伴发睡眠障碍首发抑郁症认知功能损害及影响因素分析

王彦芳杜巧荣李素萍孙宁刘志芬曹晓华杨春霞张克让

·论 著·

伴发睡眠障碍首发抑郁症认知功能损害及影响因素分析

王彦芳*杜巧荣*李素萍*孙宁*刘志芬*曹晓华*杨春霞*张克让*

目的探讨伴发睡眠障碍首发抑郁症患者的认知功能损害特点及其影响因素。方法纳入318例首发抑郁症患者，根据睡眠情况分为伴发睡眠障碍组（202例）和不伴发睡眠障碍组（116例），并纳入243名正常对照。采用重复性成套神经心理状态测验（repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）评估所有被试的认知功能（即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意、延迟记忆），并采用17项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression rating scale，HAMD-17）评估患者的抑郁症状。结果伴发睡眠障碍组即刻记忆、视觉广度、言语功能、延时记忆得分及量表总分均比不伴发睡眠障碍组及对照组差（均P＜0.05）；而不伴发睡眠障碍组的即刻记忆、言语功能、延时记忆得分及量表总分比对照组差（均P＜0.05）。多因素线性回归分析示，伴发睡眠障碍组中，RBANS量表总分与HAMD认知障碍因子相关联（β=6.29，P=0.04），即刻记忆得分与年龄相关联（β=-0.24，P=0.04），视觉广度得分与HAMD睡眠变化因子相关联（β=2.33，P=0.01），言语功能得分与婚姻（β=-5.74，P=0.01）及HAMD阻滞因子（β=-1.20，P=0.03）相关联；不伴发睡眠障碍组中，RBANS的言语功能得分与年龄相关联（β=-0.32，P=0.04），注意得分与HAMD阻滞因子相关联（β=2.52，P=0.01）。结论伴发睡眠障碍组患者存在多方面的认知功能损害，抑郁相关症状（睡眠变化、认知障碍、阻滞等）、年龄及婚姻状况可能是伴发睡眠障碍抑郁患者认知功能损害的影响因素。

睡眠障碍 首发抑郁症 认知功能 重复性成套神经心理状态测验

有研究提出抑郁症和睡眠障碍具有双向复杂关系，睡眠障碍有可能是抑郁发作的早期标志[1]，且抑郁越严重，越容易伴睡眠障碍[2-3]。而睡眠质量与发生认知障碍的风险增加相关，李宁等[4]研究认为伴与不伴躯体化症状的首发抑郁症患者认知功能的损害程度有区别。目前关于抑郁症认知功能损害及睡眠障碍引起的认知功能损害已有不少报道[5-7]，但对伴发睡眠障碍的首发抑郁症患者认知功能损害的研究报道较少。本研究旨在探讨伴发睡眠障碍抑郁症患者认知功能损害的特点，并对其相关影响因素进行研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象来自2012年1月至2013年12月山西医科大学第一医院精神卫生科门诊和住院的抑郁症患者。纳入标准：①符合《国际疾病与相关健康问题统计分类》（International Statistical Classifi⁃cation of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）F32抑郁发作诊断标准，由我科具有主治以上职称的医师诊断确诊；②首次发作；③近两周未服用镇静、安眠及抗抑郁药物；④年龄18～50岁。排除标准：①严重心、肝、肾等器官功能不全者；②共病精神分裂症等其他精神障碍者；③有烟、酒或药物滥用史者；④妊娠或哺乳期妇女。共收集首发抑郁症患者318例。按照ICD-10中F51.0非器质性失眠症的诊断标准，对患者进行睡眠障碍的诊断并分组，其中202例符合失眠症诊断标准的患者即为伴发睡眠障碍组，116例不符合失眠症诊断标准的患者即为不伴发睡眠障碍组。

对照组为同期在社区招募的健康志愿者。纳入标准：①年龄18～50岁，与患者无血缘关系；②无睡眠障碍史；③无精神疾病史；④无精神疾病家族史。排除标准同患者组。共收集243名对照。所有入组对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法本研究中所有量表评价由我科主治医师完成。收集患者及对照组社会人口学资料，包括年龄、性别、受教育年限、婚姻状况及家族史等。

