肿痛安胶囊联合替硝唑注射液治疗牙周炎临床观察

● 王 宇 范雅娟 范求实 李晓南 常培杰

肿痛安胶囊联合替硝唑注射液治疗牙周炎临床观察

● 王 宇 范雅娟 范求实 李晓南 常培杰

目的:探讨中成药肿痛安胶囊内服联合替硝唑注射液静脉滴注治疗牙周炎的临床效果。方法:选择2012年4月至2014年4月就诊于我院的牙周炎患者116例为研究对象，将患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组患者各58例。对照组患者单纯给予替硝唑注射液静脉滴注治疗，0.8g/次，1次/d;治疗组患者则在此基础上给予中成药肿痛安胶囊内服联合治疗，2粒/次，3次/d;7d为1个疗程，连续治疗3个疗程。治疗后观察两组患者牙龈疼痛、红肿、出血、口臭等临床症状的改善情况;用疼痛视觉模拟评分VAS对患者的痛感进行评分，其他证候根据轻重给予0～3分评分，观察评分的变化情况;对患者治疗后的牙龈指数和牙周袋深度进行检测;检测治疗前后血清对氧磷酶－1(PON1)活性及白细胞介素－6(IL－6)的水平变化情况;计算治疗的有效率。结果:对照组患者的有效率为72.4%，治疗组患者的有效率为91.4%，治疗组的有效率明显高于对照组(P＜0.05);治疗后两组患者牙龈疼痛、红肿、出血、口臭等主要症状有所改善，疼痛VAS评分及证候积分均有所下降，治疗组患者的降低幅度明显大于对照组患者(P＜0.05);治疗后两组患者的牙龈指数和牙周袋深度与治疗前比明显改善，以治疗组患者的改善程度更为突出(P＜0.05);治疗前患者血清白细胞介素－6(IL－6)的水平有所升高，经治疗后有所降低，而血清对氧磷酶－1(PON1)活性与治疗前比则有所升高，以治疗组患者的变化程度更为明显，(P＜0.05)。结论:肿痛安胶囊内服联合替硝唑注射液静脉滴注能有效改善牙周炎患者的临床症状，缓解患者的牙龈痛感，有效改善患者的善牙龈质量和牙周袋病变，抗炎作用显著，疗效确切，值得临床深入研究。

肿痛安胶囊 替硝唑注射液 牙周炎 临床研究

牙周炎是临床常见的因牙周支持组织发生炎症性破坏而发的口腔疾病，以慢性牙周炎为多［1］。有临床统计显示，在年龄超过40岁的人群中，约50%以上的患者有特定类型的牙周炎;年龄超过60岁的人群中，约35% 以上患者有破坏性、进展性牙周病［2］。而就患者临床拔牙原因来看，慢性牙周炎的临床发病率约占拔牙原因的 40%［3］。患者多由于口腔内的菌斑、牙石、牙齿错位、拥挤、扭转、不良修复体或由于磨牙等不良习惯导致的［4］。作为一种多因素的感染性疾病，某些遗传因素可增强宿主对牙周病的易感性，并改变宿主对微生物的反应，从而决定疾病的进展和严重程度［5］。因此，牙周炎的有效防治一直临床关注的重要方面。笔者以中成药肿痛安胶囊内服联合替硝唑注射液静脉滴注对牙周炎患者进行治疗，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2012年4月至2014年4月就诊于我院的牙周炎患者116例为研究对象，将患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组。对照组患者58例，男25例，女33例;年龄23～65岁，平均(45.7±3.2)岁;病程3 个月 ～11a，平均病程(2.2 ±1.3)a;治疗组患者58例，男28例，女30例;年龄25～66岁，平均(46.3 ±4.2)岁;病程 4 个月 ～10a，平均病程(2.5±1.2)a。两组患者性别、年龄、病程等一般数据之间经SPSS统计学处理，均无统计学意义(P＞0.05)，说明两组患者之间具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《牙周病学》［6］中有关牙周炎的诊断标准确诊。①局部致病因素，如菌斑、牙石、食物嵌塞、创伤性咬合及不良修复等;②牙龈不同程度炎症;③用牙周探针可见牙周袋形成，袋内溢脓，牙齿有不同程度的松动，严重时伴有牙周脓肿;④X线摄片显示牙槽骨有不同程度的吸收。具备第①～③项即可诊断，第④项可辅助诊断。

1.3 纳入标准 患者均签署知情同意书，临床以牙龈疼痛、红肿、出血、口臭等为主症。患者牙龈暗红或鲜红色，质地松软而失去弹性，牙龈肿胀，边缘厚钝，甚至肥大增生，促使菌斑积聚。探诊检查时牙龈易出血。

