益母草注射液联合缩宫素对剖宫产术中及术后出血的影响

吴 宏

(徐州矿务集团第一医院，江苏 徐州 221131)

临床研究

益母草注射液联合缩宫素对剖宫产术中及术后出血的影响

吴 宏

(徐州矿务集团第一医院，江苏 徐州 221131)

目的 探讨益母草注射液联合缩宫素对剖宫产术中及术后出血的影响。方法 将接受剖宫产术的305例产妇随机分为A组101例、B组103例和C组101例，A组予单纯缩宫素，B组予缩宫素+益母草注射液，C组予缩宫素+米索前列醇片。观察比较3组产妇术中和术后0～2 h、3～24 h及25～48 h的出血量，产后出血率，术后1，2，3，4，5 d子宫高度变化，术前和术后24 h血常规和凝血指标，以及给药期间出现的不良反应。结果 B、C 2组术中和术后0～2 h、>2～24 h、>24～48 h出血量均显著小于A组(P均<0.01)，B组术中和术后0～2 h出血量显著小于C组；B组产后出血发生率显著低于A组(P<0.05)，A与C组，B与C组之间差异无统计学意义。B、C 2组术后1，2，3，4，5 d子宫下降高度均显著大于A组(P均<0.01)，B组术后1，2，3，4 d子宫下降高度显著大于C组(P<0.05或P<0.01)。B、C组术后24 h Hb和RBC水平下降幅度均显著小于A组(P<0.01)，B组下降幅度略低于C组，但差异无统计学意义；3组产妇手术前后凝血功能以及不良反应发生率比较差异均无统计学意义。结论 与单用缩宫素相比，联合应用益母草注射液或米索前列醇片可更为有效地减少剖宫产术中、术后出血，降低产后出血率。缩宫素联合益母草注射液的起效速度、止血效果以及对子宫内膜损伤的修复作用均优于米索前列醇片，且不良反应较少，可作为预防剖宫产术中、术后出血的首选方案之一。

益母草；缩宫素；米索前列醇；产后出血；剖宫产

产后出血是产科常见的严重并发症之一，也是我国孕产妇死亡的首要因素，子宫收缩乏力、胎盘因素、软产道裂伤未及时发现、凝血机制异常等是导致产后出血的主要诱因，其中子宫收缩乏力最为常见，占70%左右[1]。因此，采取相关措施预防和改善子宫收缩乏力在产后出血的防治中具有重要意义，可有效改善孕产妇的预后，降低病死率。国外对于产后出血的防治通常以缩宫素联合麦角新碱为主，国内则多以中药制剂和前列腺素类药物等代替麦角新碱[2]。益母草注射液是近年来较为常用的中药制剂，该药具有全子宫收缩作用，且不良反应少；米索前列醇为舌下含服，给药方便，在全球应用较为广泛。这两种药物分别与缩宫素联合应用均可以弥补单一用药的不足，但是对于两者之间疗效比较的报道尚且不多。为此，本研究对单用缩宫素及两种联合用药方案对剖宫产术中及术后出血的影响进行了对照分析，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2011年1月—2012年7月在我院接受剖宫产术的产妇305例，经末次月经、B超检查等确认为足月妊娠，符合剖宫产医学指征或自愿要求行剖宫产，产妇及家属同意参加本次研究并签署知情同意书。排除肝肾功能和凝血功能异常者，合并子宫肌瘤、瘢痕子宫、前置胎盘、胎盘早剥、胎盘粘连等者，术前48 h内使用过抑制宫缩类药物者，已知对宫缩素、益母草、米索前列醇有过敏史者。入组产妇年龄23～43(24.56±4.53)岁；孕周37～42(38.46±2.33)周；初产妇221例，经产妇84例；手术时间(39.45±9.58)min；新生儿体质量(3 120.14±402.33)g。将上述产妇按照入院顺序编号，随机分为A组101例、B组103例、C组101例，3组产妇年龄、孕周、孕次、手术时间、新生儿体质量比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有产妇采用腰-硬联合麻醉。A组予单纯缩宫素：于剖宫产术中胎儿娩出后第1把血管钳钳夹脐带时，给予缩宫素10 IU子宫肌壁注射，再予缩宫素10 IU+5%葡萄糖溶液500 mL静脉滴注，观察5 min，若子宫收缩仍不佳则继续给予缩宫素10 IU子宫肌壁注射，并于术后2 h开始给予缩宫素臀部肌内注射，10 IU/12 h，共6次；B组予缩宫素+益母草注射液：在与A组相同时间给予缩宫素10 IU联合益母草注射液40 mg子宫肌壁注射，观察5 min，若子宫收缩仍不佳则继续给予缩宫素10 IU子宫肌壁注射，并于术后2 h开始给予益母草注射液臀部肌内注射，20 mg/12 h，共6次；C组予缩宫素+米索前列醇片：缩宫素给药方法同A组，子宫肌壁注射的同时舌下含服米索前列醇片200 μg，并于术后2 h开始给予缩宫素臀部肌内注射，10 IU/12 h，共6次。

