抗生素对人颈椎椎间盘的渗透性研究

巫一鸣 卢善亮 许建国 冯新民 张 亮

（1 江苏省苏北人民医院药剂科，江苏 扬州 225001；2 江苏省苏北人民医院骨科，江苏 扬州 225001）

术后椎间盘炎是脊柱椎间盘手术后一种少见并发症，一旦发生则后果十分严重[1]。椎间盘手术围手术期使用抗生素进行治疗，关键之处在于抗生素具有较强的渗透椎间盘的能力，能在椎间盘内达到有效的抑菌或者杀菌作者用，从而起到治疗作用[2]。本文旨在探索头孢唑林钠及克林霉素对人颈椎椎间盘的渗透性，从而为临床治疗提供理论依据和参考价值，现进行如下报道。

1 材料与方法

1.1 一般资料：选取的32例颈椎病患者中男性和女性的例数分别是13例和19例，年龄最大72岁，最小35岁；其中C3～4椎间盘4例，C4～5椎间盘12例，C5～6椎间盘15例，C6～7椎间盘1例。

1.2 方法

1.2.1 药物应用及样本采取：将患者随机分为2组，每16例一组，应用头孢唑林钠2 g或克林霉素600 mg，切开皮肤前30 min使用。常规颈椎前路手术入路，彻底止血，摘除手术节段椎间盘内髓核及纤维环，同时抽取前臂静脉血送检。

1.2.2 药物浓度检测：采用高效液相-二级质谱联用方法测定标本内药物含量，检测仪器为Agilent公司生产的Agilent 1100型高效液相色谱仪，具体条件及过程如下：①色谱-质谱条件：a.头孢唑林钠的色谱条件：流动相A（0.1%甲酸水溶液）∶B（甲醇）＝50∶50；流速0.30 mL/min；进样量5 μL。质谱条件：离子源为电喷雾电离（ESI）源；采用正离子检测方式；喷射电压为5000 V；扫描时间0.2 s。b.克林霉素：色谱条件基本同上，除流动相A（0.1%甲酸水溶液）∶流动相B（甲醇）＝60∶40，质谱条件同上。②标本预处理。a.血清样品：精密吸取血清100 μL，采用0.05 μg/mL的茶苯海明甲醇溶液，以内标法计算血清中头孢唑林钠的含量。b.髓核组织：精密称取组织样品，置1.5 mL离心管内，精密加入生理盐水500 μL进行匀浆，后吸取匀浆液100 μL，加入内标物500 μL，0.05 μg/mL的茶苯海明甲醇溶液，以内标法计算血清中头孢唑林钠的含量。③标准曲线：配制抗生素标准液，以测得的药物色谱峰面积为纵坐标，药物浓度为横坐标绘制曲线，并进行直线回归。④样品测定：分别定量取抗生素血清样品或髓核样品按上述样品处理法处理后，量取100 μL于1.5 mL离心管，离心10 min后，取上清液100 μL进样，测出峰面积，代入相应的回归方程，求出浓度。药物对椎间盘髓核的渗透率=（髓核药物浓度/血药浓度）×100%。

2 结 果

头孢唑林钠平均血清浓度为（130.95±25.14）mg/mL，平均髓核含量为（2.75±0.48）μg/g，渗透率（2.10±0.45）%；克林霉素平均血清浓度为（8.71±1.36）mg/mL，平均髓核含量为（2.75±0.18）μg/g，渗透率（31.57±10.12）%。具体见表1。

表1 血清及髓核中头孢唑林钠及克林霉素浓度比较

3 讨 论

随着临床免疫抑制治疗的增多以及人口老龄化的增加和影像诊断手段的发展，术后椎间盘炎是一种手术后极其严重的并发症。椎间盘炎的病原菌主要为金黄色葡萄球菌等革兰阳性球菌，也存在少数的革兰阴性杆菌[3]。头孢唑啉钠抗菌谱涵盖了可能引起椎间盘炎的大部分致病菌，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有较强抗菌作用。克林霉素对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、拟杆菌属及梭杆菌也有较强抗菌作用，对于头孢类药物过敏时尤其具有优势[4]。既往对于腰椎椎间盘炎抗生素治疗的药物浓度，已经进行了较多深入研究，但颈椎由于感染率低，研究较少，椎间盘炎诊断明确后，无论采取手术治疗或保守治疗，均以抗生素治疗作为基础[5]。对于不同的致病菌来说，不同的抗生素所能起到的最小抑菌浓度不同，而抗生素的渗透能力越强，越能发挥有效的抑菌和抗菌作用，从而对患者起到相应的治疗作用。

Yan及李健等对行腰椎间盘手术的患者，术前30 min给予2 g的头孢唑林钠，测量腰椎间盘髓核中药物浓度为（2.33±0.45）μg/g，渗透率为1.67%[6]。本文研究结果表明静脉给药完毕后，颈椎椎间盘髓核中头孢唑林钠浓度为（2.75±0.48）μg/g，渗透率平均为2.10%，高于Yan及李健等的腰椎髓核内浓度。虽然颈椎与腰椎有所差异，但结合头孢唑林钠及克林霉素对金黄色葡萄球菌的MIC分别是0.25 μg/mL和0.1 μg/mL，而我们测得的二者髓核内浓度分别是MIC的11.0倍与27.5倍，由此可见上述两种抗生素可以通过血液渗透到椎间盘内，可用于术后椎间隙感染的预防。

综上所述，本研究认为克林霉素与头孢唑林钠可以有效渗透进入颈椎椎间盘，并能在椎间盘内发挥有效的抑菌或者杀菌浓度，理论上可以杀灭由于手术或杀灭已经进入椎间盘的细菌，从而达到预防与治疗颈椎椎间盘炎的目的，值得临床上推广应用。

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