软骨寡聚基质蛋白——天然的凝血酶抑制剂

付毅(北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100871)

软骨寡聚基质蛋白
——天然的凝血酶抑制剂

付毅
(北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100871)

凝血酶是血液凝固过程中的核心凝血因子。细胞外基质软骨寡聚基质蛋白(COMP)属于凝血酶敏感蛋白(TSP)家族成员，同家族的TSP-1已知参与血小板功能和凝血过程，而COMP对血小板及血液凝固的作用还没有报道。本课题旨在研究COMP在血小板激活及血液凝固中的作用及可能的相关机制。我们首先筛查了野生型和COMP敲除小鼠的凝血功能，发现COMP缺陷能缩短出血时间、凝血时间和损伤诱导的血栓形成时间，提示COMP敲除可能增强了凝血酶功能。接着我们发现COMP纯化蛋白特异性地抑制血小板聚集、释放以及血块收缩。通过表面等离子共振我们确定了凝血酶与COMP的直接结合，并且证实COMP与凝血酶exosite I和II双位点结合;而COMP的EGF样重复序列被证实是其与凝血酶结合位点。我们还证明了血小板可以表达并分泌COMP，通过骨髓移植与血小板输注实验证实血小板源的而非血管壁源的COMP在抑制血液凝固中起了主要作用。综上所述，本研究证实COMP通过与凝血酶结合抑制其活性，能够抑制生理性止血和血栓形成。鉴于COMP对凝血酶功能的抑制作用，其具备作为抗凝药物的临床应用潜能。

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