1.3 观察指标 采用称重法计算并比较3组产妇术中和术后0～2 h、>2～24 h以及>24～48 h的出血量，统计产后出血率(产后24 h内出血量>500 mL定义为产后出血)；于术后1，2，3，4，5 d 8：00测量3组产妇排空膀胱后的子宫高度，评估子宫复旧情况；分别于术前和术后24 h测定3组产妇血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)以及纤维蛋白原(FIB)含量；仔细观察产妇在给药期间出现的不良反应，并给予相关处理。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，2组间比较采用t检验；计数资料的比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1术后出血量及产后出血情况 B、C 2组产妇术中和术后0～2 h、>2～24 h、>24～48 h出血量均显著小于A组(P均<0.01)，B组术中和术后0～2 h出血量显著小于C组(P<0.01)，而术后>2～24 h、>24～48 h出血量略小于C组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。A、B、C 3组产后出血发生率分别为8.9%(9/101)、1.9%(2/103)和4.0%(4/101)，B组产后出血发生率显著低于A组(P<0.05)，A与C组及B与C组间差异无统计学意义(P均>0.05)。

表1 3组术中和术后出血量比较

注：①与A组相比，P<0.01；②与B组相比，P<0.01。

2.2 子宫复旧情况 B、C 2组产妇术后1，2，3，4，5 d子宫下降高度均显著大于A组(P均<0.01)，B组术后1，2，3，4 d子宫下降高度均显著大于C组(P<0.05或P<0.01)，术后5 d时略大于C组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组产妇子宫下降高度比较

注：①与A组相比，P<0.01；②与B组相比，P<0.05；③与B组比较，P<0.01。

2.3 血常规和凝血功能 术后24 h 3组产妇Hb和RBC水平均较术前显著下降(P<0.05或P<0.01)，B、C组下降幅度均显著小于A组(P<0.01)，B组下降幅度略低于C组，但差异无统计学意义(P>0.05)；3组产妇凝血功能术后24 h与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 不良反应 A组血压升高5例，恶心呕吐3例，心率加快2例，不良反应发生率为9.9%(10/101)；B组血压升高3例，颜面潮红2例，心率加快1例，不良反应发生率为5.8%(6/103)；C组血压升高3例，寒战5例，恶心呕吐2例，肠胀气1例，C组不良反应发生率为10.9%(11/101)。3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

产后出血多发生在胎儿娩出后至胎盘娩出前以及胎盘娩出至产后2 h这两个阶段，也有部分发生在产后2～24 h，其发病原因较多，但大多数为子宫收缩乏力[3]。近年来，随着麻醉和手术技术的提高以及相关社会因素的影响，我国剖宫产率逐年上升，而手术对子宫肌壁的完整性形成一定程度的破坏，影响了子宫收缩，可能导致子宫收缩乏力，因此使得剖宫产产妇术中和术后出血量以及产后出血的发生率均显著高于阴道分娩者[4]。产后出血增加了剖宫产并发症的风险以及输血率，病情严重者还需切除子宫，使产妇丧失再次生育的能力，还可能导致激素代谢紊乱，给生活质量和心理状态造成严重影响。因此，积极采取有效措施减少剖宫产术中及术后出血，降低产后出血发生率是保障产妇健康与生命的关键所在。

