56例新生儿呼吸暂停的临床分析

杨 庆，张冬梅

(陕西汉中3201医院新生儿科，陕西 汉中 723000)

56例新生儿呼吸暂停的临床分析

杨 庆，张冬梅

(陕西汉中3201医院新生儿科，陕西 汉中 723000)

目的 探讨新生儿呼吸暂停的临床特征。方法 对陕西汉中3201医院新生儿科2012年1月至2013年12月收治的呼吸暂停新生儿56例的临床资料进行回顾性研究。结果 本组56例呼吸暂停患儿中，早产儿44例，占78.6%，足月儿12例，占21.4%(χ2=388.481，P<0.001)，出生体重小于1 500g者28例，占50.00%，1 500g～2 500g者21例，占37.50%，早产及低出生体重儿发生率明显增高；生后7d内发生48例，发生率85.7%，早期新生儿发生率明显高于晚期新生儿；继发性呼吸暂停的病因中，早期新生儿主要与非感染性因素有关，晚期新生儿中感染性因素占主要地位(χ2=7.377，P=0.012<0.05)。结论 新生儿呼吸暂停以早产、极低出生体重儿多见，应重点监测，及时治疗，减少反复发作，避免脑损伤后遗症，降低致残率和死亡率。

新生儿呼吸暂停；早产儿；低出生体重；病因。

新生儿尤其是早产儿由于呼吸中枢发育不成熟，呼吸系统解剖结构发育不完善，生理功能不稳定，导致呼吸节律不规整，继而出现周期性呼吸及呼吸暂停。呼吸暂停是指呼吸停顿≥20s或不足20s但伴有发绀、心动过缓或肌张力低下[1]。有研究表明，早产儿发生心动过缓与呼吸暂停持续时间成正相关，早产儿呼吸暂停持续10～14s，心动过缓发生率为10%，15～20s时的发生率为34%，>20s时发生率高达75%[2]。如不及时发现和处理，可致脑缺氧损伤，甚至猝死，因此及时发现和有效的治疗呼吸暂停可以降低和减少新生儿的脑损伤，提高新生儿尤其是早产儿的生存质量。本文对陕西汉中3201医院新生儿科2012年1月至2013年12月收治的新生儿呼吸暂停56例进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准

①临床诊断新生儿呼吸暂停(呼吸暂停是指呼吸停止时间≥20s，或<20s但伴有心率减慢<100次/min、发绀、血氧饱和度降低或肌张力低下)；②日龄<28d。

1.2 资料采集

全部入组病例诊断均依据具有呼吸暂停预警系统的心电监护仪的监测数据及临床表现，收集临床资料，包括：①一般情况：胎龄、出生体重、母孕期疾病、生产方式、性别；②呼吸暂停发病日龄、发作频率、持续时间、临床表现；③明确呼吸暂停的原因；④治疗方法：是否使用氨茶碱、呼吸支持及使用天数；⑤结局。

1.3 治疗方法

1.3.1 保持呼吸道通畅

取仰卧位，抬高肩颈部，轻度仰伸位，保持呼吸道通畅。及时清理呼吸道分泌物，操作轻柔、迅速；出现呼吸暂停适当给予物理刺激，如托背、弹足底等。同时尽量减少或避免可能的呼吸暂停诱因，如低体温、低血糖、反复刺激咽部等。

1.3.2 氧疗

常规给予低流量经鼻导管吸氧，维持经皮血氧饱和度在88%～95%之间。反复发作及药物治疗无效者，可给予正压通气，如经鼻间歇正压通气、经鼻持续气道正压通气。压力一般从3～5cm H2O开始，对超低出生体重儿用3cm H2O，吸入氧浓度30%～40%为宜。若治疗无效或效果不明显者，可给予气管插管机械通气治疗。

1.3.3 药物治疗

呼吸暂停反复发作者，给予兴奋呼吸中枢药物治疗，可选用的药物有甲基黄嘌呤类药物(茶碱类和咖啡因类)、多沙普仑、纳络酮等。茶碱的负荷剂量是5mg/kg，维持量为每次1mg/kg，1次/8h，逐步达到有效血药质量浓度5～10mg/L。氨茶碱的负荷量为6mg/kg，12h后给维持量，每次2mg/kg，12h 1次。一般用药至呼吸暂停发作停止后5～7天或达血药浓度。枸橼酸咖啡因负荷剂量20mg/kg，24小时后给维持量，每次5mg/kg，1次/d，静脉滴注。纳络酮剂量0.2mg/kg，静脉注射，2～3次/d，呼吸暂停控制后减量。