1.4 排除标准 排除资料不全等影响疗效或安全性判断者;排除治疗期间依从性差、坚持性差，或改用其它药物治疗者;排除精神病、痴呆等不能配合治疗的患者;排除严重心、肝、肺、肾等器质性疾病者;排除过敏体质或对本次用药过敏者。

1.5 治疗方法 对照组患者单纯给予替硝唑注射液(国药准字H20057418，山东凤凰制药股份有限公司)静脉滴注治疗，0.8g/次，1次/d;治疗组患者则在此基础上给予中成药肿痛安胶囊(国药准字Z13021496，河北奥星集团药业有限公司，规格:0.28g×24粒)内服联合治疗，2粒/次，3次/d，7d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.5 观察指标及疗效判断 治疗后观察两组患者牙龈疼痛、红肿、出血、口臭等临床症状的改善情况。用疼痛视觉模拟评分VAS对患者的痛感进行0～10分评分，0:无痛，1～4分:轻度疼痛，5～6分:中度疼痛，7～10分:重度疼痛。观察牙痛的变化情况。其他证候根据轻重给予0～3分评分，观察评分的变化情况。对患者治疗后的牙龈指数和牙周袋深度进行检测。治疗前后空腹采血5mL，离心取血清置于－80℃保存，后采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清对氧磷酶－1(PON1)活性及白细胞介素－6(IL－6)的水平变化情况，计算治疗的有效率。疗效评价参照《牙周病学》［6－7］进行:显效:患者牙龈肿痛、出血等临床症状消失，牙周袋消失或深度减少大于2mm，牙齿稳固，咀嚼功能恢复，牙龈指数下降超过50%;有效:患者牙龈肿痛、出血等症状好转，牙周袋深度减少不足2mm，牙齿松动有所好转，咀嚼功能改善，牙龈指数改善不明显;无效:患者治疗后临床症状及牙周袋、牙龈指数等各指标无任何改善，甚则加重。

1.6 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计学分析处理，计量资料用均数±标准差(±s)表示，进行t检验;计数资料采用χ2检验;等级资料用Ridit分析。P＜0.05则表示两组之间的差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组牙周炎患者临床疗效比较 对照组患者的有效率为72.4%，治疗组患者的有效率为91.4%，治疗组的有效率明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组牙周炎患者临床疗效比较(例·%)

2.2 两组牙周炎患者治疗前后证候积分变化的比较

治疗后两组患者牙龈疼痛、红肿、出血、口臭等主要症状有所改善，疼痛VAS评分及证候积分均有所下降，且治疗组患者的降低幅度明显大于对照组患者(P＜0.05)。见表2。

表2 两组牙周炎患者治疗前后证候积分变化的比较(分，±s)

表2 两组牙周炎患者治疗前后证候积分变化的比较(分，±s)

注:与本组治疗前比较，#P＜0.05;与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

出血 红肿 口臭治疗组 58 治疗前组别 n 时间 VAS 7.68 ±1.45 2.54 ±0.36 2.13 ±0.31 2.02 ±0.48治疗后 2.44 ±0.39#* 1.15 ±0.22#* 1.20 ±0.22#* 1.07 ±0.15#*对照组 58 治疗前 7.57±1.42 2.50±0.32 2.10±0.25 1.94±0.41治疗后 4.65 ±0.54# 1.58 ±0.28# 1.63 ±0.24# 1.42 ±0.33#

2.3 两组牙周炎患者治疗前后牙龈指数和牙周袋深度比较 治疗后两组患者的牙龈指数和牙周袋深度与治疗前比明显改善，且治疗组患者的改善程度更为突出(P ＜0.05)。见表3。

表3 两组牙周炎患者治疗前后牙龈指数和牙周袋深度比较(±s)

表3 两组牙周炎患者治疗前后牙龈指数和牙周袋深度比较(±s)

注:与本组治疗前比较，#P＜0.05;与对照组治疗后比较，*P ＜0.05。

组别 n 时间 牙龈指数(分) 牙周袋深度(mm)治疗组 58 治疗前2.40 ±0.25 5.72 ±0.90治疗后 0.74 ±0.22#* 2.47 ±0.46#*对照组 58 治疗前 2.37±0.26 5.69±0.83治疗后 1.13 ±0.24# 3.42 ±0.62#

