强化阿托伐他汀治疗在急性冠脉综合征患者中应用的临床疗效及安全性

李京芳，齐书英，杨秀赏

• 论著 •

强化阿托伐他汀治疗在急性冠脉综合征患者中应用的临床疗效及安全性

李京芳，齐书英，杨秀赏

目的探讨阿托伐他汀强化降脂在急性冠脉综合征患者中的疗效及安全性。方法选择河北省正定县人民医院内科、白求恩国际和平医院心内科及河北医科大学第二医院心内科2009年1月～2013年1月间共收治的急性冠脉综合征患者70例，其中男性39例，女性31例，年龄31～88岁，平均（55.3±5.9）岁。将其随机分为强化组和对照组，每组各35例。两组均给予常规治疗，强化组加用阿托伐他汀20mg，对照组加用阿托伐他汀10 mg，连续治疗8周。检测两组治疗前后高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素10（IL-10）以及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的变化，评价临床疗效并记录不良反应。结果对照组和强化组治疗后较治疗前hs-CRP、MMP-9降低，IL-10升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，强化组hs-CRP、MMP-9降低，IL-10升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。强化组治疗总有效率较对照组增加（88.6% vs. 68.6%），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率（11.4% vs. 5.7%）比较无统计学差异（P＞0.05）。结论强化阿托伐他汀降脂治疗急性冠脉综合征疗效较好，不良反应较少。

阿托伐他汀；急性冠脉综合征；安全性；临床效果

急性冠脉综合征（ACS）是临床常见的急性综合征，致残和致死率高，严重危害健康[1]。近年来研究认为，炎症反应在ACS的发病过程中起着十分重要的作用，早期他汀类药物治疗可减轻ACS患者的炎症反应，提高动脉硬化斑块的稳定性，降低心血管事件的发生率[2]。本研究探讨急诊阿托伐他汀强化降脂治疗对ACS患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组选择河北正定县人民医院内科、白求恩国际和平医院心内科及河北医科大学第二医院心内科于2009年1月至2013年1月间共同收治的ACS患者70例，其中男性39例，女性31例，年龄31～88岁，平均（55.3±5.9）岁。纳入标准[3]：所有患者的诊断均依据美国心脏病学会及美国心脏协会制定的诊断标准，具有典型的临床症状以及体征：①出现典型的胸痛，位于胸骨后或心前区；②典型的心电图演变过程，出现异常Q波和ST段明显抬高，R波减低或消失；③血清酶学改变，血清肌酸磷酸激酶（CK或CPK）发病6 h内出现，24 h达高峰，48～72 h后消失。排除标准：合并其他心脏病，糖尿病，风湿免疫性疾病，急性以及慢性感染及近期手术外伤史等。急性心肌梗死6例，不稳定型心绞痛64例。将其随机分为强化组和对照组，每组各35例。所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者均予以阿司匹林、肝素、硝酸酯类、β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗。对照组患者在此基础上从入院即刻加用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，批号：国药准字H20051408）10 mg，1/日，口服，加用阿托伐他汀20 mg，1/晚 口服，两组均连用8周后。

1.3 观察指标患者晨起采集空腹静脉血15 ml，EDTA抗凝，离心后采用酶联免疫吸附法检测治疗前及治疗8周后的高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素10（IL-10）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平，试剂盒均购自南京建成生物科技有限公司。

1.4 临床疗效评定标准治疗8周后，评定临床疗效。显效：心绞痛症状发作消失或发作的频率较治疗前明显减少＞80%，硝酸甘油使用量减少＞80%，ECG示ST段及T波基本正常；有效：治疗期间心绞痛发作频率减少＞50%，硝酸甘油使用量减少＞50%，ECG示ST段低平，T波倒置较治疗前明显好转；无效：治疗后未达到上述标准[4]。同时观察两组患者不良反应发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 14.0统计软件对结果进行统计。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清指标的变化对照组和强化组治疗后较治疗前hs-CRP、MMP-9降低，IL-10升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，强化组hs-CRP、MMP-9降低，IL-10升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者临床疗效比较强化组治疗总有效率为88.6%，对照组治疗总有效率为68.6%，强化组较对照组总有效率增加，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 不良反应比较强化组发生不良反应4例（11.4%），为轻微背痛、乏力和胃肠道不适，对照组发生2例（5.7%），为上呼吸道感染症状和食欲下降，不良反应均未对患者继续服药产生影响且逐渐消失。两组患者血糖、肌酸激酶、尿常规、肌酐和尿素氮均在正常范围，安全性好。

