脂代谢紊乱的中医药研究进展

2015-01-25丁宁,张梅,张琳丽等

中国老年学杂志 2015年2期

关键词：血脂异常中医药

脂代谢紊乱的中医药研究进展

丁宁张梅1张琳丽2张艳慧

(河北医科大学基础课教学部，河北石家庄050091)

关键词〔〕血脂异常；脂代谢紊乱；中医药

中图分类号〔〕R259〔

通讯作者：张艳慧(1966-)，女，教授，硕士生导师，主要从事心脑血管病研究。

1石家庄科技信息学院2石家庄高等医学专科学校

第一作者：丁宁(1967-)，女，副教授，硕士，主要从事心脑血管病研究。

调查表明〔1〕，我国成人脂代谢紊乱的患病率高达30%。脂代谢紊乱是动脉粥样硬化、心脑血管疾病、糖尿病、肾病综合征等的高危因素。目前西方医学临床〔2〕常用降脂药物有他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合树脂类、胆固醇吸收抑制剂等，然而这些药物肝毒性大，对继发性脂代谢紊乱疗效不理想。

1古医籍文献研究

传统医学并无“血脂”这一概念，但很早就有关于“膏、脂”的论述。《灵枢·卫气失常篇》曰：“人有膏、有脂、有肉”。所谓“膏者，多气而皮纵缓，故能纵腹垂腴。脂者，其身瘦小。肉者，身体容大”。并且论述了其气血关系：“膏者，多气，多气者，热，热者耐寒。脂者，其血清，气滑少，故不能大。肉者，多血则充形，充形则平。”由此可见早在春秋战国时期，传统医学就已经认识到人体内膏脂的存在，并论述其来源为水谷精微：“五谷之滓液，和合而为膏者”。这与现代医学理论脂肪来自于机体合成及食物供给不谋而合。《内经》又进一步论述了膏脂的作用“内渗于骨空，补益脑髓，而下流于阴股”。可见古医家亦认为膏脂在正常情况下是生理性的，具有一定的生理功效。后世医家继承了此观点，并进行了详细的论述。张志聪给予《内经》中此段的注解为：“中焦之气，蒸津液化，其精微溢于外则皮肉膏肥，余于内则膏脂丰满”。李东垣亦论述“脾胃俱旺，则能食而肥也”。

事物是具有阴阳两方面的，既认识到生理状态，亦会思考其对立面，在病理状态下“血气俱盛而阴气多者，其血滑，刺之，阳气蓄积，久留而不泻者，其血黑以浊，故不能射”。其中“黑、浊”二字形象地说明了膏脂处于病理状态“盛、多”之时血液的黏稠性、色调，这与现代医学中高黏血症、高脂血症等非常接近。究其病因，众说纷纭。金元时期百家争鸣，有从脾胃论治“少食而肥，虽肥而四肢不举，盖脾实而邪气盛也”；有从痰湿论治“肥人多痰”；亦有从正虚论治“凡肥白之人，沉困怠惰，是气虚”。后世医家莫可明辨，然以培补后天之气为重。正如《证治汇补》所主张“脾虚不分清浊，停留津液而痰生”。以健运脾胃，升清降浊为要。

2临床研究

2.1脏腑论证

2.1.1从脾论治脾为后天之本，气血生化之源。《素问·经脉别论篇》说：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾。脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胧，水津四布，五经并行，合于四时五脏，阴阳撰度，以为常也”。可见水谷精微依靠脾升清降浊，敷布全身。脾失健运，津液停聚，为痰为湿，膏脂生化失常，偏居一处，酿生病患。目前有医家〔3～5〕采用健脾之黄芪、山药、生白术、云苓等药，随症加减，治疗糖调节受损患者糖、脂代谢紊乱，疗程为12 w。结果显示：中药组治疗后体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 降低，血清脂联素、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高，较对照组有明显差异，与西药吡咯列酮组治疗后相比，无统计学意义。健脾中药取得了与西药疗效相同的效果。可见采用传统医学健脾益气，升清化浊，可改善糖脂代谢紊乱，其机制应与升高血清脂联素水平，改善胰岛素抵抗程度有关。

