不同透析膜在肾纤维化患者血液透析中对血清β2MG、iPTH和hs-CRP的影响*

徐 业 戴思思 赵 俊 卢 冰 沈晓琴 王力勇 黄 科 何立群

维持性血液透析(maintain hemodialysis，MHD)是终末期肾脏病的有效治疗方法之一，作为开展了50余年的医疗技术，已经成功的延长尿毒症患者的生命，并提高其生活质量[1]。然而，尿毒症患者远期并发症和病死率仍居高不下，其中心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)是病死的首要原因，而感染居于第二位。多项研究表明，血清中β2微球蛋白(β2microglobulin，β2MG)、免疫甲状旁腺激素(immunoreactive parathyroid hormone，iPTH)及超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平异常与透析患者心血管疾病或微炎症状态有关。为此，本研究将临床常用的两种透析膜进行对比，并初步探讨不同类型透析膜对血清β2MG、iPTH及hs-CRP水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择嘉兴市中医院血液净化中心2012年3月至2012年12月病情稳定的维持性血液透析患者45例，将其根据透析器不同随机分为聚醚砜膜组和聚酰胺膜组。聚醚砜膜组24例，其中男性13例，女性11例；年龄(62.30±2.67)岁；透析龄(3.04±0.45)年。聚酰胺膜组21例，其中男性10 例，女性11例；年龄(56.43±2.75)岁；透析龄(3.26±0.61)年。

纳入标准：①病情稳定，血透时间＞3月；②检测血β2MG增高者；③透析中抗凝方案稳定，每周规律3次透析，每次透析时间为4 h；④无严重心、肝、肺及神经系统疾病者；⑤签署知情同意书。排除标准：治疗期间更改透析方案或出现严重心、肺、脑血管等疾病者。两组患者年龄、性别、透析龄以及原发病等资料无差异，具有可比性。

1.2 研究方法

聚醚砜膜组使用DIAPES BLS512SD透析器，有效膜面积为1.27 m2，体外测定超滤系数为22 ml/(mm Hg·h)，尿素清除率为179 ml/min，肌酐清除率为169 ml/min。聚酰胺膜组使用GAMBRO Polyflux 14 L透析器，有效膜面积为1.4 m2，体外测定超滤系数为10 ml/(mm Hg·h)，尿素清除率为190 ml/min，肌酐清除率为171 ml/min。两组均采用碳酸氢盐透析液，低分子肝素常规抗凝，血流量230～300 ml/min，透析液流量500 ml/min，透析频率每周3次，每次4 h。

1.3 标本采集

两组均于治疗前及治疗1、2和6个月后采集上机前空腹静脉血，检测透前血清β2MG、iPTH及hs-CRP水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件包进行数据统计。各组数据采用均数±标准差(±s)表示，各组数据间比较采用独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种透析膜对MHD患者血清β2MG的影响

治疗前两组血清β2MG水平差异无统计学意义(t=1.272，P＞0.05)，治疗1个月、2个月和6个月后聚醚砜膜组血清β2MG较治疗前及聚酰胺膜组明显降低，聚醚砜膜组治疗2个月、6个月血清β2MG水平较治疗前明显降低，聚酰胺膜组随着治疗时间的延长，血清β2MG水平呈上升趋势(见表1)。

表1 两种透析膜在各个时间血清β2MG水平比较

2.2 两种透析膜对MHD患者血清iPTH的影响

治疗前两组血清iPTH水平差异无统计学意义(t=-0.283，P＞0.05)，治疗1个月、2个月和6个月后聚醚砜膜组血清iPTH水平较治疗前及聚酰胺膜组显著降低，聚醚砜膜组治疗1个月、2个月和6个月后相比治疗前血清iPTH水平明显下降，聚酰胺膜组治疗前后血清iPTH水平无明显变化(见表2)。

表2 两种透析膜在各个时间血清iPTH水平比较

2.3 两种透析膜对MHD患者血清hs-CRP的影响

治疗前两组hsCRP水平差异无统计学意义(t=-0.937，P＞0.05)，治疗1个月、2个月和6个月后聚醚砜膜组hsCRP水平较治疗前无明显差异，治疗2个月及6月后较聚酰胺膜组明显降低(见表3)。

表3 两种透析膜在各个时间血清hs-CRP水平比较

3 讨论

血液透析是终末期肾脏病患者最常用的肾脏替代治疗方法。透析膜作为血液透析治疗的核心部分，其性能不仅影响血液与透析液间的“运输”，决定着不同分子质量物质的膜间转运效率，且影响机体的生物相容性反应[2-3]。研究显示，不同透析器和透析膜的生物相容性以及对溶质和容量的清除率相差很大[4]。目前，透析膜的材料主要包括未改良纤维素膜、改良或替代纤维素膜以及合成膜[5]。各种类型的膜在生物相容性、溶质清除率及溶质吸附能力各有不同。聚醚砜膜材料不含双酚A，结构中不含脂肪族成分，其耐热性、亲水性和耐压性更强，耐腐蚀性能更高，与强氧化剂接触时不产生甲基自由基(其残留物会对人体产生很大影响)，具有更好的性能。因此，目前世界上大部分曾经研究聚砜材料的机构均转向研究聚醚砜材料，聚醚砜材料被认为是目前生物相容性最好的材料之一[6]。

β2MG是导致终末期肾脏病患者相关性淀粉样变的主要原因，属中分子毒素，由于β2MG不受食物代谢的影响，目前临床将β2MG作为透析是否充分的关键性指标[7-8]。有报道称，在MHD患者中，体内β2MG浓度高于正常人40倍以上，高浓度的β2MG可通过与胶原组织结合，选择性沉积于骨和关节组织，形成淀粉样纤维，导致透析相关淀粉样变性(DRA)[9-10]。本研究中，聚醚砜膜相比聚酰胺膜有更高的超滤系数和更大的孔径，故前者在对β2MG及相对分子量小于β2MG的iPTH的清除方面体现出显著优势。

有研究发现，血液透析过程本身能够加重长期透析患者的微炎症状态[11]。目前，认为透析导致患者血清hs-CRP水平增高的机制大致有下述方面：①通过透析过程中产生的炎性介质、细胞因子刺激肝细胞产生hs-CRP[12]；②除肝细胞外，其他类型细胞如：淋巴细胞、单核细胞及肺泡巨噬细胞也有可能产生hs-CRP，因此外周血细胞通过透析器被刺激后可产生hs-CRP[12-13]；③透析过程中活化的中性粒细胞的重要产物之一超氧阴离子(通常被称为自由基)，可造成细胞、组织损伤而导致hs-CRP升高[14]。透析膜的生物相容性好，可有效抑制氧化应激反应，减少炎性因子释放或增加清除率[15]。在本研究中，试验前两组hs-CRP水平无统计学差异，治疗1个月、2个月和6个月后，聚醚砜膜组血清hs-CRP水平较治疗前无明显差异，治疗2个月及6个月后较聚酰胺膜组明显降低，聚醚砜膜与聚酰胺膜相比具有更好的生物相容性。

本研究结果表明，聚醚砜膜相比聚酰胺膜进行血液透析，在清除血清β2MG、iPTH和hs-CRP时具有明显优势，尤其是对于中分子毒素的清除更为显著，二者透析费用相当，故聚醚砜膜透析器在临床中有更高的使用价值，值得推广。但其对于远期并发症的影响尚不明确，有待进一步的研究。

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