复方丹参滴丸对非勺型高血压患者血压昼夜节律及高敏C反应蛋白、心功能的影响

贺志伟，刘慧琴，李建香

• 论著 •

复方丹参滴丸对非勺型高血压患者血压昼夜节律及高敏C反应蛋白、心功能的影响

贺志伟，刘慧琴，李建香

目的探讨长期服用复方丹参滴丸对非勺型高血压患者血压昼夜节律及高敏C反应蛋白（hs-CRP）、心功能的影响。方法选取自2009年1月至2013年1月于株洲市331医院高血压研究所就诊的高血压患者178例，其中男性92例，女性86例，年龄范围45～76岁。随机分为治疗组（88例）和对照组（90例）。所有患者均给予马来酸左旋氨氯地平2.5 mg，1/日，血压＞140/90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa），加用缬沙坦。治疗组加服复方丹参滴丸10粒，3/日，连续服用6个月。24 h动态监测血压，观察昼夜节律并计算昼夜节律改变的有效率，检测hs-CRP，超声心动图检测心功能。结果治疗组和对照组治疗后较治疗前各血压指标均改善，差异有显著统计学意义（P均＜0.01）。与对照组治疗后比较，治疗组夜间收缩压、夜间舒张压以及夜间血压负荷和白昼血压负荷均下降，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组比较，治疗组治疗后收缩压和舒张压昼夜节律变化有效率均明显改善，分别为41.01% vs. 78.38%，42.11% vs. 75.00%，差异有统计学意义（P均＜0.05）。治疗组治疗后较治疗前hs-CRP降低，E/A升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，治疗组hs-CRP降低[（1.85±0.93）mg/L vs. （0.86±0.71）mg/L]，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。两组均未见皮疹、胃痛等不良反应。结论长期服用复方丹参滴丸能改善非勺型高血压患者血压昼夜节律，降低hs-CRP水平，改善心脏舒张功能。

复方丹参滴丸；非勺型高血压；血压昼夜节律；高敏C反应蛋白；心功能

原发性高血压是常见心血管疾病。人体血压24 h内具有双峰一谷的昼夜节律，白天血压处于较高水平，而夜间处于较低水平。大部分高血压患者是勺型高血压，即24 h内血压呈“两峰一谷”的状态波动。但也有部分血压夜间降低＜10%或＞日间血压20%，血压曲线呈非勺型曲线，称为非勺型高血压，血压昼夜节律减弱或消失。非勺型高血压是导致心血管事件发生的重要原因。动脉粥样硬化是导致血压昼夜节律减弱或消失的主要原因[1]，而血管炎症反应与动脉粥样硬化密切相关。高敏C反应蛋白（hs-CRP）是血管炎症的重要指标。复方丹参滴丸具有多靶点抗动脉粥样硬化的作用。长期服用复方丹参滴丸能否逆转异常血压昼夜节律及对hs-CRP、心功能影响如何，国内尚无相关研究报道。本研究观察了复方丹参滴丸对88例高血压患者的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组选取自2009年1月至2013年1月株洲市331医院高血压研究所就诊的高血压患者178例，其中男性92例，女性86例，年龄范围45～76岁。所有患者符合1999年中国高血压防治指南及WHO/ISH诊断标准并且夜间血压下降百分率（PER）＜10%。排除继发性高血压、急性心肌梗死、糖尿病、心肌病，同时停服降压药1周，做动态血压（ABPM）检查剔除血压平均值＜130/80 mmHg者。随机分为治疗组（88例），男性45例，女性43例，年龄45～75岁，平均（56.8 ±7.0）岁，其中高血压1级35例，高血压2级30例，高血压3级23例；对照组（90例），男性47例，女性43例，年龄46～76岁，平均（58.3± 7.2）岁，其中高血压1级35例，高血压2级35例，高血压3级20例。

1.2 治疗方法对照组患者给予马来酸左旋氨氯地平（石药集团欧意药业公司生产，产品批号：022131021）2.5 mg，1/日，每周随访2次测量血压与心率，治疗2周后，血压＞140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），加用缬沙坦（海南皇隆药业公司生产，产品批号：0220131016）。治疗组在以上基础上加服复方丹参滴丸10粒（天津天士力药业公司生产，产品批号：022132015），3/日。连续治疗6个月并记录有无药物不良反应。

1.3 观察指标24 h ABPM监测采用美国Meditech Ltd.24 h动态血压检测ABPM系统。观察24 h平均血压、白昼平均血压、夜间平均血压和夜间血压负荷。血压的昼夜变异率（BPE）以“（白天血压均值－夜间血压均值）/白天血压均值× 100%”表示。血压负荷计算方法：以24 h内收缩压或舒张压的读数超过正常范围的次数的百分比计算。血压昼夜节律改变以BPE＞10%为改变昼夜节律有效，BPE＜10%为改变昼夜节律无效。hs-CRP检测用酶联免疫吸附法，试剂盒购自美国GE公司，所用仪器为Digisca SA1000酶标仪。治疗前后评定心功能，心功能指标采用超声心动图测量，舒张早期二尖瓣血流峰值/舒张晚期二尖瓣血流峰值（E/A），左室射血分数（LVEF）。

1.4 统计学方法采用SPSS 13.0软件处理数据，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压的变化治疗组和对照组治疗后较治疗前各血压指标均改善，差异有显著统计学意义（P均＜0.01）。与对照组治疗后比较，治疗组夜间收缩压、夜间舒张压以及夜间血压负荷和白昼血压负荷均下降，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 两组治疗后血压昼夜节律改变有效率的比较与对照组比较，治疗组治疗后收缩压和舒张压昼夜节律变化有效率均明显改善，分别为41.01% vs. 78.38%，42.11% vs. 75.00%，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3 两组治疗前后hs-CRP水平及心功能变化两组治疗前后LVEF无明显变化，差异无统计学意义（P均＞0.05）。治疗组治疗后较治疗前hs-CRP降低，E/A升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，治疗组hs-CRP降低[（1.85±0.93）mg/L vs. （0.86±0.71）mg/ L]，差异有统计学意义（P＜0.01）（表3）。

