不同剂量阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者行经皮冠状动脉介入术后疗效及炎症因子的影响

李现立

[摘要] 目的 探讨不同剂量阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者行经皮冠状动脉介入（PCI）术后疗效及炎症因子的影响。 方法 选取2012年1月～2013年8月择期行PCI术的急性冠状动脉综合征患者102例，随机分为阿托伐他汀钙10 mg组（A组）和20 mg组（B组），每组51例。在患者择期行PCI术前、术后抽血测患者血脂[总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和三酰甘油（TG）]和炎症因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）]水平，记录术后30、180 d时主要心脏不良事件发生情况。 结果 A、B两组在PCI术前后TC、LDL-C、TG比较，差异无统计学意义（P>0.05）；组内PCI术后与术前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。A、B两组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP术前比较，差异无统计学意义（P>0.05），术后7、30 d差异有统计学意义（P<0.05）。两组主要心脏不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 急性冠状动脉综合征患者行择期PCI术时两种剂量的阿托伐他汀均安全有效，均能明显降低术后炎症因子水平，抗炎作用可独立于降脂作用以外。

[关键词] 急性冠脉综合征；经皮冠状动脉介入；阿托伐他汀；疗效；炎症因子

[中图分类号] R543.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（b）-0045-03

急性冠状动脉综合征是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，包括不稳定性心绞痛和心肌梗死，是冠状动脉疾病患者死亡的主要原因。急性冠状动脉综合征患者推荐采用经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗，但PCI术后可能会引起炎症反应，导致冠状动脉支架再狭窄。研究发现，炎症因子在急性冠状动脉综合征的发病过程中产生较大变化[1-2]。越来越多的研究证实阿托伐他汀不但有降脂作用，对急性冠状动脉综合征引起的炎症反应亦有较大的抗炎作用[3-4]。本文探讨不同剂量阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者行PCI术后疗效及炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年8月在本院住院择期行PCI术的急性冠状动脉综合征患者102例，随机分为阿托伐他汀钙（阿乐？誖，北京嘉林药业，批准文号：国药准字H20093819）10 mg剂量组（A组）和20 mg剂量组（B组），每组51例。所有纳入患者均符合2007年美国心脏病协会（ACC/AHA）对急性冠状动脉综合征各分类的临床诊断标准。排除合并高热、感染、肝肾功能不全、近期服用降脂药物及对阿托伐他汀过敏、不能完成随访要求等不适合本研究的患者。A组51例，男32例，女19例；平均年龄（65.41±5.61）岁；ST段抬高型心肌梗死17例，非ST段抬高型心肌梗死18例，不稳定性心绞痛16例；危险因素：吸烟25例，糖尿病24例，高血脂51例，高尿酸血症12例；平均置入支架（1.98±0.22）个。B组51例，男33例，女18例；平均年龄（66.25±5.41）岁；ST段抬高型心肌梗死18例，非ST段抬高型心肌梗死16例，不稳定性心绞痛17例；危险因素：吸烟28例，糖尿病25例，高血脂51例，高尿酸血症11例；平均置入支架（1.91±0.24）个。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本试验设计获得本院医学伦理会同意，且患者均知情同意。

1.2 方法

所收集患者均在入院后进行冠心病二级预防规范化治疗和各种术前检查，并行冠状动脉造影择期行PCI治疗。其中，A组51例服用阿托伐他汀钙片10 mg/d，B组服用20 mg/d，连续服用1个月后改为10 mg/d，两组用量至随访180 d结束。两组患者服药7 d后进行PCI手术，PCI术由熟练的心血管介入医生按照标准方法进行操作。

1.3 观察指标

于术前和术后30、180 d清晨抽取患者空腹肘静脉血，酶法测血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和三酰甘油（TG）水平。于术前和术后7、30 d清晨抽取患者空腹肘静脉血，采用酶联免疫法测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6），采用免疫浊度法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）。记录30、180 d时患者主要心脏不良事件发生情况。所有生化检测均由同一个医师进行操作，以保证结果的可靠性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验及方差分析，计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术前后血脂水平的比较

两组在PCI术前和术后30、180 d的血脂水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；A、B组组内PCI术后血脂水平与术前比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者手术前后炎症因子水平的比较

两组术前炎症因子比较，差异无统计学意义（P>0.05），术后7、30 d比较，差异有统计学意义（P<0.05）。术后7、30 d，A、B组炎症因子水平均较术前降低，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组PCI术后主要心脏不良事件发生情况的比较

两组PCI术后随访30、180 d的主要心脏不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 两组PCI术后主要心脏不良事件发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

目前PCI术较广泛地被应用于急性冠状动脉综合征患者用来解除冠状动脉狭窄和缺血症状，术中球囊血管成形术和支架置入术最常用，但是常会损伤血管壁，加重炎症反应。研究认为，hs-CRP能显著增加人内皮细胞和单核细胞中IL-6和TNF-α的过度表达，增高的IL-6水平可促进血小板聚集，血小板聚集促使斑块的不稳定性增加，由此导致组织微循环障碍，是急性冠状动脉综合征患者猝死的一个重要原因。TNF-α可诱导CD4+、CD28 T淋巴细胞的增加，如果选择性阻断TNF-α因子水平将可控制炎症的进一步发展[5]。PCI术因通过外力对冠状动脉血管进行刺激会损伤冠状动脉血管内膜和形成的粥样斑块，诱导炎症因子激活，促使血栓形成，这可能是术后心血管事件发生率增加的重要发生机制。

研究证实，阿托伐他汀具有极大的抗炎作用[3，6-8]，这种作用是独立于降脂治疗之外的。本研究中两种剂量的阿托伐他汀（10、20 mg/d）在PCI术前后应用，观察了患者药物应用期间血脂水平（TC、LDL-C、TG）及炎症因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的变化及心血管事件的发生情况。结果表明，两种剂量的阿托伐他汀均明显降低患者的血脂水平，随着治疗，术后30 d血脂水平则将至正常，且剂量高效果相对较好；炎症因子水平术后7 d显著下降，术后30 d降至正常水平，表明PCI术后存在炎症反应，且阿托伐他汀能显著降低炎症因子水平，保护患者的心血管，与有关研究[9-11]结果相似。此外两组PCI术后随访30、180 d时主要心脏不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明阿托伐他汀10 mg和20 mg剂量均是安全的，但更长期的心脏不良事件需进一步观察。此外本组所纳入患者年龄较大，考虑到耐受性，尚未对阿托伐他汀大剂量应用进行观察。本研究证明常规剂量阿托伐他汀的应用亦能起到降脂、抗炎作用，对老年患者不但能起到治疗作用还能保证患者用药的安全。

总之，两种剂量应用下对老年急性冠状动脉综合征行PCI术前后的应用均是安全有效的，且显著降低PCI术后患者的炎症反应，这种作用是独立于降脂作用以外的，值得临床医生参考应用。

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（收稿日期：2014-09-02 本文编辑：郭静娟）