七氟烷丙泊酚复合麻醉对老年胃癌患者术后早期认知功能的影响

王永宏,崔晓岗，李 斌，陈海燕

(陕西省西安市中心医院，陕西 西安 710004)

七氟烷丙泊酚复合麻醉对老年胃癌患者术后早期认知功能的影响

王永宏,崔晓岗，李 斌，陈海燕

(陕西省西安市中心医院，陕西 西安 710004)

目的 探讨老年患者胃癌根治术中七氟烷与丙泊酚不同麻醉方式对患者术后认知功能的作用。方法胃癌根治术的老年患者60例随机分为2组，分别行七氟醚与丙泊酚全身麻醉，对比2组患者术后认知功能与手术指标。结果 2组术后各时间点血清S100β均相比麻醉前明显升高，组间差异不显著；2组术后各时间点MMSE均相比麻醉前显著降低，术后7 d恢复正常，丙泊酚术后MMSE评分均明显高于七氟烷组；丙泊酚组睁眼时间、自主呼吸时间、拔管时间均相比七氟烷组明显缩短，躁动发生率相比七氟烷组明显降低。结论 丙泊酚与七氟烷在老年胃癌手术治疗中均可能引发术后短期认知功能障碍，但丙泊酚对患者认知功能的影响程度较小，苏醒状况较好，相比七氟烷具有更为明显的优势。

七氟烷；丙泊酚；复合麻醉；老年胃癌；术后早期；认知功能

近年的临床研究发现，老年患者在术后容易发生认知功能的问题，在认知功能的问题发展到一定程度后，会引发患者的术后认知功能障碍(POCD)[1-2]。术后认知功能障碍可能持续几个月甚至几年，还可能引发痴呆。现代医学研究中术后认知功能的发病机制还无法完全明确，但是有研究证明麻醉方式、年龄等因素都是术后认知障碍的重要因素[3-4]。本研究观察了丙泊酚与七氟烷用于老年胃癌根治术的效果，探讨不同麻醉药物对老年患者术后认知功能的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我院2012年3月—2013年5月行手术治疗的胃癌患者60例，均行全身麻醉下胃癌根治术，均在入院后进行肝肾肺功能检验正常。排除存在严重心脑血管系统疾病者，严重中枢神经系统疾病史者，严重视觉与听觉障碍或运动功能异常者，吸毒、乙醇或者药物依赖史以及半年内进行抗精神病药物治疗者。所有患者在手术前12 h以认知功能评分MMSE进行评价，评分均在24分以上。以随机数字表法将患者平均分为2组，观察组30例，男22例，女8例，年龄64～81(71.8±3.1)岁；体质量52～67(53.62±10.73)kg。对照组30例，男21例，女9例，年龄62～84(70.9±2.9)岁；体质量53～65(52.97±10.25)kg。2组年龄、性别、体质量比较差异无统计学意义(P均>0.05)，适合临床对照。

1.2 治疗方法 观察组行丙泊酚复合芬太尼、维库溴铵全凭静脉麻醉，对照组行七氟烷复合芬太尼、维库溴铵诱导麻醉。2组患者在手术前进行常规访视，在进入手术室后，为患者建立静脉通道，同时抽取5 mL静脉血并放置在抗凝管中保存。2组患者均在诱导期以2～4 μg/kg芬太尼与0.07～0.11 mg/kg维库溴铵静脉快速注射进行麻醉诱导。患者行气管插管成功后连接麻醉机，进行机械通气，呼吸参数设定为呼吸频率(RR)为10～12次/min，潮气量(VT)为8～10 mL/kg，呼气末二氧化碳分压水平维持在30～40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。所有患者均间断芬太尼与维库溴铵的给药确保手术需要的足够镇静与肌松状态。对照组患者在麻醉诱导之后以七氟烷(上海恒瑞医药有限公司，国药准字H20070172)吸入进行维持麻醉，观察组患者在麻醉诱导之后以丙泊酚(西安力邦制药有限公司，国药准字H19990282)靶控输注麻醉，剂量为2.0～4.0 mg/(kg·h)。手术过程中麻醉深度的维持状态需要保持脑电频指数(BIS)在45～55之间，血压与心率的浮动不超过基础值的20%，如果患者存在失血状态则进行补液速度的调整。在手术结束前30 min时停止维库溴铵给药，在术者缝皮时停止丙泊酚与七氟烷的给药，以100 mg曲多马进行静脉注射，转为手动控制辅助患者逐渐自主呼吸。在手术后取5 mL静脉血液，以抗凝管放置后保存在4 ℃的低温环境中。

1.3 观察指标 均在手术后6 h、12 h、1 d、3 d、7 d进行常规访视，以认知功能评分标准MMSE进行评价，与患者术前MMSE评分进行对比，如果MMSE评分减少超过2分，判定为患者存在认知功能下降的趋势。术后1 d对患者进行随访时抽取5 mL静脉血，以抗凝管保存在4 ℃的低温环境中，在24 h之内以1 000 r/min的速度离心处理10 min，静置后分离出血清，在-20 ℃以下保存，进行血浆S100β蛋白的浓度测量。对比2组患者不同时间点的MMSE认知功能评分与血液S100β蛋白水平的改变。记录2组术后睁眼时间、自主呼吸恢复时间、拔管时间，同时记录患者苏醒期的躁动发生情况。