表3 3组产妇血常规和凝血功能比较

注：①与术前比较，P<0.01；②与术前比较，P<0.01；③与A组比较，P<0.01。

缩宫素是临床上最为常用的子宫收缩药物，它属于多肽类激素，可间接刺激子宫平滑肌收缩，模拟正常分娩时的子宫收缩状态，且价格便宜，但是其个体疗效受给药途径的影响而具有较大差异[5]。一般情况下，该药静滴给药可立即起效，并在15～60 min内逐渐增强，之后趋于稳定，其药效在静滴完毕后约20 min内逐渐减弱至消失；而肌内注射3～5 min后起效，药效可维持30～60 min。但是，正常情况下，缩宫素的半衰期为1～6 min，在相关受体饱和时，即使继续增加给药剂量也不可显著增加其收缩子宫的效果，而且，该药对子宫下段平滑肌的收缩作用较弱[6]，因此，寻求起效快、作用时间长且安全性好的全子宫收缩药物尤为重要。麦角新碱和缩宫素联用可有效弥补上述缺陷，在国外广泛应用且疗效满意，但是该药可引起血压升高，且由于各种因素的影响，我国麦角新碱的药源紧缺，无法正常应用于临床。前列腺素类药物如卡前列素氨丁三醇、卡前列甲酯栓等也具有显著的收缩子宫作用，但药价相对较高，而且前列腺素药物本身对血管的收缩作用很强，对合并有血压升高的产妇不适用，还可导致严重的变态反应，因此未能作为临床常规用药[7]。

我国采用益母草防治产后出血已有上千年历史，《神农本草经》中将其称为“茺蔚”，具有活血调经、祛瘀生新、利水消肿等功效，素有“血家圣药”“经产良药”之称。在20世纪60年代，我国为解决麦角新碱长期依赖进口的问题，开始对益母草进行一系列科研活动，终于用10年的时间提取出有效成分水苏碱替代麦角新碱。该物质可作用于子宫平滑肌H1和α受体，达到兴奋子宫平滑肌的作用，从而促进包括子宫下段在内的全子宫体肌肉收缩，使残留组织排出，肌层血管受到压迫，使子宫螺旋血管因此而关闭，从而达到压迫止血作用；还可调控凝血机制，一方面收缩表层血管达到止血目的，另一方面可改善内膜基底层的供血，以祛瘀生新，进而修复子宫内膜损伤，最终发挥止血作用[8]。该药起效较快，肌内注射2～3 min即可产生收缩效应，半衰期也较长，为6～8 h，而且对血压的影响较小，因此与缩宫素联合具有良好的协同作用，可进一步缩短起效时间，并延长药效维持时间，使子宫长时间内处于较强的收缩状态，减少了药物剂量，减轻了不良反应[9]。本研究中与单用缩宫素相比，联合应用益母草注射液治疗的产妇术中及术后各阶段出血量、产后出血发生率均显著降低，说明益母草注射液具有强烈而持久的收缩子宫效应，可有效止血。子宫复旧是指胎盘娩出后子宫逐渐恢复至未孕状态的过程，其主要生理改变为宫体肌纤维修复以及子宫内膜再生，本研究中，联合治疗组术后子宫复旧速度和程度较单用缩宫素组也显示出明显优势，说明益母草注射液在祛瘀生新、修复子宫内膜损伤方面具有显著作用。