采用重复性成套神经心理状态测试（repeat⁃able battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）[8]评价所有被试的认知功能。RBANS包括12项条目，组成神经心理状态的5个因子：即刻记忆因子（词汇学习、故事讲述），言语功能因子（图画命名、语义的流畅性），视觉广度因子（线条定位、图形临摹），注意因子（编码测验、数字广度）和延时记忆因子（故事回忆、图形回忆、词汇回忆、词汇再识）。该测试得分越低，说明被试的认知功能越差。

采用17项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton de⁃pression rating scale，HAMD-17）对患者的抑郁症状进行评估。HAMD-17由17项条目构成，分为7个因子：焦虑/躯体化，体重，认知障碍，日夜变化，阻滞，睡眠障碍和绝望感[9]。该量表得分越高，说明患者症状越严重。

1.3 统计学方法所有资料由双人录入EpiData 3.0数据库，并进行核对。采用SPSS 13.0进行统计学分析。三组被试社会人口学资料的比较分别采用方差分析和χ2检验。两组患者间HAMD总分及各因子分的比较采用独立样本t检验；两患者组及对

照组间认知功能得分的比较采用方差分析，两两比较采用LSD法。分别以两组患者RBANS总分及各因子分为因变量，以患者的社会人口学资料、HAMD-17量表总分及各因子分为自变量，采用多因素线性回归（逐步法）分析影响患者认知功能的因素。检验水准α为0.05。

2 结果

2.1 伴发与不伴发睡眠障碍患者与对照的社会人口学资料三组年龄（F=0.43，P=0.74）、性别（χ2= 0.82，P=0.41）、受教育年限（F=0.26，P=0.49）、婚姻状况（χ2=0.41，P=0.66）差异无统计学意义。见表1。

2.2 伴发与不伴发睡眠障碍组患者临床特征两组患者的病程有统计学差异（t=19.85，P＜0.01），HAMD-17的总分（t=4.55，P＜0.01）、体重因子分（t=0.21，P＜0.01）和睡眠障碍因子分（t=3.62，P＜0.01）差异具有统计学意义。见表2。

2.3 伴发与不伴发睡眠障碍患者与对照的认知功能三组比较，RBANS测试中即刻记忆（F=25.80， P＜0.01）、视觉广度（F=4.92，P=0.01）、言语功能（F=12.78，P＜0.01）、延时记忆（F=22.09，P＜0.01）及RBANS总分（F=22.32，P＜0.01）的差异均有统计学意义。两两比较结果表明，与对照组相比，不伴发睡眠障碍组患者的即刻记忆（P＜0.01）、言语功能（P=0.43）、延时记忆（P＜0.01）方面得分及RBANS总分（P＜0.01）较低，伴发睡眠障碍组患者的即刻记忆（P＜0.01）、视觉广度（P＜0.01）、言语功能（P＜0.01）、延时记忆（P＜0.01）方面得分及RBANS总分（P＜0.01）较低；伴发与不伴发睡眠障碍组间比较，除注意因子分外，其余四个因子得分及RBANS总分的差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 伴发睡眠障碍组、不伴发睡眠障碍组和对照组社会人口学资料（±s）

表1 伴发睡眠障碍组、不伴发睡眠障碍组和对照组社会人口学资料（±s）

组别伴睡眠障碍组不伴睡眠障碍组对照组n 性别婚姻状况年龄30.85±11.40 31.28±11.10 31.64±11.33男80 55 112女202 116 243 122 61 131受教育年限11.34±3.53 11.60±3.15 13.40±3.02未婚83 43 106已婚109 67 130离异10 67