2.4 两组不良反应比较两组均未见皮疹、胃痛等不良反应。

表1 两组治疗前后血压变化的比较

表2 两组治疗后血压昼夜节律变化有效率的比较

表3 两组治疗前后hs-CRP及心功能变化

3 讨论

血压昼夜节律受交感神经和迷走神经平衡及激素分泌节律的影响。研究显示非勺型高血压与副交感神经冲动减弱和交感神经冲动增强相关。高血压患者夜间的血压下降减少，可能与原发性高血压患者交感神经系统亢进密切关联，且此敏感性随着靶器官受累程度的加重而进一步增高。神经体液血压调控机制的紊乱导致外周血管阻力增加，夜间血压下降减少，从而引起血压昼夜节律紊乱[2]。非勺型高血压患者因夜间血压下降减弱或消失，夜间血压水平较高，导致心脑肾靶器官长时间承受高负荷，预示发生心脑血管事件的风险增加[3]。因此，在降压同时需逆转异常的血压节律。本研究证明，在降压的基础上长时间服用复方丹参滴丸使患者的异常血压节律改善。

研究认为，非勺型高血压昼夜节律异常会加重动脉血管内皮紊乱和局部炎症反应。hs-CRP是一种炎性反应蛋白，是反应血管炎症的最佳指标，与动脉粥样硬化程度、高血压患者心功能障碍程度密切相关[4]。高血压昼夜节律异常往往表现出hs-CRP水平不同程度地升高[5,6]。长期血压昼夜节律异常还可以导致心血管重构、心功能损害[7]，影响患者的预后。本研究观察到服用复方丹参滴丸6个月能有效降低炎症标志物hs-CRP水平，改善左室舒张功能。

本研究显示，长期应用复方丹参滴丸能够改善非勺型高血压患者血压昼夜节律并能有效降低hs-CRP水平、改善左室舒张功能，未见明显毒副作用，安全性好，耐受性强，符合现代高血压治疗的观点[8-10]。复方丹参滴丸的主要成分是丹参、三七和冰片。其中丹参的有效成份部分为水溶性丹参素和脂溶性丹参酮。究其作用机制可能是：通过全面调脂作用减轻动脉粥样硬化程度，改善血管弹性；降低血液粘稠度，从而降低外周血管阻力；清除氧自由基，抗脂质过氧化损伤，减轻血管的炎症反应，从而保护血管内皮功能[11-13]。本研究仍需大规模多样本的临床试验加以进一步地探讨。

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Influences of Compound Danshen Gutta Pills on circadian rhythm of blood pressure, high-sensitivity C-reactive protein and heart function in patients with non-dipper hypertension

HE Zhi-wei*, LIU Hui-qin, LI Jian-xiang.*Institute of Hypertension, 331 Hospital of Zhuzhou City, Changsha Medical College, Zhuzhou 412002, China.

HE Zhi-wei, E-mail: zhiwei8998@126.com

ObjectiveTo investigate the influences of Compound Danshen Gutta Pills (taking for a long time) on circadian rhythm of blood pressure (BP), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and heart function in patients with non-dipper hypertension.MethodsThe patients (n=178, male 92, female 86 and aged from 45 to 76) were chosen from Jan. 2009 to Jan. 2013. All patients were divided into treatment group (n=88) and control group (n=90) according to random digits table, and treated with levoamlodipine maleate (2.5 mg) once a day. Those whose BP was still higher than 140/90 mmHg （1 mmHg=0.133kPa）were given valsartan. The treatment group was additionally given Compound Danshen Gutta Pills (10 pills for 3 times a day) for 6 m. The changes of BP were monitored dynamically, circadian rhythm of BP was observed, effective rate of changes of BP circadian rhythm was calculated, hs-CRP was detected and heart function was monitored by using echocardiogram.ResultsAll BP indexes were improved in 2 groups after treatment (all P＜0.01). After treatment, nighttime systolic blood pressure (SBP), nighttime diastolic blood pressure (DBP), nighttime BP loading and daytime BP loading all decreased in treatment group compared with control group (all P＜0.05). The effective rate of changes of SBP or DBP circadian rhythm were significantly improved in treatment group compared with control group after treatment (41.01% vs. 78.38%, 42.11% vs. 75.00%, all P＜0.05). The level of hs-CRP decreased and E/A increased in treatment group after treatment (all P＜0.05). The level of hs-CRP decreased in treatment group compared with control group after treatment [(1.85±0.93) mg/L vs. (0.86±0.71) mg/ L, P＜0.01]. There were no adverse reactions as rash and stomachach observed in 2 groups.ConclusionCompound Danshen Gutta Pills (taking for a long time) can ameliorate circadian rhythm of BP, reduce hs-CRP level and improve cardiac diastolic function in patients with non-dipper hypertension.

Compound Danshen Gutta Pills; Non-dipper hypertension; Circadian rhythm of blood pressure; High-sensitivity C-reactive protein; Heart function

R544.1

A

1674-4055(2015)03-0331-03

2014-12-25）

（责任编辑：姚雪莉）

412002 株洲,长沙医学院附属株洲市331医院高血压研究所

贺志伟,E-mail:zhiwei8998@126.com

10.3969/j.1674-4055.2015.03.13