丹参多酚酸盐治疗急性心肌梗死疗效的研究

李林，吴龙飞，刘芙蓉，刘春燕，邓静宇，朱宇，康国平，柳颐龄

• 论著 •

丹参多酚酸盐治疗急性心肌梗死疗效的研究

李林，吴龙飞，刘芙蓉，刘春燕，邓静宇，朱宇，康国平，柳颐龄

目的研究丹参多酚酸盐对急性心肌梗死（AMI）的临床疗效。方法选择2012年1月至2014年1月巴中市中心医院心血管内科确诊为AMI 的患者131例，男性75例，女性56例，年龄范围45～75岁。随机分为治疗组（n=65）和对照组（n=66）。两组的治疗均按急性心肌梗死指南进行，治疗组在指南治疗基础上加用丹参多酚酸盐静脉滴注，200 mg/d，疗程7 d。分别在入院时（D0），入院第3 d（D3）、第7 d（D7）和第14 d（D14）进行左室射血分数（LVEF）、血清B型脑钠肽（BNP）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、白细胞计数（WBC）以及C反应蛋白（CRP）等指标检测。比较两组住院30 d内死亡率及住院期间室性心律失常发生率。结果在D3、D7时，治疗组血清BNP水平明显低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。在D7、D14时，治疗组LDL-C和TC水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。治疗组血清CRP水平在D3、D7、D14均低于对照组，在D3和D7时，治疗组WBC高于对照组，D14时低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。住院期间，治疗组和对照组各有4例和5例（6.2% vs. 7.6%）发生室性心动过速，各有8例和6例（12.3% vs. 9.1%）发生频发室早，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。治疗组和对照组30 d内分别有8例死亡（12.3% vs. 12.1%），差异无统计学意义（P=0.974）。治疗组和对照组住院天数中位数分别为10 d和13 d，治疗组低于对照组，通过Log-rank检验，有统计学差异（P=0.0078）。结论丹参多酚酸盐能够改善心功能，缩短住院时间，减轻炎症反应，同时还具有降低TC和LDL-C等多方面的药理作用。

丹参多酚酸盐；急性心肌梗死；左室射血分数；脑钠肽

急性心肌梗死（AMI）是冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）最危重的并发症，常常预后较差[1]。研究显示，对于AMI患者，其并发症如心力衰竭、心律失常是住院期间、30 d内和远期死亡的独立预测因子[2]。尽管近年来冠状动脉介入治疗（PCI）的发展使AMI的死亡率大大降低，但仍有部分患者在接受恰当的再灌注、双联抗血小板治疗，β受体阻滞剂、ACEI/ARB、他汀类药物等治疗后，由于心律失常或心力衰竭最终导致死亡。丹参是我国传统医学中常用中药，丹参多酚酸盐是以现代中药制备工艺浓缩丹参的有效成分，通过抗氧化、抗凝血、抗血小板、细胞保护、扩张血管等多种机制和途径发挥保护心血管系统的作用[2]。临床研究也显示丹参多酚酸盐对于不稳定型心绞痛以及心力衰竭有一定的疗效。但其对AMI的作用目前报道较少，本研究旨在探讨丹参多酚酸盐对AMI的临床效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组选择2012年1月至2014年1月巴中市中心医院心血管内科确诊为AMI的患者131例，男性75例，女性56例，年龄范围45～75岁。通过掷硬币的方式按1∶1随机分为治疗组（n=65）和对照组（n=66）。AMI的诊断标准为：心脏生物标志物肌钙蛋白增高或增高后降低，至少有1次数值超过参考值上限的99百分位（即正常上限），并有以下至少1项心肌缺血的证据：①心肌缺血临床症状；②心电图出现新的心肌缺血变化，即新的ST段改变或左束支阻滞，按心电图是否有ST段抬高，分为急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和非STEMI；③心电图出现病理性Q波；④影像学证据显示新的心肌活力丧失或区域性室壁运动异常。排除标准：①合并心室游离壁破裂、室间隔破裂及乳头肌破裂；②合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性发作期；③合并严重肺部感染；④年龄＞75岁。所有患者均签订知情同意书，本研究通过巴中市医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法两组均根据2011年美国心脏病学会基金会/美国心脏协会（ACCF/AHA）更新的《美国不稳定心绞痛和非ST段升高心肌梗死治疗指南》[3]和2010年中华医学会《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[4]进行治疗，包括急诊PCI、抗凝、抗血小板聚集、降脂，无禁忌症的患者均给予β受体阻滞剂、ACEI等。治疗组在上述治疗基础上加用丹参多酚酸盐（上海绿谷制药有限公司生产，国药准字z20052049）200 mg/d，加入200 ml生理盐水中静脉滴注，疗程7 d。

