盐酸伊立替康联合顺铂治疗老年宫颈癌的临床疗效

吴 航 刘 兵 李向辉 李广策 王财东 付秀梅

(延边大学医学院临床学院麻醉专业2011级2班，吉林 延吉 133000)

女性月经期经常延长、机体免疫功能障碍及不良生活习惯均为导致宫颈癌引发原因〔1〕。以顺铂为基础的联合化疗对老年宫颈癌具有良好的疗效，而顺铂联合新药如紫杉醇、拓扑特肯等也得到了广泛的关注。盐酸伊立替康是第1个特异性拓扑异构酶I抑制剂，在治疗晚期复发转移宫颈鳞癌中有显著疗效〔2〕。本文采用盐酸伊立替康联合顺铂用于治疗老年宫颈癌患者，临床治疗效果较好。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择于2011年12月至2013年12月在我院接受治疗的124例女性老年宫颈癌患者，随机分为两组，治疗组62例，年龄60～90岁，平均68岁;对照组62例，年龄59～92岁，平均71岁。两组患者年龄及病情无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1治疗组 采用盐酸伊立替康联合顺铂对老年宫颈癌患者进行治疗，同时常规给予止吐药物及适当水化对症治疗。(1)药品选择〔3〕:盐酸伊立替康，批准文号:国药准字H20040711;生产厂商:江苏恒瑞医药股份有限公司。顺铂，批准文号:国药准字H20030675;生产厂商:南京制药厂有限公司。(2)治疗〔4〕:患者全部进行伊立替康静脉滴注，5%葡萄糖250 ml中加入350 mg/m2伊立替康，静滴0.5～1.5 h;随后将20 mg/m2顺铂加入至5%葡萄糖500 ml中，静滴4 h，4 w为1个疗程。

1.2.2对照组 进行常规治疗，准备工作和所选择的药品与治疗组相同，对患者进行伊立替康静脉滴注，在5%葡萄糖250 ml中加入350 mg/m2伊立替康药物，静滴0.5～1.5 h，4 w为1个疗程。治疗过程中要给予患者护肝、护胃以及补液支持，在治疗前后对两组患者进行血常规、肝肾功能和心电图等检查。若患者出现中重度白细胞减少，要给予粒细胞刺激因子注射;若患者出现腹泻，要立即给予口服易蒙停，水样便停止后采用思密达对症治疗，治疗2个周期后开始评价疗效。

1.3疗效标准〔5〕根据我国宫颈癌诊断标准，显效:无患病症状，宫颈光滑，肿块完全消退，并且维持4 w以上;有效:临床症状、体征减轻或改善，肿瘤病灶缩小程度＞25%，宫旁组织或阴道浸润，且无新病灶出现;无效:临床症状、体征无转变乃至加重，或有病情发生扩散。其中显效与有效总和为总有效率。

1.4统计学方法 应用SPSS12.0软件进行χ2检验。

2结果

2.1两组疗效比较 治疗组总有效率(90.32%)明显高于对照组(69.35%)(χ2=8.497，P=0.01)，其中显效 37 例(59.68%)vs 25例(40.32%)，有效19例(30.65%)vs 18例(29.03%)，无效6例(9.67%)vs 19例(30.65%)。

2.2两组不良反应对比 治疗组出现1例呕吐，1例尿急;对照组出现2例迟发性腹泻，2例尿急，2例乏力，不良反应率(9.68%)显著高于治疗组(3.23%)(χ2=6.217，P=0.023)。两组患者治疗前后肝、肾功能以及心电图检查均未见异常，无高血压、肺栓塞、深静脉血栓、胃穿孔等并发症，未出现治疗相关性死亡。