米索前列醇是合成前列素E1类似物，具有较强的子宫收缩作用，且随剂量的增加而不断增强，可有效控制术中和产后2 h内的出血情况。该药可通过黏膜吸收，口服给药后吸收迅速，约2 min内即可出现在血液中，30 min内达到峰值，但半衰期不如益母草注射液长，仅为1.5 h左右，需联合应用其他药物或加大用药剂量来维持疗效[10]。另外，该药具有升高血压的作用，不适用于合并有血压升高的产妇，而且恶心呕吐、腹泻、寒战、升高体温等作用也较为常见。本研究中，与单用缩宫素相比，联合应用米索前列醇治疗的产妇术中及术后各阶段出血量、产后出血发生率均显著降低，子宫复旧速度显著加快，说明米索前列醇也具有良好的减少术中及术中出血、降低产后出血发生率的作用。两种联合治疗方案相比，缩宫素联合益母草治疗者术中和术后0～2 h出血量显著小于联合米索前列醇者，术后1，2，3，4 d子宫下降高度亦显著大于后者，说明益母草注射液的起效速度和止血效应以及对子宫内膜损伤的修复作用均优于米索前列醇片。

本研究中，B、C组产妇术后24 h Hb和RBC水平的下降幅度均显著小于A组，说明联合给药的方式可进一步加强止血效应；3组产妇凝血功能术后24 h与术前比较差异无统计学意义，说明益母草注射液和米索前列醇对凝血功能的影响较小，临床应用的安全性较好，同时可用于合并有血液系统疾病的产妇。虽然3组间不良反应发生率比较差异无统计学意义，但以缩宫素联合益母草组最低，联合米索前列醇组还可出现寒战，多数产妇难以承受，用药依从性不高。

综上所述，与单用缩宫素相比，联合应用益母草注射液或米索前列醇片可更为有效地减少剖宫产术中、术后出血，降低产后出血率。缩宫素联合益母草注射液的起效速度、止血效应及子宫内膜损伤的修复作用均优于米索前列醇片，且不良反应较少，可作为预防剖宫产术中、术后出血的首选方案之一。

[1] 何丽,杨俊毅,张静,等. 益母草注射液与缩宫素联合应用预防产后出血的临床疗效[J]. 中国妇幼保健,2010，11(25):1571-1573

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Effect of Yimucao injection combined with oxytotin on intraoperatve and postoperative bleeding in cesarean section

WU Hong

(The First Hospital of Xuzhou Mineral Group, Xuzhou 221131, Jiangsu, China)

Objective It is to explore the effect of Yimucao injection combined with oxytotin on intraoperatve and postoperative bleeding in cesarean section.Methods 305 lying-in women undergoing cesarean section were randomly divided into group A with 101 cases, group B with 103 cases and group C with 101 cases. Group A was simple given oxytotin, group was given oxytotin+ Yimucao injection, group C was given oxytotin+misoprostol tablets. We observed and compared bleeding quantity of the women in the three groups during operation and 0-2 h, 3-24 h, 25-28 h after operation. rate of postpartum hemorrhage, changes of height of uterine 1,2,3,4,5 days after operation, boood routine and coagulation indexes before and 24 h after surgery, side effect during the treatment in the three groups. Results Bleeding quantity of the women in group B and group C were less than that in group A during operation and 0-2 h, 3-24 h, 25-28 h after operation(P<0.01), and that of group B during operation and 0-2 h after operation was less than that of group C. The rate of postpartum hemorrhage in group A was lower than that of group A (P<0.05), there was no significant difference between group A and C, group B and C. The decrease of uterine height 1,2,3,4,5 d after operation in group B and C were more than that of group A(P<0.01), and the decrease 1,2,3,4 d after operation in group B were more than that of group C (P<0.05 orP<0.01). The decrease of Hb and RBC levels 24 h after operation in group B and C were less than that of group A (P<0.01), and the decrease in group B was less than group C, but the difference was not significant. There was no significant differences in coagulation function before and after operation and occurrence of side effect among the three groups. Conclusion Compared with simple application of oxytotin, combination with Yimucao injection or misoprostol tablets can more effectively reduce intraoperatve and postoperative bleeding, decrease the rate of postpartum hemorrhage. Oxytotin with Yimucao injection is superior to misoprostol tablets in effective speed, hemostatic effect and the repair for endometrial injury with less side effect, which can be used as the preferred alternative treatment for intraoperatve and postoperative bleeding in cesarean section.

Yimucao; Oxytotin; misoprostol tablets; postpartum hemorrhage; cesarean section

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.11.010

R714.3

B

1008-8849(2015)11-1171-04

2014-06-20