HPV－DNA亚型检测联合液基细胞学对宫颈癌筛查分析

（广东省江门市中心医院妇科，广东 江门 529000）

对于宫颈癌的诊断，以往使用的检测方式主要是巴氏涂片，其虽然在过去一段时间内发挥了较大作用，但随着检测技术的进步以及人们对于宫颈癌的进一步认识，此种检测方式已无法满足当前临床筛查宫颈癌的需求［1］。目前临床上用于筛查宫颈癌的方式主要有两种，分别为人乳头瘤病毒（HPV－DNA）亚型检测以及液基细胞学检测。关于二者的应用价值，国内外均有所争议，本文通过联合HPV－DNA亚型检测以及液基细胞学检测用于筛查宫颈癌的发病情况，得到了一些结论，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选择2010年5月～2014年5月在我院进行宫颈癌筛查的265例患者进行研究。年龄20～68岁，平均年龄为（35.9±2.4）岁。纳入标准［2－3］：①均为女性；②年龄≥20岁；③已婚或是有性生活史者；④自愿进行检查。排除标准：①患者的肝、肾功能有严重障碍者；②处于妊娠哺乳期者；③有精神异常者。对患者进行采样之后利用液基细胞学方式实施检查，通过导流杂交基因芯片法对HPV－DNA相关亚型实施检测。有HPV阳性亦或是TCT大于ASCUS者利用阴道镜实施活检。

1.2 方法 对所有患者分别实施液基细胞学检查及HPV－DNA亚型检测，最后利用阴道镜实施宫颈活检。具体步骤为：①液基细胞学的检查方式：通过ThinPrep型采样器为患者宫颈外口和宫颈管脱落细胞进行采样，标本置于已有保存液的相关标本瓶内，通过ThinPrep2000型自动制片系统实施检查，阅片后经TBS诊断系统判断并描述。②HPV－DNA亚型的检查方式：通过PE9600型PCR扩增仪和HPV－DNA亚型测定抽提试剂盒实施检测分析，严格依据说明书步骤提取宫颈细胞样品，再通过杂交捕获法分别对HPV－DNA实施测定。③病理活检的检查方式：通过阴道镜进行观察，有宫颈移行上皮和血管微细变化者，利用碘试验和醋酸白试验呈阳性者提取组织进行活检，务必确保样本取至宫颈上皮基底层。

1.3 结果判定［4－5］①HPV－DNA亚型测定标准：测定值超过1.0pg/ml时记为阳性，低于1.0pg/ml时记为阴性。②液基细胞学的测定标准：主要通过TBS分级评价系统判定，LSIL为低级别的鳞状上皮内病变，HSIL为高级别的鳞状上皮内病变，SCC是鳞状细胞癌。ACS·US和ASC－H均为不典型的鳞状上皮细胞。

2 结果

2.1 单纯HPV－DNA亚型进行检测的结果分析HPV－DNA型中HPV16检出率最高，HPV31检出率最低，见表1。

表1 单纯HPV－DNA亚型进行检测的结果 （n，%）

2.2 单纯液基细胞学进行检测的结果分析 ASC检出率最高，AGC检出率最低，见表2。

2.3 不同检测方式的阳性检测情况对比 单纯HPV－DNA亚型的阳性检测率为61.76%（21/34），单纯液基细胞学的阳性检测率为70.97%（22/31），HPVDNA亚型与液基细胞学联合的阳性检测率为73.17%（30/41），见表3。

表2 单纯液基细胞学进行检测的结果 （n，%）

表3 不同检测方式的阳性检测情况对比

2.4 HPV－DNA亚型与液基细胞学进行联合检测的应用价值分析 HPV－DNA亚型与液基细胞学进行联合检测的灵敏度为87.50%（28/32），特异度为77.78%（7/9），准确度为73.17%（30/41），见表4。

表4 HPV－DNA亚型与液基细胞学进行联合检测的应用价值分析

3 讨论

宫颈癌作为一种较为常见的恶性肿瘤，其在女性群体中发病率较高。国外有报道指出［6－7］，HPV感染可能是导致宫颈癌形成的一类主要因素，因此通过宫颈脱落细胞学相关方法对可疑患者实施检查，能够尽早发现因HPV感染而导致的宫颈组织性病变，从而能够有效地避免宫颈癌产生。近年来，对于宫颈癌的筛查主要含有HPV－DNA亚型以及液基细胞学等方式。Yin D等［8］报道称，单纯应用HPV－DNA亚型亦或是液基细胞学方式筛查宫颈癌具有一定的漏诊风险。鉴于此，本文通过将HPV－DNA亚型以及液基细胞学联合应用于筛查宫颈癌，目的在于寻找更加准确的诊断方案。

本文研究发现，HPV16及HPV18检测的检出率分别为50.00%及32.35%，显著高于 HPV31、HPV33及 HPV58 的 2.94%、5.88% 及 8.82%，这 提 示HPV16及HPV18的检出效果最好，较其他亚型明显更高。HPV－DNA重在对患者的HPV实施检查，而此种病毒感染通常就是导致宫颈癌的最重要因素。目前在临床上能够确定的此种病毒类型大约含110多种。与生殖道病变有关者大约是30种，而与肿瘤相关者则含20多种，而大约99.7%比例的宫颈癌患者均可检测出高危的 HPV［9－10］。因此，通过 HPV－DNA亚型筛查宫颈癌具有一定的效果。在液基细胞学方面，其作为以往巴氏涂片的一种发展及延伸，有着涂片更薄和细胞无重叠，染色清晰和白红细胞影响较小，以及操作迅速方便等诸多优点。本文研究结果发现，LSIL、HSIL及ASC检测的检出率分别为25.81%、25.81%及38.71%，均分别显著高于AGC及SCC的3.23%及6.45%，这说明液基细胞学检测虽然可以较好为患者进行筛查，但AGC及SCC的检测结果与实际病理组织有所差异，仍存在着假阴性的可能。进一步分析阳性检测率可知，单纯HPV－DNA亚型的阳性检测率为61.76%，单纯液基细胞学的阳性检测率为70.97%，而HPV－DNA亚型与液基细胞学联合的阳性检测率为73.17%。这提示将HPV－DNA亚型以及液基细胞学联合应用于宫颈癌筛查，获得的阳性检测率更高。此外，本文研究结果还显示，HPVDNA亚型与液基细胞学进行联合检测的灵敏度为87.50%，特异度为77.78%，准确度为73.17%。这再次证实二者联合检测具有十分重要的应用价值。钟萍萍等［11］报道表明，将HPV－DNA亚型与液基细胞学实施联合检测，能够更加准确地发现宫颈癌。这与本文的报道基本一致。此外，在Noventa M等［12］的报道中亦可找到类似的结论。

综上所述，将HPV－DNA亚型以及液基细胞学的联合检测用于筛查宫颈癌，具有较好的应用价值，且准确性较高，值得推荐。

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