2.1.2从肝论治肝主疏泄，调畅气机，脾升胃降，气血正常运行；亦可促进胆汁排泄，运化中焦水谷。肝失疏泄，克雍脾土，脾失健运，胆汁排泄不利，痰浊内生，膏脂堵塞脉道，气血壅滞。马民等〔6〕用自拟的舒肝降脂汤(柴胡12 g，决明子、丹参、生首乌各20 g，赤芍15 g，茵陈、生山楂各30 g，陈皮、白术、泽泻各10 g)治疗脂肪肝，30 d为1个疗程，共3个疗程。观察患者临床症状、肝功能、血脂等方面，发现经治疗上述指标明显改善，总有效率高达91.85%，疗效确切。王德伟等〔7〕自拟疏肝降糖汤对糖尿病糖脂代谢紊乱的影响，共观察2006～2007年门诊患者200例，随机分为对照组60例服用格列吡嗪及二甲双胍肠溶片，治疗组140例除服用格列吡嗪及二甲双胍肠溶片之外，每日口服疏肝降糖汤。结果显示治疗组患者血糖血脂得到很好控制，较治疗前明显降低，与对照组相比有统计学意义。方中用了大量疏肝理气之品：柴胡、佛手、荔枝核、香橼、葛根、薄荷等，调畅气机，气血得舒，津液得展，调理膏脂运行，从而达到良好的临床疗效。

2.1.3从肾论治肾者，先天之本，蕴含元阴元阳。所谓“阳化气，阴成形”。肾阳旺盛，温煦机体，则有助于膏脂的气化敷布；肾阴充足，濡养四肢百骸，则有利于膏脂贮藏。若肾元衰败，阳无所生，阴无所化，则疏泄失职，酿生本病。王海松等〔8〕采用补肾活血颗粒治疗糖尿病进行动物实验研究，采用四氧嘧啶皮下注射建立糖尿病大鼠模型，造模成功后同时给予补肾活血颗粒(枸杞、淫羊藿、太子参、泽泻、山楂、红花)和格列本脲(优降糖)治疗，疗程6 w，经眶静脉采血，观察结果显示：糖尿病大鼠出现严重脂代谢紊乱，经中药组治疗后异常代谢明显缓解，血糖血脂水平明显降低，疗效显著。

2.1.4从三焦论治三焦者，分上中下三部分，为五脏六腑之“孤府”。《内经》云其“决渎之官，水道出焉”。并详细论述其功能“上焦如雾，中焦如沤，下焦如渎”。具有通行元气、疏通水道、运行水液的功效。有研究〔9〕认为“三焦的功能是体内脏腑气化功能的综合，并且与脏腑功能密不可分”，其理论依据亦来源于《内经》“三焦者，孤之府也，是六府之所与和者”。可见三焦作为“生化之宇”，沟通各脏腑，分布及广，从而协调诸脏共同完成水谷代谢。高脂血症属于全身性代谢性疾病，对全身多脏器均造成损伤，不是某一单因素的结果，是涉及上、中、下三焦所涵盖的多个脏腑，协调功能失常所导致的〔10〕。有学者〔11〕提出三焦功能失调是代谢综合征的发病基础。代谢综合征〔12〕是指同时具有高胰岛素血症、中心性肥胖、糖代谢障碍、高血压、血脂紊乱等多种代谢障碍的一组证候。而三焦是人体新陈代谢的总枢纽与总管道，三焦功能障碍，“管道不通”或通而不畅，上焦不能敷布精微之气、中焦不能腐熟水谷、下焦不能正常排泄机体废物，导致血糖、血脂代谢紊乱。故而调理三焦法是治疗代谢综合征的主要法则。有学者〔13〕提出，三焦学说与脂肪组织的内分泌功能极相似。现代医学〔14〕认识到脂肪组织具有活跃的内分泌功能。例如脂肪细胞分泌的瘦素，通过下丘脑中的神经肽Y发挥作用，调节交感神经系统与脂肪组织之间的正反馈环路，以调节下丘脑-垂体功能，实现脂-脑对话。这与《灵枢·决气第十三》中所云：“上焦开发…谷入气满…补益脑髓”相似。