2 结 果

2.1 各时间点S100β水平比较 所有患者均顺利完成手术治疗，术中生命体征均较为稳定。2组手术治疗前的血液S100β水平不存在显著性差异(P>0.05)，术后6 h、术后12 h、术后1 d、术后3 d、术后7 d血液S100β水平均相比麻醉前明显提高(P均<0.05)，麻醉前、术后6 h、术后12 h、术后1 d、术后3 d、术后7 d血液S100β水平两组患者差异不显著(P均>0.05)。见表1。

表1 2组不同时间点血液S100β水平比较

2.2 2组不同时间点的MMSE认知功能评分比较 2组手术治疗前认知功能MMSE评分相比不存在明显差异(P>0.05)，术后6 h、术后12 h、术后1 d、术后3 d 2组MMSE评分均相比麻醉前明显降低(P<0.05)，在术后7 d MMSE评分均恢复正常水平。观察组术后6 h、12 h、1 d、3 d MMSE认知功能评分均相比对照组显著提高(P均<0.05)。见表2。

2.3 手术相关指标 观察组患者睁眼时间、自主呼吸时间、拔管时间均相比对照组显著缩短(P<0.05)。见表3。观察组患者躁动发生2例，发生率为3%，对照组躁动发生8例，发生率为13%。观察组躁动发生率相比对照组显著降低(2=-2.681 5，P<0.05)。

表2 2组不同时间点的MMSE认知功能评分比较

表3 2组各项手术相关指标比较

3 讨 论

随着越来越多的研究把认知界定为学习、推理和计划等智力功能的主要基础，认知的领域不断扩展。更多的文献对认知的经典定义是应用知识和喜好对信息的处理过程[5]。这个过程包括记忆、注意力、感知、问题的解决、头脑意象等。认知功能是日常生活活动和生活质量的关键；认知障碍是这些过程的损伤导致了个体活动的衰退[6]。认知障碍患者或者是有认知障碍患者的家庭把这种活动减退定义为不能或者延迟执行认知任务。在许多情况下，家庭成员比患者更容易注意到这些认知功能的改变。许多研究描述了认知改变对生活质量影响的重要性，这些研究表明进一步的调查研究是非常有必要的[7]。研究表明生活质量和围手术期认知减退之间具有显著相关性，甚至是当其他身体或心理因素被考虑在内时，这种相关性仍然存在[8]。丙泊酚复合静脉全身麻醉与七氟烷吸入全身麻醉在手术中均具有药物作用较快的优点，同时还能够充分镇痛并有效促进肌松作用，术后恢复时间较短，对患者生理机能的干扰较小，是老年外科手术中较为的麻醉方式[9]。而老年患者在手术前神经系统功能发生衰退，而麻醉药物的作用可能导致术后认知功能障碍的发生。大量的临床研究证明，全身麻醉药物会影响患者的学习记忆功能，而在临床研究中无法有效控制患者应激、手术侵入等外部因素，所以通过麻醉药物的选择控制老年手术患者学习记忆能力具有较高的临床意义[10]。

本研究结果表明丙泊酚与七氟烷复合麻醉均对老年胃癌术后短期的认知功能有明显的影响，而丙泊酚引起术后认知功能障碍的程度较轻，但2种药物复合麻醉均会在术后短期内恢复。丙泊酚与七氟烷在麻醉过程中都会对中枢胆碱能系统有抑制效果，影响患者的记忆能力，造成术后短期的认知功能衰退，而不存在长期的器质性病变。

S100β蛋白是通过神经胶质细胞的活化分泌而成，在人类的学习记忆中具有重要的作用，也是神经系统损伤的重要生化标志物。血清S100β蛋白的浓度能够对脑损伤进行有效评价，麻醉药物对血清S100β蛋白有直接影响。临床研究中丙泊酚与七氟烷麻醉术后，老年胃癌血清S100β水平相比麻醉前均显著提高。其他临床研究中发现血清S100β蛋白浓度与患者术后认知功能障碍存在一定的关系，可以作为术后认知功能障碍的有效标志物[11]。结合本次临床研究的结果，丙泊酚与七氟烷麻醉能够影响胃癌根治术老年患者的血清S100β，短期造成认知功能的障碍。

本研究对患者麻醉过程中的躁动情况进行分析，躁动表现均为自限性，在拔管前后发生躁动，气管导管拔除2 min内均会自行缓解，对躁动发生率进行统计，丙泊酚组患者躁动发生率相比七氟烷组明显降低。说明七氟醚吸入麻醉相比丙泊酚靶控麻醉发生躁动的几率较高，充分证明了丙泊酚静脉麻醉的方式相比吸入麻醉具有更加稳定舒适的苏醒期，这一点与其他临床研究一致[12]。但七氟烷吸入麻醉能够有效维持麻醉深度，患者体动发生率较低，血流动力学更加稳定。而在术后睁眼时间、自主呼吸时间与拔管时间统计中，丙泊酚组患者均相比七氟烷组明显缩短，为丙泊酚静脉麻醉具有苏醒更快的优点。

综上所述，丙泊酚复合静脉麻醉与七氟烷复合吸入麻醉均可能引发老年患者术后认知功能障碍，并引起血清S100β蛋白水平的提高，而丙泊酚静脉麻醉的认知功能损害相对较低，且苏醒过程较快，苏醒期较为稳定。而七氟烷复合吸入麻醉具有麻醉深度控制简单、体动少、血流动力学水平稳定的优势。在临床治疗中需要根据患者的具体需要，选择手术的麻醉方式。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.11.034

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2014-07-20