3讨论

老年宫颈癌的病因与免疫抑制、人乳头瘤病毒(HPV)感染、p53突变等多种因素有关，其特点主要包括〔6〕:临床症状比较少，诊断时病期较晚;老年患者多伴发心血管等慢性疾病，限制治疗措施的选择;组织学类型主要为鳞癌，而肿瘤类型多为浸润型或颈管型;放疗或手术后常出现多种并发症;总体预后较差等。宫颈浸润癌分为四种类型:①外生型。指癌组织向外扩散生长，呈乳头状或息肉样突起形成类似菜花的新型生物;②溃疡型。外生型或内生型进一步发展恶化时，癌组织会坏死脱落而形成凹陷性溃疡;③糜烂型。指环绕宫颈外口有粗糙的不规则的溃破面或颗粒状糜烂区，触之容易出血;④内生型。又称为结节型，指癌细胞向宫颈深部浸润生长，使宫颈逐渐变大变硬。传统的治疗手段是以手术为主，以化疗和放疗为辅。伊立替康是喜树等植物中含有的抗肿瘤生物碱——喜树碱的水溶性衍生物，可以通过抑制Ⅰ型DNA拓朴构型异构酶来阻碍DNA合成，实现抗肿瘤的作用，在体内水解为活性代谢产物7-乙基-10羟基喜树碱(SN-38)。喜树碱可以特异性地与拓扑异构酶I结合，诱导可逆性单链断裂，使DNA双链解旋，而伊立替康及其活性代谢物SN-38能够与拓扑异构酶I-DNA复合物进行结合，防止断裂的单链再相互连接和重新组装，对细胞周期S期具有特异性作用。盐酸伊立替康在体内可以水解为活性代谢产物SN-38，其抗肿瘤活性可以达到盐酸伊立替康的100～1 000倍〔7〕。伊立替康的抗肿瘤谱广，能够通过干扰DNA复制和细胞分裂发挥抗肿瘤作用，而且由于在增生和静止的肿瘤细胞中DNA拓扑异构酶Ⅰ含量均增高，所以伊立替康对缓慢和迅速增生的肿瘤细胞均有杀伤作用，且与其他抗肿瘤药物无交叉耐药性。顺铂是中心以二价铂、两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物，是一种具有类似双功能团烷化剂的生化特性的抗癌药物，无细胞周期特异性。顺铂经静脉注射、动脉给药或腔内注射后吸收迅速，进入人体后可扩散通过带电的细胞膜，广泛分布，先将其所含氯解离，主要作用靶点为DNA，然后与DNA上的胞嘧啶、腺嘌呤以及鸟嘌呤形成DNA单链内两点的交叉连接，或者形成双链间的交叉连接，作用于DNA链间及链内交链后形成DDP-DNA复合物，与核蛋白及胞浆蛋白结合，或者干扰DNA复制，并损伤细胞膜上结构，从而对DNA的结构和功能进行破坏〔8〕。顺铂具有细胞毒性，是临床常用的化疗药物之一，具有抗癌谱广、疗效确切等特点，但是具有较大的副作用。而采用盐酸伊立替康联合顺铂治疗老年宫颈癌，二者联合应用后可以呈现出协同作用，更好地发挥抗肿瘤作用，降低毒副作用，减少患者痛苦，改善病人预后。

综上所述，将盐酸伊立替康与顺铂联合用于治疗老年宫颈癌患者，起效快，疗效显著，具有较高的显效率，而且无不良反应，具有良好的安全性，值得临床推广。

1 白明华，王西京，马红兵，等.伊立替康联合顺铂在局部晚期宫颈癌同步放化疗中的近期疗效观察〔J〕.现代肿瘤医学，2012;20(11):2382-4.

2 宋颖秋，伍 钢，李贵玲，等.伊立替康增敏对宫颈癌放疗中细胞凋亡和增殖及VEGF表达的影响〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2008;15(5):401-4.

3 王常玉，马 丁，朱 涛，等.盐酸伊立替康联合顺铂方案治疗宫颈癌的临床研究〔J〕.中华医学杂志，2005;85(30):2104-6.

4 习永霞，孙 平.伊立替康 +顺铂化疗治疗宫颈癌的护理〔J〕.郧阳医学院学报，2009;28(3):299-300.

5 唐丽萍，徐向英，娄 阁.开普拓对人宫颈癌荷瘤裸鼠放射增敏作用的实验研究〔J〕.中国现代医学杂志，2006;16(22):3368-70.

6 张成辉，任中海，李 明，等.伊立替康治疗复发性晚期卵巢癌的临床观察〔J〕.肿瘤基础与临床，2009;22(5):405-6.

7 徐萍萍.依立替康+顺铂联合放疗治疗中晚期宫颈癌疗效分析〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志，2010;24(3):280-1.

8 李雪玲，李娈英.新辅助动脉化疗治疗宫颈癌24例临床疗效分析〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志，2009;23(6):618-20.