2.4 两组牙周炎患者治疗前后PON1及IL－6的水平变化比较 治疗前患者血清白细胞介素－6(IL－6)的水平有所升高，经治疗后有所降低，而血清对氧磷酶－1(PON1)活性与治疗前比则有所升高，且治疗组患者的变化程度更为明显(P＜0.05)。见表4。

表4 两组牙周炎患者治疗前后PON1及IL－6的水平变化比较(±s)

表4 两组牙周炎患者治疗前后PON1及IL－6的水平变化比较(±s)

注:与本组治疗前比较，#P＜0.05;与对照组治疗后比较，*P ＜0.05。

组别 n 时间 PON1(IU·L－1)IL－6(ng·L－1)227.58 ±50.42 27.49 ±7.06治疗后 264.82 ±40.77#* 19.45 ±5.72#*对照组 58 治疗前 228.61±51.35 27.33±6.69治疗后 242.85 ±30.96# 22.31 ±5.83治疗组 58 治疗前#

3 讨论

牙周病是一种与牙周生物膜相关的微生物触发宿主免疫应答，最终导致牙齿支持组织进行性丧失的感染性炎症性疾病，其以炎性浸润为特点，分泌多种细胞因子导致牙周组织损伤［8］。牙周炎患者的早期表现为牙槽骨的吸收及牙周袋的形成，患者多见进食或刷牙时口有异味或出血，症状严重时可出现咀嚼无力，牙周袋加深［9］。因此，临床多将牙龈指数和牙周袋深度作为判定疗效的重要指标。另外，作为一种炎性疾病，炎性因子的变化也是疗效判定的重要着眼点。如IL－6是机体炎性反应的重要指标，是一个多功能的炎性因子，在体内也具有广泛的生物学效应，其含量不仅与牙周病患者的病变严重程度呈正相关，而且对牙周组织有一定保护作用［10］。血清对氧磷酶－1(PON1)是一种由肝脏合成分泌于血液中的芳香醇，其能够紧密结合高密度脂蛋白，具有水解有机磷、对抗氧化应激和抗炎的功能，在感染性疾病等的发生发展过程中作用显著［11］。牙周病的发生主要是因为堆积于牙颈部及龈沟内的牙菌斑中的微生物使牙周局部环境自由基活性降低，使抗氧化能力下降。而血清对氧磷酶－1(PON1)而具有抗氧化性，可使过氧化物催化分解，有效降低单核细胞对内皮细胞的黏附能力和趋化性，从而减少细胞因子，保护牙周组织［12］。因此，血清PON1的活性与牙周炎症程度明显相关，有研究认为，牙周炎症得到明显改善的同时，血清PON1活性也明显升高［13］。因此，笔者将PON1和IL－6作为判断疗效的又一指标。就牙周炎的治疗而言，现代医学多旨在祛除牙菌斑，重在针对细菌因素的局部治疗，如牙周的基础治疗和手术治疗等。如替硝唑注射液是临床广泛应用的5－硝基咪唑广谱抗厌氧菌类药物，临床应用具有不良反应少、起效快等优点。

笔者临床重视以中西医结合用药为思路对牙周炎患者进行论治。中医认为，手阳明之支脉入于齿，齿为骨之所终，髓之所养，而肾主于骨也，因此，牙周炎的发病与胃肾两脏关系密切，故笔者认为，其主要病机是胃热、肾虚。急性期牙周炎患者多以实证为主，表现为胃火炽盛，胃火循经上行，发作于牙床部位，或为牙龈出血，或为肿痛糜烂［14］，因此，笔者认为急性期牙周炎患者治疗须以消肿止痛、生肌止血为主。笔者临床多用中成药肿痛安胶囊内服联合替硝唑注射液静脉滴注进行治疗。肿痛安胶囊以三七、天麻、僵蚕、白附子、防风、羌活、天南星、白芷等药物有效成分精制而成，功可活血生肌、消肿止痛。方中三七化瘀止血、消肿散结;天麻主入肝经，有熄风定惊之效;僵蚕有祛风解痉、消肿散结的功效，临床多用于治有形之包块;白附子与僵蚕配伍，功能散结消肿、解毒泻火;防风可入络搜风，为治一切风之良药;羌活祛风散寒、活络止痛;天南星、白芷功可散结消肿、化痰止痛。多药配伍，共奏化瘀止血、消肿止痛之功。

本次研究可以总结出，肿痛安胶囊内服联合替硝唑注射液静脉滴注能有效改善牙周炎患者的临床症状，缓解患者的牙龈痛感，有效改善患者的善牙龈质量和牙周袋病变，疗效优于对照组，抗炎作用显著，疗效确切，值得临床深入研究。

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