1.3.4 病因治疗

继发性呼吸暂停者应积极寻找并治疗其原发病，及时纠正酸中毒、低血糖、电解质紊乱，维持正常体温，给予对症支持治疗。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件进行统计分析。计数资料用例数(率)表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料分析

汉中3201医院2012年1月至2013年12月共收治新生儿1 431例，其中早产儿116例，足月儿1315例。发生呼吸暂停患儿56例，其中男性30例(53.57%)，女性26例(46.43%)；早产儿44例(75.86%)，足月儿12例(21.43%)，早产儿中胎龄30～34周28例(63.64%)，胎龄34～36周16例(36.36%)。

2.2 病因及危险因素分析

在56例呼吸暂停患儿中，早产儿44例，占75.86%，足月儿12例，占21.43%，(χ2=388.481，P<0.001)。44例发生呼吸暂停的早产儿中，出生体重<1 500g者28例，占63.64%，≥1 500g者17例，占36.36%。原发性呼吸暂停早产儿中出生体重<1 500g者11例，占73.33%，≥1 500g者4例，占26.67%，出生体重<1 500g的早产儿呼吸暂停发生率较≥1 500g者明显升高。出生7d内(早期新生儿)发生呼吸暂停48例，占85.71%，7d之后(晚期新生儿)发生呼吸暂停8例，占14.29%，呼吸暂停多发生在生后1周内。

2.2.1 原发性呼吸暂停

原发性呼吸暂停共发生15例，均为早产儿，患儿的胎龄及出生体重的比较详见表1。

表1 原发性呼吸暂停患儿的胎龄及出生体重的比较[n(%)]

Table 1 Comparison of gestational age and birth weight of neonates with primary apnea

2.2.2 继发性呼吸暂停病因

继发性呼吸暂停共发生41例，其中足月儿12例(29.27%)，早产儿29例(70.73%)。继发性呼吸暂停常见的诱因有低体温、低血钙、低血糖、惊厥、颈部背曲等，多数呼吸暂停具有2种及2种以上的病因及诱因，见表2。

表2 继发性呼吸暂停病因

Table 2 Causes of secondary apnea

发生继发性呼吸暂停的41例新生儿中，出生后7天内发生33例，非感染性因素者25例(75.76%)，感染性因素者8例(24.24%)；出生7天后发生呼吸暂停者8例，非感染性因素者2例(25.00%)，感染性因素者6例(75.00%)，χ2=7.377，P=0.012<0.05，见表3。

表3 继发性呼吸暂停的出生天数与感染因素[n(%)]

Table 3 Birth time and infectious factors of secondary apnea[n(%)]

2.3 疾病转归

本组56例呼吸暂停，经积极对症治疗，40例患儿经治疗呼吸暂停症状于3d内消失，14例于1周内消失。本组56例呼吸暂停患儿治愈54例，治愈率96.4%，自动出院及死亡2例(1例胎龄30周早产儿死于肺出血，1例胎龄33周早产儿发生呼吸衰竭，家属放弃治疗后死亡)，病死率3.6%。

3 讨论

3.1 新生儿原发性呼吸暂停的影响因素

原发性呼吸暂停是指由于呼吸中枢发育不完善所致，多发生于生后2～7d，胎龄<30周的早产儿，胎龄越小，发病率越高，胎龄<28周可达90%，胎龄30～32周为50%，胎龄34～35周为7%[3]。本组病例中原发性呼吸暂停共15例，均为早产儿，其中胎龄<34周者10例，占66.67%，≥34周者5例，占33.37%；出生体重<1 500g者11例，占73.33%，≥1 500g者4例，占26.67%，故早产儿是原发性呼吸暂停的高发人群，出生体重小于1 500g者呼吸暂停发病率高，与既往的研究是一致的。早产儿发生呼吸暂停与其成熟度、体重及胎龄有相关性，临床上应加强对早产儿尤其是低体重早产儿的呼吸监护。

