莱菔子降压机制研究与临床应用进展※

葛亚如 郭 炜 董文亮* 郭晓敏

（1山东中医药大学基础医学院中西医临床2011级本科3班；济南250355；2山东中医药大学实验中心，济南250355）

莱菔子降压机制研究与临床应用进展※

葛亚如1郭 炜2董文亮2*郭晓敏1

（1山东中医药大学基础医学院中西医临床2011级本科3班；济南250355；2山东中医药大学实验中心，济南250355）

莱菔子是莱菔干燥成熟的种子，常用其消食导滞、降气化痰。现代实验研究证实莱菔子具有降压作用，其降压的主要成分是莱菔子的水溶性生物碱、芥子碱盐类及其他成分。临床研究报道莱菔子单用或配伍他药可以用于治疗高血压。现将近几年的相关文献报道综述如下，以期为实验研究与临床应用提供参考和思路。

莱菔子；高血压；生物碱；芥子碱盐类；临床应用；综述

高血压是一种以头疼、眩晕耳鸣、心悸气短等为主要临床表现的动脉血压升高的慢性疾病。其发病机制主要与遗传因素和环境因素有关，常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变。西医治疗有非药物疗法和药物疗法。中医学认为，高血压病是机体阴阳平衡失调产生的结果。调理脏腑功能，恢复阴阳平衡，是中医中药治疗高血压的基本原则。莱菔子是莱菔干燥成熟的种子，性辛、甘、平，具有消食化积、化痰定喘之功效，主治咳嗽痰喘、食积下痢。莱菔子成分中的水溶性生物碱、芥子碱盐类及其他成分均有降压作用，且临床亦有莱菔子单用或配伍他药治疗高血压的报道。本文对近几年莱菔子有效降压成分的药理学研究及临床应用研究进行了综述。

1 莱菔子的降压成分及其作用机制

1.1 水溶性生物碱生物碱是存在于生物体中含氮的复杂的环状结构，且氮原子多数结合在环内，类似碱性的有机化合物，能与酸结合成盐，具有特殊而显著的生物活性的一大类化合物。根据生物碱的溶解性又将其分为水溶性生物碱和亲脂性生物碱。目前报道证实，具有降压作用的多是水溶性生物碱，且作用机制多与丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及一氧化氮（NO）等物质有关。

MDA是自由基攻击生物体的降解产物，其生成量多少，可间接反映组织细胞损伤的程度［1］。SOD是体内清除自由基的关键酶，减少脂质过氧化反应，使机体细胞和组织免受损害［2］。持续的高血压容易对机体靶器官造成损害，尤其是内皮细胞损伤。李铁云等［3］研究发现，连续给自发性高血压大鼠（SHR）灌服莱菔子水溶性生物碱8周后，SHR血压明显降低，且大鼠血清SOD活性显著提高，MDA含量降低，因此推断这可能是莱菔子水溶性生物碱降压机制之一。李炳根等［4］通过实验也证实，不同剂量的莱菔子水溶性生物碱对SHR血清SOD活性、MDA含量均有影响，且随给药剂量的增加呈现正相关趋势。

AngⅡ是RAS的主要活性成分，具有强大的收缩血管作用。NO是内皮源性血管舒张因子，NO可以下调AngⅡ1型受体基因表达，NO与AngⅡ呈负相关，两者相互作用对维持血压起主要作用。芥子碱在胃肠道分解成芥子酸和胆碱，胆碱激活了NO-NOS系统，使NO合成增多，从而使血管扩张，血压下降［5］。李铁云等［3］研究证实，莱菔子水溶性生物碱对SHR的降压作用，可能与显著升高大鼠血清NO有关。朴忠云等［6］进一步研究证实，不同剂量的莱菔子水溶性生物碱不仅能提高SHR血清NO含量，同时还能降低血浆AngⅡ含量，从不同路径实现降低血压的目的。于铭［7］的研究结果也证实水溶性生物碱可以同时影响NO和AngⅡ的含量。

此外，杨金果等［8］研究发现，莱菔子水溶性生物碱和钩藤总生物碱配伍应用，对N-硝基左旋精氨酸（L-NNA）制备高血压大鼠模型具有良好的降压及内皮保护效用，其作用机制与抑制血管内皮细胞分泌黏附因子、减轻血管壁炎症反应有关。

1.2 芥子碱盐类芥子碱属于季胺类生物碱，广泛存在于十字花科植物中，具有广泛的药理活性，在自然界中多以硫氰酸盐的形式存在，具有降血压等作用［9-10］。李铁云等［11］实验研究认为芥子碱是芥子酸与胆碱形成的酯，在胃肠道被分解成芥子酸和胆碱，胆碱激活了NO-NOS系统，使NO合成增多，从而使血管扩张，血压下降。