1.3 检测指标分别在入院时（D0）、入院第3 d（D3）、入院第7 d（D7）和入院第14 d（D14）进行左室射血分数（LVEF）、血清B型脑钠肽（BNP）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、白细胞计数（WBC）以及C反应蛋白（CRP）等指标检测。LVEF的测定用菲利浦IE3超声仪由本院有经验的超声医师完成。血清指标均由本院生化室检测。

1.4 室性心律失常发生率以及住院30 d内死亡率室性心律失常的判定：住院期间患者均行心电监测，频发室早为1 min内有六次以上的室性早博。室性心动过速为连续出现3个或3个以上频率＞100 次/分的室性除极。记录两组住院期间室性心律失常发生率以及住院30 d内死亡率。

1.5 统计分析运用SPSS 13.0软件包进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数/百分比表示，组间比较采用卡方检验，两组住院时间的比较用Kaplan-Merier法，P＜0.05时认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般临床资料的比较在基线水平，治疗组与对照组在性别比例、年龄、合并危险因素比例（高血压、糖尿病、吸烟）、STEMI比例、TC水平、LDL-C水平以及心功能Killip分级方面差异无统计学意义（P均＞0.05）（表1）。

表1 两组患者一般临床资料比较

2.2 两组在基线水平、D3、D7、D14时各检测指标的比较在D3、D7时，治疗组血清BNP水平低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）（图1A，图1B）。在D7、D14时，治疗组LDL-C和TC水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）（图1C，图1D）。治疗组血清CRP水平在D3、D7、D14均低于对照组，在D3和D7时，治疗组WBC高于对照组，D14时低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）（图1E，图1F）。

2.3 住院期间室性心律失常发生率以及30 d内死亡率比较住院期间，治疗组和对照组各有4例和5例（6.2% vs. 7.6%）发生室性心动过速，各有8例和6例（12.3% vs. 9.1%）发生频发室早，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。治疗组和对照组30 d内分别有8例死亡（12.3% vs. 12.1%），差异无统计学意义（P=0.974）。

2.4 两组住院时间比较治疗组和对照组住院天数中位数分别为10 d和13 d，治疗组低于对照组，通过Log-rank检验，差异有统计学意义（P=0.0078）。

图1（A-F） 两组不同时间点各指标的比较

3 讨论

加用丹参多酚酸盐并未降低AMI患者住院30 d内的死亡率和住院期间室性心律失常的发生率。近年王莹等[5]的报道显示，丹参多酚酸盐可以降低AMI患者的死亡率，可能与观察时间不一致有关，王莹等研究终点为患病后10 d。

心力衰竭和左心功能不全是AMI常见的并发症，BNP和LVEF是反应左心功能的敏感指标。本研究中，D3、D7、D14时，治疗组BNP水平低于对照组，且LVEF高于对照组，提示，丹参多酚酸盐可以显著改善AMI患者的心功能。刘洋等[6]的研究显示，与对照组相比，丹参多酚酸盐并不能改善AMI住院期间及PCI术后6月的左室功能，可能与入选的病例有关，该研究纳入标准为需要行PCI的AMI患者。但有的研究中，对于非AMI的心力衰竭患者，丹参多酚酸盐均能明显增加LVEF，改善心功能[7,8]。