2.2病理产物论治

2.2.1从痰浊论治血脂的异常和痰浊有着一定的联系。杨秀双等〔15〕用健脾化痰消脂法(药物组成为：白术、云苓、半夏、陈皮、山药、生楂、首乌、大黄、泽泻、草决明、红花、甘草)治疗抗精神病药所导致的脂代谢紊乱：将114例服抗精神病药所致的脂代谢紊乱患者随机分为中药组(治疗组)和西药组(对照组：常规氟伐他汀口服)，历时30 d。结果显示：治疗组疗效明显优于对照组，不良反应明显少于对照组，且体重明显下降。由此可见从痰论治由抗精神病药导致的脂代谢紊乱者疗效显著，亦可改善药物性肥胖。亦有学者〔16〕用化痰法治疗急性出血性脑卒中引起的脂代谢紊乱，他们观测到服用了星蒌通腑胶囊的患者血中TC、TG、LDL-C较对照组明显降低。说明化痰法对于脑出血引发的脂代谢紊乱有良好疗效。后有多名学者〔17～19〕通过临床和实验研究表明血中TC、TG、LDL-C是痰浊的主要特征和物质基础，亦证实用化痰降浊法治疗高脂血症取得良好效果。有医家〔20～22〕认为高脂血症之异常血脂是血中痰浊，痰浊是高脂血症的根本，故从痰论治是治疗高脂血症的首要选择。

2.2.2从淤血论治存在脂代谢紊乱的患者，血脂升高的同时多伴有血液流变学的改变，且二者呈正相关〔23〕。脂代谢紊乱患者体内血小板聚集作用增强，血小板易于凝集，从而导致凝血的发生。其具体机制可能与炎性反应有关，据相关报道〔24～26〕：高脂血症可促进白细胞活化，释放白细胞介素、肿瘤坏死因子、自由基等炎性介质，诱导血小板聚集，诱导红细胞细胞膜弹性、变形性下降，还可灭活NO活性，抑制血管扩张，并引发LDL-C氧化修饰，同时血脂异常还可影响到纤溶功能，干扰纤溶系统激活。大量学者〔27，28〕将血流动力学、微循环障碍和血液流变学异常方面看成是血瘀的客观本质，从而就痰浊之血与血液流变学进行相关性研究，分析结果表明高脂血症、痰浊、淤血三者具有一定相关性。就传统中医理论而言，痰浊之邪，阻滞脉道日久，血液运行不畅、凝聚一隅、酿生淤血、淤血日久、阻滞气机、升降失常、痰浊无以运、溢愈加剧、久则痰淤互结、沉积血府、脉道失柔，最终导致心脑血管疾患的发生。有医者〔29〕从病症互参的角度再次肯定了高脂血症、糖尿病、心脑血管病之间的密切联系，认为其共同基础是胰岛素抵抗，存在共同的病因病机。亦有医者〔30〕用益气活血法对老年高脂血症患者进行治疗，认为丹参决明颗粒(药物组成：太子参、决明子、山楂各15 g，丹参20 g，泽泻、陈皮、水蛭各10 g)具有调节老年高脂血症血脂代谢，改善血管内皮功能和凝血系统的作用。

2.3针灸治疗

2.3.1针法大量临床实验证实〔31～33〕针刺疗法对脂类代谢具有双调节作用，通过对体内经络系统的调整，来协调内分泌、循环、消化及生物酶活性，通过多环节、多靶点调节血脂代谢。张露芬等〔34〕采用逆针刺关元穴调节自然更年期大鼠血脂，疗效显著。该实验采用健康9.8月龄SD大鼠56只，随机分为两组。治疗组采用逆针刺关元穴，即在关元下2分(0.2寸)处，先直刺0.2寸后斜向上完全刺入，时间20 min，期间大鼠自由活动，持续8 w，待大鼠进入相当于人类更年期的12、14、16月龄时，分别取材，每组8只。结果发现针刺治疗可有效改善更年期大鼠血脂异常。袁爱红等〔35〕将针刺疗法进一步细化，辨证论治，用针刺配耳穴治疗2型糖尿病引发的脂代谢紊乱，采用35例门诊病历，按1997年《中医病证诊断疗效标准》分为肺热津伤、胃热炽盛、肾阴亏虚、气阴两虚和阴阳两虚五型。其中肺热津伤型腧穴用：肺俞、中府、胰俞、鱼际、足三里、丰隆、然谷、内庭，配以耳穴：肺、胰、内分泌、皮质下、三焦、渴点。胃热炽盛型腧穴用：胃俞、胰俞、中脘、曲池、支沟、合谷、足三里、丰隆、三阴交、内庭，配以耳穴：胃、脾、胰、饥点、渴点、便秘点、内分泌、皮质下、三焦、大肠。肾阴亏虚型：肾俞、胰俞、肝俞、中脘、京门、足三里、三阴交、照海、太冲，配以耳穴：肾、肝、胰、内分泌、三焦、脾、膀胱、渴点。气阴两虚型：脾俞、胰俞、肾俞、肺俞、章门、气海、足三里、三阴交、太白、太溪，配以耳穴：脾、胃、肾、肺、胰、内分泌、三焦、皮质下、渴点。阴阳俱虚型：肾俞、京门、脾俞、章门、胰俞、膈俞、命门、气海、关元、足三里、三阴交、阴谷、阴陵泉、太溪、照海，配以耳穴：肾、脾、胃、胰、肝、肺、内分泌、三焦、膀胱、皮质下。针刺得气后，留针30 min。3次/w，12次为1个疗程，每日三餐前按压耳穴，30～50次，3个疗程结束后观察疗效。研究表明治疗后患者血脂明显改善，空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、TC、TG、LDL-C降低，HDL-C回升，较治疗前差异显著，可见针刺疗法对2型糖尿病引发的脂代谢紊乱有良性调整作用。亦有学者〔36〕从脾论治高脂血症：采用临床病例45例，针刺治疗组取穴足三里、丰隆、内关，结果观察到治疗后针刺组与药物组相比，TC、TG、LDL-C、HDL-C无显著差异，但明显改善(ApoA)，说明从脾论治取穴针刺可以调整脂类代谢，与药物功效相当，疗效确切。