芥子碱硫酸氰盐为十字花科植物萝卜（Raphanus sativus L.）的干燥成熟种子提取而成的棕色粉末。芥子碱硫氰酸盐是芥子碱在莱菔子中的存在形式，研究证实其对SHR降压作用确切。在许多以莱菔子为君药的中药制剂中，均采用芥子碱硫氰酸盐作为主要考察指标，同时对控制药材质量也有一定的意义。杨映霞［12］等选用芥子碱硫氰酸盐作为提取工艺筛选的优化指标。

芥子碱氯化盐是芥子碱硫氰酸盐采用阴离子交换树脂的方法转换而成的。丁韵等［13］观察芥子碱氯化盐对自发性高血压大鼠模型的降压作用，结果发现制备的芥子碱氯化盐具有显著的降压作用，推断芥子碱结构中阳离子是发挥降压作用的关键部位，阴离子对降压作用影响不大。

1.3 其他降压成分莱菔子素为“十字花科植物”萝卜的干燥成熟种子中提取的有效成分［14］。现代研究表明，莱菔子素具有降压的作用［15］。张红岩等［16］观察莱菔子正丁醇提取物高剂量组能明显降低自发高血压大鼠的血压，与空白对照组比较差异有统计学意义，表明莱菔子正丁醇提取物为抗高血压的活性部位，其作用机制还有待进一步研究。

2 临床研究

2.1 单方研究近代发现莱菔子具有降压作用，并开发了单味浸膏片“清眩降压片”。清眩降压片是由莱菔子提取的脂溶性有效降压成分芥子碱硫酸氢盐（sinapine bisulfate)制成的片剂。刘春等［17］选取2005—2012年原发性高血压Ⅰ～Ⅱ级患者31例，用清眩降压片连续治疗6周，降压效果显著，且总有效率为96.77%。

2.2 复方研究藤菔降压片由钩藤总碱和莱菔子总碱等组成，处方来源于山东中医药大学名老中医周次清教授治疗高血压的钩藤莱菔子方。杨雯晴等［18］运用藤菔降压片治疗高血压病患者取得较好疗效。研究发现，藤菔降压片主要针对以阳亢为主，阴虚为次的高血压病患者，这些患者尚处于肝阳上亢证病理过程的初始阶段，及时治疗可以达到平衡肝阳与肝阴的目的，其病向愈。钩藤总碱和莱菔子总碱的交互作用降血压效果最好，综合降血压疗效和经济成本，莱菔子总碱的剂量选择为30 μg/g［19］。三子养亲汤源自《韩氏医通》，由苏子、白芥子、莱菔子3味药物组成，主治老人中虚，痰壅气滞之证。刘虓岭［20］应用三子养亲汤(苏子、白芥子、莱菔子)加决明子、山楂、泽泻等治疗高血压等代谢综合征，效果显著。

3 结语

目前，莱菔子在降压方面的主要有效成分为生物碱，芥子碱盐类（芥子碱硫氰酸盐、芥子碱氯化盐），基础研究和临床实验也已证实其效果不仅具有高生物活性，而且无副作用。但对其研究的深度还不够，对作用机制和作用的有效成分尚缺乏进一步的深入研究，实验研究结果和临床结合不够密切。这些都需要我们进一步探讨和研究，以发挥中药安全、有效、无毒副作用的优势，充分开发、利用中药资源。莱菔子作为传统的中药，历史悠久，应用广泛，其在治疗某些疾病时疗效确切，价格低廉，药源广泛，值得临床推广应用。因此，在文献调研的基础上结合基础研究，为莱菔子在降低高血压方面的开发利用拓展新的空间。

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Antihypertensive Mechanism Research and Clinical Application Progress of Semen Raphani

GE Yaru1，GUOWei2，DONGWenliang2，GUOXiaomin1

(1.Class3Grade2011Undergraduateof ClinicalMedicineof IntegratedMedicine，BasicMedicalCollegeof ShandongUniversityof TCM，Jinan250355，China；2.Experiment Certerof ShandongUniversityof TraditionalChineseMedicine，Jinan250355，China)

Raphani is dry radish mature seeds of semen raphani，was commonly used for the resolving food stagnation and descending qi for removing phlegm.Modern research confirmed that raphani can also be used to buck.At present，the literature reports confirmed the water-soluble components of semen raphani alkaloids，sinapine salt and ingredients were antihypertensive effect.The clinical research reported semen raphani or concerted application of other medicine had the effect in the treatment of hypertension.This article summarized the relevant literature in recent years so as to provide reference and thought for scientific research and clinical application.

semen raphani；hypertension；alkaloid；sinapine salt and ingredients；clinical application；review

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.12.077

1672-2779（2015）-12-0152-02

：苏玲本文校对：董文亮

2015-05-18）

山东中医药大学“名科工程”青年骨干培养计划普通课题项目（No：ZYDXY1306）；山东中医药大学大学生研究训练计划（SRT）项目（No：2013188）

*通讯作者：gw1946@126.com