高脂血症的发病率逐年升高。研究表明[7]，混合型血脂异常及致动脉粥样硬化性血脂异常的患者，经过单药治疗后，TG、TC、LDL-C三项指标全部达标仅有10%左右，仍存在“剩余血管风险”，可能引发脑卒中、心肌梗死、非创伤性截肢等大血管事件[8]。

临床常用的调脂类药物中，阿托伐他汀通过抑制肝脏的HMG-CoA还原酶，从而有效降低肝内胆固醇的合成量，上调肝细胞的LDL-C受体活性，起到明显降低LDL-C的作用，而且能够明显降低心血管事件的风险。但不容忽视的是，阿托伐他汀降低TG及升高HDL-C的作用局限，难以使混合型血脂异常患者血脂水平恢复正常，因此，仍有70%左右的心血管事件无法通过单独服用他汀类药物来预防[9]。

表2 两组患者治疗前后血脂水平比较（mmol/L）

非诺贝特作为临床应用较为广泛的调节脂代谢类药物，主要通过激活PPAR-α来上调脂蛋白脂酶、载脂蛋白A1等合成，具有较强的降低TG水平的作用，此外，还能够有效升高HDL-C，对于TG以及TG增高为主的混合型高脂血症患者具有明显的疗效，能够进一步降低大血管和微血管剩余风险。非诺贝特对TC和LDL-C的影响较小，阿托伐他汀联合非诺贝特能够充分发挥协同作用，全面调脂。对于混合型血脂异常患者具有良好的临床疗效。

本研究结果发现，研究组患者的临床总有效率明显高于对照组，治疗6周及治疗12周后，TG、TC、LDL-C的水平明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组。对两组患者的不良反应进行观察，结果发现，两组的不良反应发生率差异无统计学意义。

总之，阿托伐他汀联用非诺贝特对于混合型高脂血症患者具有较好的临床疗效，且两种药物分别在清晨及晚上给药，能够减轻肝脏负担，不良反应发生率低，安全性好，值得临床推广。

[1] Buldak L,Dulawa-Buldak A,Labuzek K,et al. Effects of 90-day hypolipidemic treatment on insulin resistance, adipokines and proinflammatory cytokines in patients with mixed hyperlipidemia and impaired fasting glucose[J]. Int J Clin Pharmacol Ther,2012, 50(11):805-13.

[2] Seishima M. Treatment for dyslipidemia--a strategy for the prevention of atherosclerosis[J]. Rinsho Byori，2013,61(4):334-41.

[3] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南[J]. 中华心血管病杂志,2007,35(5):390-413.

[4] 王伯成. 小剂量阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症临床观察[J]. 中国现代医生,2011,49(8):56-7.

[5] Arca M,Cambuli VM,Montali A,et al. Serum adiponectin is decreased in patients with familial combined hyperlipidemia and normolipaemic relatives and is influenced by lipid-lowering treatment[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis,2009,19(9):660-6.

[6] 易文,周琼,黎玉冰,等. 他汀类联合非诺贝特治疗混合型高脂血症和致动脉粥样硬化血脂异常患者的社区应用[J]. 中国医药导报,2013,10(18):86-7.

[7] 王一楠. 阿托伐他汀联合非诺贝特治疗老年混合型高脂血症临床疗效观察[J]. 中国心血管病研究,2011,9(10):765-8.

[8] Arca M,Natoli S,Micheletta F,et al. Increased plasma levels of oxysterols, in vivo markers of oxidative stress, in patients with familial combined hyperlipidemia: reduction during atorvastatin and fenofibrate therapy[J]. Free Radic Biol Med,2007,42(5):698-705.

[9] 吴灿明. 非诺贝特联合阿托伐他汀治疗混合型高脂血症的效果观察[J]. 药物与临床,2013,20(29):96-7.

Curative effect and safety of atorvastatin combining fenofibrate in treatment of mixed hyperlipidemia

YIN Hai-kun, ZHANG Ao, HAN Yan. Health Service Center of Guang'anmennei Community, Xicheng District, Beijing 100053, China.

YIN Hai-kun, E-mail: 1093975593@qq.com

ObjectiveTo analyze the curative effect and safety of atorvastatin combining fenofibrate in treatment of mixed hyperlipidemia.MethodsThe elderly patients with mixed hyperlipidemia (n=120, male 68, female 52, aged from 60 to 82 and average age=67.2±5.9) were chosen from June 2010 to June 2013, and then divided randomly into study group and control group (each n=60). The control group and study group were given atorvastatin (20 mg) and study group was additionally given fenofibrate (200 mg) for 12 w. The levels of total cholesterol (TC), high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein- cholesterol (LDL-C) and triglyceride (TG), and adverse reactions were observed and compared in 2 groups.ResultsThere were 27 patients with significant efficacy and 30 with efficacy, and the total effective rate was 95.0% in study group, which was higher than that in control group (83.3%, P＜0.05). Compared with control group, TG, TC and LDL-C decreased and HDL-C increased (all P＜0.05) in study group after treatment for 6 w, and TG, TC and LDL-C decreased and HDL-C increased in study group after treatment for 12 w (all P＜0.01). The difference in incidence of adverse reactions had no statistical significance (8.3% vs. 6.7%, P＞0.05) between 2 groups.ConclusionAtorvastatin combining fenofibrate has higher clinical efficacy in patients with mixed hyperlipidemia, which is worthy of clinic application.

Mixed hyperlipidemia; Atorvastatin; Fenofibrate; Curative effect

R589.2

A

1674-4055(2015)03-0378-03

2015-02-03）

（责任编辑：姚雪莉）

100053 北京,北京市西城区广内社区卫生服务中心 全科

殷海锟,E-mail:1093975593@qq.com

10.3969/j.1674-4055.2015.03.29