用Kaplan-Meier法分析显示，治疗组住院时间比对照组减少2 d，提示丹参多酚酸盐可以缩短AMI患者住院时间，可能与其改善心功能和减轻炎症反应的药理作用有关。在AMI中，炎症反应与HF和LVD密切相关，CRP水平越高，左室收缩和舒张功能越低[9]。本研究中，治疗组在D3、D7、D14时CRP均低于对照组，在D3和D7时WBC也明显低于对照组，抑制炎症反应可能是丹参多酚酸盐改善心功能的重要机制。张辉等[10]研究显示丹参多酚酸盐能明显降低急性冠脉综合症患者血清中的抵抗素、CRP水平，升高脂联素水平。丹参多酚酸盐在其他类型的心脏病如慢性心力衰竭和不稳定型心绞痛中也有类似的抗炎作用[11]。

熊涛等[12]通过细胞试验发现，丹参多酚酸盐能够明显抑制CuSO4和内皮细胞（HMEC）诱导的LDL氧化修饰，可能为降脂作用的机制。此外，本研究还发现，丹参多酚酸盐停用7 d后，即在入院后第14 d治疗组血脂水平仍然明显低于对照组，说明丹参多酚酸盐作用时间较长。

综上所述，丹参多酚酸盐虽然未能明显降低AMI患者30 d内的死亡率和住院期间室性心律失常的发生率，但可以改善心功能，缩短住院时间，减轻炎症反应，同时还具有降低TC和LDL-C等多方面的药理作用。

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Curative effect of salvianolate on acute myocardial infarction

LI Lin*, WU Long-fei, LIU Fu-rong, LIU Chun-yan, DENG Jing-yu, ZHU Yu, KANG Guo-ping, LIU Yi-ling.*Department of Cardiovasology, Central Hospital of Bazhong City, Bazhong 636000, China.

WU Long-fei, E-mail: taoguox@hotmail.com

ObjectiveTo study the curative effect of salvianolate on acute myocardial infarction (AMI).MethodsThe AMI patients (n=131, male 75, female 56 and aged from 45 to 75) were chosen from Jan. 2012 to Jan. 2014, and then randomly divided into treatment group (n=65) and control group (n=66). The treatment was given to 2 groups according to AMI treatment guideline, and treatment group was additionally given intravenous drip of salvianolate (200 mg/d) for 7 d. The indexes of LVEF, brain natriuretic peptide (BNP), total cholesterol (TC), lowdensity lipoprotein cholesterol (LDL-C), white blood cells count (WBC) and C-reactive protein (CRP) were detected at different time points including hospitalized time (d0), and after hospitalized for 3 d (d3), 7 d (d7) and 14 d (d14). The mortality within 30 d after hospitalization and incidence of ventricular arrhythmias during hospitalization were compared between 2 groups.ResultsAt d3 and d7, BNP was significantly lower and LVEF was higher in treatment group than those in control group (all P＜0.05). At d7 and d14, LDL-C and TC were significantly lower in treatment group than those in control group (all P＜0.05). CRP was lower at d3, d7 and d14, and WBC was higher at d3 and d7 and lower at d14 in treatment group than those in control group (all P＜0.05). During hospitalization there were 4 cases in treatment group and 5 in control group with ventricular tachycardia (6.2% vs. 7.6%), and 8 in treatment group and 6 in control group with frequent premature ventricular contraction (12.3% vs. 9.1%, all P＞0.05). There were 8 cases died in treatment group and 8 cases died in control group (12.3% vs. 12.1%) within 30 d after hospitalization (P=0.974). The hospitalizing days were 10 d in treatment group and 13 d in control group (P=0.0078 by Log-rank test).ConclusionSalvianolate can improve heart function, shorten hospitalization time, relieve inflammatory reactions and reduce levels of TC and LDL-C.

Salvianolate; Acute myocardial infarction; Left ventricular ejection fraction; Brain natriuretic peptide

R541.4

A

1674-4055(2015)03-0317-03

2014-12-23）

（责任编辑：姚雪莉）

四川省医学会‘施慧达’科研课题（SHD14-13）

636000 巴中,四川省巴中市中心医院心血管内科(李林,吴龙飞,刘芙蓉,刘春燕,邓敬宇,朱宇,康国平);成都市妇女儿童中心医院心内科(柳颐龄)

吴龙飞,E-mail:taoguox@hotmail.com

10.3969/j.1674-4055.2015.03.08