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食管癌患者放疗前后血清VEGF水平变化及临床意义

2015-01-25刘建波李会荣刘明博李白羽王跃伟河南省人民医院郑州大学人民医院放疗科河南郑州450003

中国老年学杂志 2015年16期
关键词:血管内皮生长因子放疗食管癌

王 伟 刘建波 李会荣 刘明博 李白羽 王跃伟(河南省人民医院 郑州大学人民医院放疗科,河南 郑州 450003)

食管癌患者放疗前后血清VEGF水平变化及临床意义

王伟刘建波李会荣刘明博李白羽王跃伟
(河南省人民医院郑州大学人民医院放疗科,河南郑州450003)

〔摘要〕目的探讨食管癌患者放疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)水平变化及临床意义。方法选取2009年1月至2011年1月该院收治的89例行放射治疗的食管癌患者和50例体检健康者(健康对照组),比较患者放疗前后以及不同TNM分期患者的VEGF水平与健康对照组的差异,分析放疗疗效和复发情况与血清VEGF水平的关系。结果患者放疗前、放疗中以及放疗后的血清VEGF水平均明显高于健康对照组(P<0.05) ;放疗中和放疗后血清VEGF水平均明显低于放疗前(P<0.05) ; T3~T4期、N1期、N2期、M0期和M1期患者VEGF水平均明显高于健康对照组(P<0.05) ;放疗后血清VEGF水平升高组患者的放疗有效率明显低于降低组(P<0.05) ;复发患者和未复发患者放疗后血清VEGF水平均低于同组放疗前,未复发患者放疗后血清VEGF水平低于复发患者(P<0.05)。结论血清VEGF水平与食管癌病情以及预后密切相关,监测放疗前后的血清VEGF水平有利于预测食管癌放疗效果及预后情况,值得临床推广应用。

〔关键词〕食管癌;放疗;血管内皮生长因子

第一作者:王伟(1977-),男,主治医师,主要从事肿瘤放射治疗的研究。

食管癌的发生和发展机制尚不完全明确。最新的研究发现血管内皮生长因子(VEGF)的表达与食管癌的血管浸润、淋巴结转移有着密切的联系〔1〕。放射治疗是食管癌治疗的主要手段之一,但放疗疗效尚不令人满意。有相关研究表明食管癌患者血清中VEGF的水平与放疗疗效有一定联系〔2〕。本文旨在探讨食管癌患者放疗前后血清VEGF水平变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料选取我院2009年1月至2011年1月收治的89例经病理学确诊的食管癌患者,其中男68例,女21例,年龄54~85〔平均(67.3±10.3)〕岁,病理学类型分为鳞癌84例,腺癌3例,小细胞癌2例;按TNM分期分为T1~T2期32例,T3~ T4期57例,N0期29例,N1期55例,N2期5例,M0期70例,M1期19例。选取同期在我院进行体检的健康人群50例作为健康对照组,其中男38例,女12例,年龄53~87〔平均(66.3± 9.7)〕岁,两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法放疗方法:所有患者均采用CT机模拟定位,并给予三维适形放疗。根据患者的影像学以及食管镜检查结果来确定肿瘤体积,肿瘤体积包括管壁增厚的体积和短径≥1 cm的淋巴结,临床靶体积为所确定的肿瘤体积前后外延约0.6~0.8 cm,上下伸展2.5~3.0 cm以及相应的淋巴引流区,计划靶体积为在临床靶体积的基础上外放0.5 cm。所有患者采用6 MV X射线,放疗5次/w,剂量1.8~2.0 Gy/次,每位患者的总剂量为59.5~65.0 Gy。

VEGF的检测:分别抽取健康人群静脉血2 ml,并于放疗1 w前、放疗3 w左右以及放疗结束后1 w抽取食管癌患者的静脉血2 ml,在4℃条件下混匀静脉血,以3 000 r/min离心10 min,分离出血清并存储于-80℃以备检测。VEGF的检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法,具体步骤按说明书操作,VEGF检测试剂盒为深圳晶美公司生产。酶标仪为BIORAD公司生产的型号为MOD-EI 550酶标仪,所有样本均采用双盲法,每个样本检测3次,取平均值。在450 nm处读取吸光度值(A),并按标准曲线换算成VEGF含量。

1.3疗效以及复发评定疗效评定〔3〕:放疗第4周以及放疗结束后复查食管X射线,根据国际抗癌联盟制定的疗效评定标准以及食管X射线片评定放疗效果。将疗效分为4个等级,完全缓解:患者经放疗后肿瘤组织完全消失,食管黏膜基本恢复正常,食管X射线显示钡剂通过顺利,管腔狭窄明显改善;部分缓解:患者经放疗后肿瘤组织体积减小50%以上,食管黏膜未见明显扭曲和溃疡,钡剂通过较为顺利,边缘欠光滑或可见明显狭窄;疾病稳定:患者经放疗后肿瘤组织体积减小<50%,溃疡缩小,病变食管黏膜扭曲改善;疾病进展:患者经放疗后肿瘤组织体积未见减小,X线造影可见明显充盈缺损或狭窄加重溃疡为改善或加重。其中有效率= (完全缓解+部分缓解) /总例数×100%。复发评定:放疗1年后,对所有患者进行随访,复查食管X线,并经病理学检查以确定是否出现复发。