表2 伴发睡眠障碍组与不伴发睡眠障碍组患者临床特征（±s）

表2 伴发睡眠障碍组与不伴发睡眠障碍组患者临床特征（±s）

1）与不伴睡眠障碍组比较，经独立样本t检验，P＜0.01

组别伴睡眠障碍组不伴睡眠障碍组n HAMD-17家族史有39 27无202 116 163 89病程11.79±1.241)15.42±2.02总分24.97±6.801)24.52±6.51焦虑/躯体化6.49±2.60 7.00±2.60体重0.62±0.681)0.41±0.65认知障碍5.05±2.45 5.17±2.38日夜变化0.82±0.78 0.72±0.78阻滞6.73±1.85 6.91±2.00睡眠障碍4.57±1.181)0.95±0.86绝望感4.81±2.28 4.73±1.96

表3 伴发睡眠障碍组、不伴发睡眠障碍组和对照组RBANS测验结果（±s）

表3 伴发睡眠障碍组、不伴发睡眠障碍组和对照组RBANS测验结果（±s）

1）与对照组比较，经LSD-t检验，P＜0.05；2）与不伴睡眠障碍组比较，经LSD-t检验，P＜0.05

组别伴睡眠障碍组不伴睡眠障碍组对照组总分402.44±104.701）2）430.15±102.611）467.72±47.79 n 202 116 243即刻记忆75.51±16.171）2）81.75±16.711）87.94±15.71视觉广度81.59±14.281）2）83.54±16.97 86.79±16.32言语功能82.97±15.751）2）83.65±15.371）91.83±14.38注意102.68±18.20 111.40±77.60 108.59±10.32延时记忆83.24±14.601）2）87.78±14.291）92.80±10.64

2.4 伴发与不伴发睡眠障碍组认知功能损害的线性回归分析多因素线性回归结果示，伴发睡眠障碍组患者中，RBANS测验总分与HAMD的认知障碍因子相关联（β=6.29，P=0.04），即刻记忆与年龄相关联（β=-0.24，P=0.04），视觉广度与HAMD的睡眠障碍因子相关联（β=2.33，P=0.01），言语功能与婚姻状况（0：不在婚（包括未婚和离异）；1：在

婚）（β=-5.74，P=0.01）、HAMD的阻滞因子（β=-1.20，P=0.03）相关联；不伴发睡眠障碍组患者中，RBANS测验中言语功能与年龄相关联（β=-0.32，P=0.04），注意与HAMD的阻滞因子相关联（β=2.52，P=0.01）。见表4。

表4 两组患者认知功能影响因素的线性回归分析

3 讨论

认知功能损害及睡眠障碍是抑郁症常伴发的症状[10-14]，神经电生理研究显示首发抑郁症患者认知功能损害表现为认知电位P300中P3潜伏期延长、波幅降低[10-11]。神经心理学研究显示，抑郁症患者认知功能损害主要表现为执行能力的损害以及注意、记忆及执行功能方面的损害[15]。有研究显示，有睡眠障碍的患者发展为认知障碍的风险是没有睡眠障碍患者的2～4倍，有睡眠障碍者的工作记忆、注意定势转移以及抽象问题的解决能力更差。本研究采用HAMD-17评估患者的抑郁程度及各症状，采用RBANS量表测试患者的认知功能，探讨伴发睡眠障碍的首发抑郁症患者认知功能损害的特点及相关影响因素。

本研究结果显示，两组患者间HAMD总分、体重因子分及睡眠变化因子分有差异，伴发睡眠障碍的首发抑郁症患者比不伴发睡眠障碍患者的抑郁症状更严重，这与既往的研究一致[2-3]。患者与对照间RBANS测验结果比较提示，首发抑郁症患者存在广泛的认知功能损害。而伴发睡眠障碍患者的认知功能不仅较对照组有损害，而且与不伴发睡眠障碍的患者相比，损害程度也更为严重，表现在即刻记忆、视觉广度、言语功能、延时记忆等多个方面得分更低。

