鳞状细胞癌抗原检测对子宫颈鳞癌的诊断价值和最佳临界值分析

李莹莹 王泓 戴维 王霞 蒋冬梅 张晓东

子宫颈癌为常见的妇科恶性肿瘤，以鳞癌居多。近年，子宫颈鳞癌在年轻人群中的发生率呈明显上升趋势[1]。因此，有必要对子宫颈鳞癌的早期监测和诊断手段进行研究。鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)可由正常鳞状细胞产生，但含量极低。在子宫颈鳞癌进展过程中，鳞癌细胞中SCC-Ag大量分泌到血液，SCC-Ag水平是子宫颈鳞癌监测和辅助诊断的重要手段之一[2]。然而，笔者在临床实践中发现，应用SCC-Ag检测试剂盒说明书提供的临界值进行子宫颈鳞癌诊断，其灵敏度明显低于病理检查。因此，本研究收集我院开展SCC-Ag检测以来的临床结果，对子宫颈鳞癌患者和健康人群血清中SCC-Ag进行统计分析，评估SCC-Ag对子宫颈鳞癌的诊断价值，并为子宫颈鳞癌诊断提供最佳临界值，现报告如下。

对象与方法

一、研究对象

收集2011年5月至2013年12月在我院住院、经病理活组织检查(活检)确诊、首次治疗的134例子宫颈鳞癌患者，设为子宫颈鳞癌组。134例子宫颈鳞癌患者年龄27～77岁，中位年龄43岁，无合并其他肿瘤者，在化学治疗前或手术前进行SCC-Ag检测。另选择在我院体检的134名健康女性为正常对照组，入组者年龄22～67岁，中位年龄39岁。2组患者的年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)。所有入选研究者均签署知情同意书。

二、方 法

1.标本采集

于清晨使用真空采血管采集受试者的静脉血2～3 ml，离心分离血清，低温保存待测。

2.SCC-Ag的检测

应用深圳市新产业生物医学工程股份有限公司的MAGLUMI 2000全自动电化学发光系统及配套试剂，使用化学发光免疫夹心法检测SCC-Ag水平，所有的分析步骤由仪器自动执行，分析试剂已预先分装在封闭的试剂条中。采用针对SCC-Ag的一株单克隆抗体标记N-(4-氨丁基)-N-乙基异鲁米诺(ABEI)，另一株单克隆抗体标记异硫氰酸荧光素(FITC)，标本与ABEI标记的单克隆抗体、FITC标记的单克隆抗体及包被羊抗的FITC抗体的磁性微球混匀，形成免疫复合物，外加磁场沉淀，弃上清液，用洗液清洗沉淀复合物3次，直接进入标本测量室，仪器泵入发光底物，自动监测3 s内发出的光强度(RLU)。SCC-Ag水平与RLU成一定的比例关系，测定仪自动拟合计算SCC-Ag水平。该系统以2.5 ng/ml为临界值，血清SCC-Ag＜2.5 ng/ml为正常值(阴性)，SCC-Ag≥2.5 ng/ml为阳性，血清SCC-Ag值检测范围0～100 ng/ml，若大于100 ng/ml将样品稀释后再进行检测。

三、观察内容

分别记录子宫颈鳞癌组和正常对照组的SCCAg水平，绘制受试者操作特征曲线(ROC)，分析SCC-Ag诊断子宫颈鳞癌的灵敏度、特异度、最佳临界值，并比较根据试剂盒提供的SCC-Ag临界值与ROC所得最佳临界值诊断子宫颈鳞癌的阳性率。

四、统计学处理

使用SPSS 11.5软件处理数据。计算子宫颈鳞癌组和正常对照组的SCC-Ag中位数，并进行秩和检验。采用子宫颈鳞癌组和正常对照组的测得值绘制ROC，以“1－特异度”为横坐标、灵敏度为纵坐标，计算ROC的曲线下面积，确定最佳临界值。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、子宫颈鳞癌组和正常对照组的SCC-Ag水平比较