2.3.2灸法邓柏颖等〔37〕采用其功能保健灸法，选穴足三里和悬钟采用化脓灸法，并服用豆类等发物促灸疮早发，观察60 d。结果显示治疗后患者血脂明显改善，血中TG、TC、LDL-C较治疗前明显下降，但HDL-C变化不明显，故此功能保健灸法对高脂血症具有一定的调节作用。

2.3.3其他高磊〔38〕采用电针和穴位埋线的方法观测其对单纯肥胖大鼠脂代谢的影响。SD大鼠120只，取穴后三里、天枢、脾俞。电针每天一次，共15 d，埋线一次7 d，共2次。观察血脂生化指标、脂蛋白脂肪酶及肝脂酶活性、脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ基因表达情况。结果显示：治疗组肝酶活性升高、血脂下降、PPAR-γ基因表达水平上调，说明电针和穴位埋线疗法治疗脂代谢紊乱有一定疗效，其机制可能与PPAR-γ基因相关。有学者〔39〕研究泻血疗法对脂代谢的影响，采用126例临床病例，选穴足三里、丰隆、阴陵泉、阳陵泉、委阳、曲泉、尺泽、曲泽，每次选取其中4个穴位进行刺络放血疗法，观察到泻血疗法对高脂血症有明显影响。

综上，中医药治疗脂代谢紊乱效果明显，其机制有：影响体内脂类代谢，抑制吸收与合成，促进体内脂质的排泄；抑制血小板聚集，改善血液流变学；调控血脂相关基因，清除氧化自由基等多途径、多靶点、多环节，综合调节脂质代谢，从而实现对心脑肾等重要器官的保护作用。

3参考文献

1李洁.中西药治疗高脂血症的概况〔J〕.内蒙古中医药，2010；5(14)：122-3.

2吴深涛，梁家利，高婧，等.糖尿病合并脂代谢紊乱中医诊疗标准〔J〕.世界中西医结合杂志，2011；6(7)：626-31.

3毛丹丹，林士毅，苏孝.从脾虚痰浊论治糖调节受损患者糖、脂代谢紊乱及对血清脂联素的影响〔J〕.中华中医药学刊，2012；30(4)：734-5.

4王振盛，方祝元.中医药干预高血压合并血脂异常的研究进展〔J〕.湖南中医杂志，2013；29(1)：128-9.

5陈英群，董福轮.从脾论治胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱的思路〔J〕.中医杂志，2003；49(3)：273-80.

6马民，杨钦河.舒肝降脂汤治疗脂肪肝86例临床观察〔J〕.四川中医，2005；23(4)：44.

7王德伟，华晓珊，金新返，等.疏肝降糖汤对糖尿病患者血糖和血脂的影响〔J〕.现代中西医结合杂志，2008；17(15)：2334-5.

8王海松，段华，程斌.补肾活血颗粒对糖尿病大鼠血糖、血脂的影响〔J〕.成都中医药大学学报，2005；28(2)：45-7.

9刘卫红，张蕾，颜贤忠.以三焦气化理论指导脂代谢紊乱等代谢性疾病的治疗〔J〕.辽宁中医杂志，2011；38(1)：42-3.

10郭蕾，齐冬梅.从功能性结构认识三焦〔J〕.山东中医药大学学报，1999；23(4)：174-6.