1.4统计学方法应用SPSS13.0统计学分析软件对数据的组间比较进行分析,数据用±s表示。

2 结果

2.1放疗前后食管癌患者血清VEGF水平变化情况健康对照组血清VEGF水平为(90.7±33.2) ng/L,患者放疗前为(138.4±50.4) ng/L,放疗中水平为(116.2±39.2) ng/L,放疗后水平为(103.4±28.7) ng/L,放疗前、放疗中以及放疗后的血清VEGF水平均明显高于健康对照组(P<0.05),放疗中和放疗后的血清VEGF水平亦明显低于放疗前(P<0.05)。

2.2不同TNM分期食管癌患者放疗前血清VEGF水平分析T3~T4期患者放疗前血清VEGF水平为(142.6±56.7) ng/L,明显高于健康对照组的(90.7±33.2) ng/L(P<0.05) ; N1期和N2期患者放疗前分别为(139.1±59.1) ng/L和(170.3±98.2) ng/L,均高于健康对照组患者(P<0.05) ; M0期和M1期患者放疗前分别为(140.7±58.8) ng/L和(125.3±45.9) ng/L,均高于健康对照组患者(P<0.05)。

2.3放疗后不同的血清VEGF水平的患者放疗有效率比较本研究89例患者放疗结束后有27例患者的血清VEGF水平高于放疗前,有62例患者的血清VEGF水平低于放疗前。降低组的放疗有效率(90.3%,完全缓解34例,部分缓解22例,疾病稳定4例,疾病进展2例)明显高于升高组(55.6%,完全缓解5例,部分缓解10例,疾病稳定8例,疾病进展4例) (P<0.05)。

2.4不同放疗疗效组患者放疗前后血清VEGF水平比较本研究89例行放疗治疗的患者中有71例患者放疗有效,18例无效。两组患者放疗前血清VEGF水平〔有效组(142.2± 51.1) ng/L,无效组(128.4±40.1) ng/L〕比较无统计学意义(P>0.05),放疗后血清VEGF水平〔有效组(100.5±21.2) ng/L,无效组(107.2±21.3) ng/L〕明显低于同组放疗前(P<0.05)。

2.5食管癌复发组与未复发组患者血清VEGF水平比较放疗结束1年后随访发现13例患者发生复发,76例未复发。两组患者放疗后血清VEGF水平〔复发组(12.5±27.6) ng/L,未复发组(100.7±21.2) ng/L〕均低于同组放疗前〔(148.3± 58.2) ng/L,(132.4±43.9) ng/L〕,未复发组放疗后血清VEGF水平低于复发组放疗后(P<0.05)。

3 讨论

在机体内,VEGF在可维持正常血管密度和基本的渗透功能,以利于营养物质的运输。研究表明VEGF可在包括食管黏膜细胞、平滑肌细胞、单核巨噬细胞、血管内皮细胞等多种细胞中表达。在健康人体中VEGF的表达水平较低,而在肿瘤组织中呈现高表达趋势,免疫组化染色发现食管癌肿瘤组织中的VEGF的表达阳性率为31%~74%〔4〕。VEGF基因的表达受多种因素的调节,缺氧条件可诱导VEGF的表达。肿瘤组织的高表达机制可能是当肿瘤组织增大时,肿瘤组织的持续增殖,导致肿瘤组织的内部细胞呈现缺氧状态,从而诱导细胞内的VEGF受体高表达,同时通过一些生长因子诱导VEGF的表达〔5〕。

本研究结果的可能原因是血清中的高浓度VEGF是由食管癌肿瘤组织所产生,随着放疗的进行,肿瘤负荷降低,产生的VEGF也相应减少〔6〕。本研究还表明VEGF的表达水平与食管癌肿瘤组织的活跃程度和侵袭性有关,而于VEGF又能够促使肿瘤组织的增大,从而促进食管癌的透壁外侵和淋巴结转移〔7〕。

本研究结果表明放疗后血清VEGF水平升高组患者对放疗抗拒,放疗不敏感,而降低组的患者疗效较好,对放疗敏感,其具体机制尚不完全清楚,还有待进一步深入研究〔8〕。最新的研究还表明高血清VEGF水平的食管癌患者的3年期生存率明显降低〔9〕。相关研究发现放疗后血清VEGF升高的患者复发可能性较大,在临床治疗中需要对此类患者给予高强度放射治疗〔10〕。有学者认为血清VEGF检测比已知的肿瘤标志物对食管癌的诊断及预后具有更强的意义,可以成为一个预测放疗敏感性有用的标志物〔11〕。

4 参考文献

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〔2014-11-12修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

通讯作者:王跃伟(1958-),女,副主任医师,主要从事肿瘤放射治疗的研究。

〔中图分类号〕R73

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015) 16-4574-03;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.070

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