HDL通过ANXA1发挥对内皮细胞保护功能
2015-01-26孔金阁赵明明郑乐民北京大学心血管所教育部重点实验室北京100871
中国病理生理杂志 2015年10期
潘 兵,孔金阁,赵明明,郑乐民(北京大学心血管所,教育部重点实验室,北京100871)
HDL通过ANXA1发挥对内皮细胞保护功能
潘兵,孔金阁,赵明明,郑乐民
(北京大学心血管所,教育部重点实验室,北京100871)
目的:高密度脂蛋白(HDL)通过抗炎作用发挥重要的心血管保护功能。膜联蛋白A1(ANXA1)最早被发现是一种抗炎因子,能抑制血管损伤的白细胞浸润。本研究探讨了HDL调节内皮细胞中ANXA1对单核细胞黏附的影响及相关机制。方法:采用蛋白质组学和质谱鉴定技术研究HDL对人内皮细胞系Hy926蛋白的表达,通过siRNA干扰和抗体阻断分析ANXA1表达对单核细胞黏附的影响。采用Western blot技术检测HDL诱导ANXA1表达过程中ERK、p38、MAPK、Akt和PKC的表达。结果: HDL能上调人内皮细胞系Hy926和人脐静脉内皮细胞中ANXA1的表达,并抑制TNF-α导致内皮细胞中ANXA1的下调。同时在BALB/c动物体内验证了上述结果。ANXA1 siRNA干扰、抗ANXA1抗体封闭和EDTA缓冲液孵育内皮细胞后,HDL抑制单核细胞与内皮细胞黏附能力均降低。HDL通过ERK、p38、MAPK、Akt和PKC通路上调内皮细胞中ANXA1的表达。结论:本研究表明,HDL上调内皮细胞中ANXA1的表达,抑制单核细胞与内皮细胞黏附,为进一步研究ANXA1在动脉粥样硬化中的作用开辟思路。
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