3.2 新生儿继发性呼吸暂停的影响因素

继发性呼吸暂停是指因各种不同基础疾病及其他附加因素所致的呼吸暂停。出生窒息为呼吸暂停发生的危险因素，出生时窒息缺氧，可抑制肺表面活性物质的合成、分泌及功能发挥[4]，其他常见原因有组织供氧不足、感染性疾病、中枢神经受损、代谢紊乱、环境温度不稳定、高胆红素血症、呼吸道梗阻、剧烈疼痛及母亲用过量麻醉止痛药等。也有报道在早产儿视网膜病检查时因疼痛发生呼吸暂停[5]。本组56例呼吸暂停患儿中，出生7d内(早期新生儿)发生呼吸暂停48例，占85.71%，7d之后(晚期新生儿)发生呼吸暂停8例，占14.29%，呼吸暂停多发生在生后1周内。发生继发性呼吸暂停的41例新生儿中，出生后7天内发生呼吸暂停33例，非感染性因素者25例，感染性因素者8例；出生7d后发生呼吸暂停者8例，非感染性因素者2例，感染性因素者6例。继发性呼吸暂停共41例，其中足月儿12例(29.27%)，早产儿29例(70.73%)。故早期新生儿呼吸暂停发病率明显高于晚期新生儿，早期新生儿呼吸暂停主要与非感染性因素有关，而晚期新生儿呼吸暂停主要与感染性因素有关；早产儿、呼吸道疾病、脑损伤、败血症等是继发性呼吸暂停最常见的病因[6]。

3.3 新生儿呼吸暂停的治疗措施

新生儿呼吸暂停应积极治疗原发病，避免引起呼吸暂停的诱因，预防和控制感染。维持正确的体位，保持呼吸道通畅[7]。适当的呼吸支持，吸氧时间不宜过长，吸入氧浓度要适当，使氧饱和度维持在88%～95%水平，一般吸入氧浓度30%～40%为宜。呼吸暂停反复发作者，可选用药物治疗，目前甲基嘌呤类药物是治疗新生儿呼吸暂停的主要药物。其主要作用为增加化学感受器对CO2的敏感性，增加膈肌收缩作用，增加心脏排出及改善氧合作用。氨茶碱还可改善机械通气患儿呼吸功能，缩短病程[8]。但临床上有心动过速、激惹、消化道症状(如腹胀、喂养不耐受、呕吐等)等副作用，应严格控制药物剂量。近年来，枸橼酸咖啡因的临床应用逐渐增多，对呼吸中枢的刺激作用较氨茶碱更强，疗效较氨茶碱好，半衰期较长，不良反应较少，脂溶性高，透过血脑脊液屏障快。咖啡因还能促进膈肌的收缩性以防止膈肌疲劳，其对膈肌收缩力的增强作用亦强于茶碱。咖啡因药物疗效较好，安全，使用方便，国外已逐渐取代氨茶碱。本院目前主要应用氨茶碱及枸橼酸咖啡因治疗呼吸暂停，疗效尚满意。

呼吸暂停常常是多种因素相互交织、相互影响的结果。新生儿呼吸暂停属于新生儿期的急症，需及时、积极处理，以降低死亡率，避免后遗症的发生。对于可能发生呼吸暂停的高危新生儿，如早产、感染性疾病、中枢神经受损、代谢紊乱等患儿，应加强心率、呼吸及血氧饱和度监测；同时要加强围生期保健，预防早产，减少早产的发生率。

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[专业责任编辑：艾 婷]

Clinical analysis of 56 neonates with apnea

YANG Qing,ZHANG Dong-mei

(DepartmentofNeonatology,Hanzhong3201Hospital,ShaanxiHanzhong723000,China)

Objective To investigate the clinical characteristics of neonatal apnea. Methods The clinical data of 56 newborns with apnea treated in Hanzhong 3201 Hospital from January 2012 to December 2013 were analyzed retrospectively. Results Among 56 cases of apnea, 44 were premature neonates with the incidence rate of 78.6% and 12 were full-term cases with the incidence rate of 21.4% (χ2=388.481，P<0.001). There were 28 neonates with birth weight<1 500g, and the incidence rate was 50.00%, while 21 cases weighed 1 500-2 500g with the incidence rate of 37.50%. The incidence of pre-term birth and low birth weight increased remarkably. There were 48 cases of apnea within 7 days after birth, and the incidence was 85.7%. The incidence of apnea among early neonates was remarkably higher than that among late neonates. As for the reasons causing secondary apnea, early neonates were mainly caused by non-infectious factors, while late neonates were mainly caused by infectious factors (χ2=7.377,P=0.012<0.05). Conclusion Apnea is commonly found in premature newborns and very low birth weight neonates. It should be monitored and treated in time to reduce repeated attack, avoid sequela of brain damage, and to reduce morbidity and mortality.

neonatal apnea;premature neonates; low birth weight; pathogenesis

2015-05-12

杨 庆(1971-)，男，主治医师，主要从事新生儿临床工作。

张冬梅，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.066

R722.1

A

1673-5293(2015)04-0843-03