与正常对照组比较，子宫颈鳞癌组的SCC-Ag水平明显升高(P＜0.001)，见表1。

表1 子宫颈鳞癌组与正常对照组SCC-Ag水平比较

二、SCC-Ag诊断子宫颈鳞癌的诊断效能分析

利用子宫颈鳞癌组和正常对照组的SCC-Ag检测结果绘制出ROC，见图1。该ROC的曲线下面积为0.908(95%可信区间为0.873～0.944)，面积的标准误为0.018，提示血清SCC-Ag可作为子宫颈鳞癌重要的肿瘤标志物应用于临床辅助诊断;灵敏度、特异度之和为最大时，测得值为最佳临床诊断临界值，即在灵敏度为75.4%、特异度为96.3%时，SCC-Ag最佳临界值为1.798 ng/ml，约登指数(灵敏度+特异度－1)为0.717。

图1 SCC-Ag诊断子宫颈鳞癌的ROC曲线

三、试剂盒说明书提供临界值与ROC最佳临界值诊断子宫颈鳞癌的阳性率比较

使用试剂盒说明书提供的临界值(2.5 ng/ml)时，以血清 SCC-Ag＜2.5 ng/ml为正常值(阴性)，SCC-Ag≥2.5 ng/ml为阳性。134例子宫颈鳞癌患者的 SCC-Ag检测结果中，阳性88例(65.7%);正常对照组阳性3例，阳性率为2.2%(3/134)，诊断灵敏度为 65.7%，特异度为97.8%。以ROC曲线的最佳临界值1.798 ng/ml作为临界值，134例子宫颈鳞癌组SCC-Ag阳性101例，阳性率是75.37%(101/134);正常对照组阳性5例(3.73%)。使用最佳临界值时，尽管特异度下降1.5%，但灵敏度提高约10%;同时阳性预测值是95.3%，阴性预测值是79.6%，分别提高了6.3%和5.6%。

讨 论

SCC-Ag是一种肿瘤糖蛋白相关抗原，最早是从子宫颈鳞癌中分离出来[3]。SCC-Ag参与了肿瘤细胞的生长，并分泌在体液中，成为肿瘤标志物[4]。本研究显示，子宫颈鳞癌患者的血清SCCAg水平明显高于正常对照组，提示SCC-Ag对于子宫颈鳞癌具有诊断价值，与多数研究结论相符。

ROC是一种评价诊断效能的有效工具。它通过改变诊断临界值，获得灵敏度和特异度。以灵敏度作为纵坐标，“1－特异度”作为横坐标，绘制ROC，计算与比较曲线下面积，可客观分析诊断试验的诊断价值[5]。此外，ROC还可确定诊断性试验的最佳临界值。理想临界值应使该试验的灵敏度和特异度都达到100%，将患者与非患者完全划分开。然而在实际临床工作中，患者与非患者的生理生化指标总是存在重叠区域，使诊断性试验的灵敏度与特异度在坐标图上呈现出相反方向的改变趋势，即灵敏度上升的同时特异度下降。为了更好地辅助临床诊断，以约登指数达最高时取临界值，该点是保证一定灵敏度和特异度的情况下使临床诊断的准确性达至最高的界点，即最佳临界值[6-7]。

ROC曲线下面积可有效评价诊断试验的诊断价值，曲线下面积越大，诊断准确性就越好，当曲线下面积＞0.9时，提示该试验对临床诊断具有重要价值[8-9]。本研究通过系统分析血清 SCC-Ag诊断子宫颈鳞癌的ROC，得出SCC-Ag最佳临界值为1.798 ng/ml，此时ROC曲线下面积0.908。结果表明，血清SCC-Ag可作为子宫颈鳞癌重要的肿瘤标志物。将1.798 ng/ml作为SCC-Ag临界值，再次分析数据，发现SCC-Ag对134例子宫颈鳞癌患者的诊断特异度为94.7%，灵敏度为75.4%;以SNIBE公司提供的2.5 ng/ml作为临界值，特异度为100%，灵敏度为65.3%。结果提示，以1.798 ng/ml为SCC-Ag临界值诊断子宫颈鳞癌的特异度稍稍降低，但灵敏度明显提高，将更有利于子宫颈鳞癌的辅助诊断。

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