3 讨论

ACS是由于不稳定的冠状动脉（冠脉）粥样硬化斑块破裂以及血栓形成所引起的急性心肌缺血的一组临床综合征。具有病情变化快、临床表现复杂及病死率高等特点。经皮冠脉介入治疗CPCI是目前治疗ACS最有效的方法之一，越来越受到重视[5]，可明显提高患者的生活质量，改善预后。一些研究[6]报道PCI后约有40%的患者出现心肌损伤，这也是其最常见的术后并发症。

表1 两组患者治疗前后的血清指标变化

表2 两组患者疗效比较

他汀类药物除了具有良好的调脂作用之外，还可以起到抗氧化、抑制炎性反应、稳定动脉粥样斑块等效果，其中抗炎作用十分显著。阿托伐他汀应用于ACS的早期治疗，对于预防以及降低临床心血管事件的发生具有积极的意义。有关急性心肌梗死的临床实验已经证实[7]，24 h内开始使用他汀类药物可显著降低患者的早期并发症，减小心肌梗死面积，提高患者的生存率。Patti等[8]进行的ARMYDA-2研究结果显示，对稳定型心绞痛患者手术前1周给予阿托伐他汀40 mg/d治疗，可明显降低心肌梗死的发生率。后期进行的ARMYDA-PRO[9]研究也显示，对于ACS术前24 h强化他汀治疗，临床终点事件降低，实验组为5%，对照组为17%，组间比较差异有统计学意义（P=0.01）。提示，阿托伐他汀预处理可改善PCI术后患者的预后。

本研究结果表明，治疗8周后，急诊强化组患者的hs-CRP、MMP-9低于对照组，IL-10高于对照组。提示急诊强化阿托伐他汀降脂治疗ACS能够抑制斑块局部的炎性反应，无明显副作用，提高动脉粥样硬化斑块的稳定性，值得临床上推广应用。

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[9] Patti G,Nusca A,Mangiacapra F,et al. Point-of-care measurement of clopidogrel responsiveness predicts clinical outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention results of the ARMYDA-PRO(Antiplatelet therapy for Reduction of MYocardial Damage during Angio-plasty-Platelet Reactivity Predicts Outcome)study[J]. J Am Coll Cardiol,2008,52(14):1128-33.

Clinical efficacy and safety of intensive atorvastatin therapy in patients with acute coronary syndrome

LI Jing-fang*, QI Shu-ying, YANG Xiu-shang.*Department of Internal Medicine, People's Hospital of Zhengding County, Hebei Province, Zhengding 050800, China.

QI Shu-ying, E-mail:qsy304@sohu.com

ObjectiveTo discuss the clinical efficacy and safety of intensive atorvastatin therapy in patients with acute coronary syndrome (ACS).MethodsACS patients (n=70, male 39, female 31, aged from 31 to 88 and average age=55.3±5.9) were chosen from Jan. 2009 to Jan. 2013. All patients were randomly divided into intensive group and control group (n=35), and were given routine therapy. The intensive group was additionally given atorvastatin (20 mg) and control group, 10 mg for 8 w. The changes of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), interleukin-10 (IL-10) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were detected before and after treatment, clinical efficacy was reviewed and adverse reactions were recorded in 2 groups.ResultsThe levels of hs-CRP and MMP-9 decreased and IL-10 increased in control group and intensive group after treatment (all P＜0.05). After treatment, hs-CRP and MMP-9 decreased and IL-10 increased in intensive group compared with control group (all P＜0.05). The total effective rate was higher in intensive group than that in control group (88.6% vs. 68.6%, P＜0.05). The incidence of adverse reactions had no statistical difference between 2 groups (11.4% vs. 5.7%, P＞0.05).ConclusionThe intensive atorvastatin therapy has better curative effect and less adverse reactions in the treatment of ACS.

Atorvastatin; Acute coronary syndrome; Safety; Clinical efficacy

R541.4

A

1674-4055(2015)03-0326-02

2014-11-23）

（责任编辑：姚雪莉）

050800 正定,河北正定县人民医院内科(李京芳);白求恩国际和平医院心内科(齐书英);河北医科大学第二医院心内科导管室(杨秀赏)

齐书英,E-mail:qsy304@sohu.com

10.3969/j.1674-4055.2015.03.11