多因素线性回归分析结果提示，伴与不伴睡眠障碍的抑郁症患者认知功能损害的影响因素有区别。如RBANS测验的言语功能，在不伴睡眠障碍患者中与年龄呈负关联，而在伴睡眠障碍患者中与HAMD的阻滞因子呈负关联；其次，RBANS测验总分及即刻记忆、视觉广度，在伴发睡眠障碍患者中分别与HAMD的认知障碍呈正关联，与年龄呈负关联，与HAMD的睡眠障碍呈正关联，而在不伴睡眠障碍的患者中未显示有统计学关联；RBANS测验的注意因子，只在不伴发睡眠障碍患者中与HAMD的阻滞因子有关联性。张顺等[16]研究抑郁症患者的认知功能损害与症状的关联性结果也表明，部分认知功能与临床症状显著相关，与HAMD焦虑/躯体化、阻滞、认知障碍等因子分相关性较强。

本研究仅为现况调查，因果关系难以判断。对伴发与不伴发睡眠障碍首发抑郁症患者的分组采用的标准是ICD-10有关非器质性失眠症的诊断标准，是否与采用其他分组标准的研究能取得一致性结果，有待进一步研究。影响认知功能的因素复杂，将来的研究有待引入更多因素进一步探讨。

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（责任编辑:肖雅妮）

Cognitive impairment of first-episode depression patients with sleep disorder

.WANG Yanfang,DU Qiaorong,LI Suping,SUN Ning,LIU Zhifen,CAO Xiaohua,YANG Chunxia,ZHANG Kerang.Department of Psychiatry,First Hospi⁃tal of Shanxi Medical University,Taiyuan 031000,China.Tel:0351-4639641.

ObjectiveTo explore the characteristics of cognitive impairment and its influence factors in first-epi⁃sode depression patients with sleep disorder.MethodsThree hundred and eighteen patients with first-episode depres⁃sion and two hundreds and forty-three healthy controls were recruited.The patients were divided into two group accord⁃ing to the sleeping situation:202 patients with sleep disorder and 116 patients without.The Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status(RBANS)was used to evaluated the cognitive function of all subjects,including immediate memory,visual span,speech function,attention and delayed memory.The 17 item Hamilton Depression Scale (HAMD-17)was used to evaluate patients’symptoms.ResultsThe scores of immediate memory,visual span,speech function,delayed memory and the whole scale in the depression patients with sleep disorder were significantly lower than the patients without sleep disorder and the controls(P＜0.05).Compared with the controls,the patients without sleep disor⁃der had lower scores of immediate memory,language function,delayed memory and the whole scale(P＜0.05).Multiple

Sleep disorder First-episode depression Cognitive function RBANS

图1 头颅MRI显示大脑右侧颞叶类圆形明显强化病灶

图2 病理学检查。A：显示病变淡染区和深染区形成的不规则结节状分布（HE染色，×40）。B：显示淡染的组织细胞体积大、胞质丰富，箭头显示部分细胞胞浆内可见吞噬的淋巴细胞（HE染色，×400）。C：显示组织细胞S-100蛋白强阳性（免疫组化染色，×200）。D：显示组织细胞CD68阳性（免疫组化染色，×200）

R749.4

A

2014-07-21）

10.3936/j.issn.1002-0152.2015.02.002

☆ 山西省科技攻关（编号：20130313023-2）；国家自然科学基金（编号：81171290）

* 山西医科大学第一医院精神卫生科（太原 030001）

linear regression showed that in the depression patients with sleep disorder,the RBANS score was related with the cogni⁃tive factors in HAMD(β=6.29,P=0.04);immediate memory was related with age(β=-0.24,P=0.04);visual span was re⁃lated with sleeping factor in HAMD(β=2.33,P=0.01);speech function was related with marriage(β=-5.74,P=0.01)and sleeping factor in HAMD(β=-1.20,P=0.03).In the depression patients with sleep disorder,speech function of RBANS was related with age(β=-0.32,P=0.04);attention was related with retardation factor in HAMD(β=2.52,P=0.01).Con⁃clusionThe first-episode depression patients with sleep disorders have cognitive function damage in many aspects.The depressive symptoms(sleep changes,cognitive disorders,retardation and so on),age and marital status may be the influ⁃encing factors on cognitive impairment in first-episode depression patients with sleep disorder.