FAM3A在肝脏缺血再灌注损伤中的保护作用及机制

陈真真，崔庆华，杨吉春(北京大学医学部，北京100871)

FAM3A在肝脏缺血再灌注损伤中的保护作用及机制

陈真真，崔庆华，杨吉春
(北京大学医学部，北京100871)

目的:研究FAM3A在小鼠肝脏缺血再灌注(IR)损伤中的作用及机制;探索FAM3A是否介导罗格列酮对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法和结果:在IR小鼠肝脏中，PPARγ和FAM3A表达增加。利用siRNA敲减肝脏FAM3A后，行IR手术，相较于对照组，敲减FAM3A组血浆AST、ALT水平及氧化应激显著升高，肝脏坏死区域增加，炎症因子及促凋亡因子水平上调，抗凋亡因子下调。敲减FAM3A组小鼠肝脏ATP含量下降。进一步研究显示敲减肝脏FAM3A后，罗格列酮对IR损伤肝脏的保护作用丧失。体外培养肝细胞中过表达FAM3A能激活p-Akt并促使FOXO1出核降解，但被ATP受体拮抗剂PPADS 和suramin阻断。罗格列酮能诱导Akt激活及FOXO1出核降解，并能被PPADS、suramin及FAM3A敲减阻断。结论: FAM3A通过增加ATP含量，激活P2R-Akt信号通路，促使FOXO1出核降解，从而在肝脏IR中发挥保护作用。FAM3A介导了罗格列酮类药物对缺血再灌注损伤肝脏的保护作用。利用PPARγ激动剂激活FAM3A有可能成为缺血性肝损伤疾病的新干预策略。

E-mail: chenzhenzhen@bjmu.edu.cn