11张剑.从三焦与“毒”探讨代谢综合征〔J〕.中医杂志，2007；48(6)：487-9.

12Kolaczynsk JW，Nyce MR，Considine RV，etal.Acute and chroniceffect of insulin produciton in human studies in vivo and in vitro〔J〕.Dia-betes，1996；45：699-701.

13王智明.脂肪组织的内分泌功能与三焦实质〔J〕.中医药学刊，2003；21(8)：131-2.

14Robbins DC，Andersen L，Bowsher R，etal.Report of the American Diabetes Associaton’s task force on standardization of the insulin assay〔J〕.Diabetes，1996；45：242-56.

15杨秀双，张春霞，张平鑫，等.健脾化痰消脂法治疗抗精神病药所致脂代谢紊乱临床观察〔J〕.中国民康医学，2008；20(17)：2016-8.

16赵敏，王新志.通腑化痰法对急性出血性中风血肿吸收速度与神经功能的影响〔J〕.中医药学刊，2002；20(4)：429-31.

17刘瑞杰.高脂血症和相关疾病〔M〕.北京：北京科学技术文献出版社，1999:143-4.

18马群英.健脾化痰法对培养前脂肪细胞分泌功能的影响〔D〕.广州：广州中医药大学，2009：31-5.

19孙建芝，牛晓亚，韩丽华，等.痰浊证微观辨证指标的实验研究〔J〕.河南中医，1996；16(2)：21-2.

20张国胜.高脂血症的中医临床治疗进展〔J〕.中医中药，2011；8(33)：121-3.

21倪约翰.小陷胸汤对Ⅱ型高脂血症(痰热阻遏型)患者血脂和氧化型低密度脂蛋白的影响〔D〕.哈尔滨：黑龙江中医药大学，2012：27-35.

22尹倚艰.祛湿化浊通心方对老年血脂代谢异常的干预研究〔D〕.北京：中国中医科学院，2012：107-24.

23Mc Garry JD.Dysregulation of fatty acid metabolism in the etiology of type 2diabetes〔J〕.Diabetes，2001；50(2)：718.

24Skalak R.Rheologial aspects of red blood cell aggregation〔J〕.Biorheology，1990；27(3)：309-10.

25Park KS，Lee YS，Park HW.Factors associated or related to pathological severity of nonalcoholic fatty liver disease〔J〕.Korean J Int Med，2004；19(1)：19-26.

26毋小玉，陈青珍，张英.肥胖症儿童血脂及血液流变学分析〔J〕.医学检验，2007；17(2)：305-7.

27沙树伟，张晓莉，唐南，等.血府逐瘀口服液对糖尿病患者血液流变学的影响〔J〕.中国老年学杂志，2011；11(31)：4490-1.

28陈德生.糖尿病患者血液流变学、血脂水平观察〔J〕.实用医技杂志，2008；8(15)：3208-9.

29房秋香.2型糖尿病中医证型与血液流变学及脂代谢等相关性临床研究〔D〕.武汉：湖南中医药大学，2011：10-28.

30韩丽蓓，杨惠民.丹参决明颗粒对老年高脂血症血管内皮功能及凝血系统的影响〔J〕.北京中医药大学学报，2003；4(8)：259-61.

31李晓泓.针灸“治未病”与“针灸良性预应激假说〔J〕.北京中医药大学学报，2003；26(3)：82-5.

32李子勇，卢佩斯.针刺加穴位埋线治疗单纯性肥胖症的临床对照研究〔J〕.针灸临床杂志，2009；25(7)：1-3.

33石锋，黄贵心.核转录因子PPAR-Y与肥胖和2型糖尿病的关系〔J〕.医学综述，2005；11(1)：32-4.

34张露芬，李晓泓，张慧.逆针关元穴对自然更年期大鼠血脂的调节作用〔J〕.中医临床康复，2005；9(23)：132-4.

35袁爱红，刘志诚，魏群，等.针刺配耳穴对Ⅱ型糖尿病伴脂代谢紊乱的调整作用〔J〕.贵阳中医学院学报，2009；31(9)：22-3.

36陈瑞，梁凤霞，毛红蓉.针刺从脾论治高脂血症的临床研究〔J〕.中国中西医结合消化杂志，2003；11(3)：162-4.

37邓柏颖，谢感共，罗本.功能保健灸对血脂血糖影响的临床观察〔J〕，辽宁中医杂志，2002；29(6)：355-6.