关于断血流皂苷微球的制备研究

王巧琪

（湖南省第六工程公司建设医院，湖南 长沙 410007）

关于断血流皂苷微球的制备研究

王巧琪

（湖南省第六工程公司建设医院，湖南 长沙 410007）

目的了解断血流皂苷微球的制备方法。方法结合高效液相色谱法，对断血流皂苷含量进行测定，综合参考其外观形态、包封率以及载药量等指标，详细考察进风温度、增塑剂种类、进样速度、药物与囊材比值等内容。结果经由实验证实，以甘油为增塑剂，药物与囊材比值为1/4，且进风温度为90 ℃，进料速度为2.5 mL/min，可制备断血流皂苷微球，生产效率高。结论要想断血流皂苷微球质量与预期要求向吻合，必须要积极应用喷雾干燥法，优化制备工艺参数，才能最大限度地缩短干燥时间，提高生产效率。

断血流皂苷；微球；喷雾干燥

断血流作为唇形科植物风轮菜或荫风轮的干燥地上部分，主要成分包括黄酮以及皂苷，属于妇科常用止血药，对胃黏膜刺激较大。据相关研究资料显示，喷雾干燥法能将混悬液、乳状液以及溶液等干燥成颗粒或粉末，分散囊材与药物的混合液，制成雾滴，最后形成微球，干燥速率相对较高，且时间短，产品溶解性与分散性颇佳[1]。本文主要综合利用微粉硅胶、丙烯酸树脂Ⅱ、甘油、95%乙醇，将其分别作抗黏剂、囊材、增塑剂、溶剂，结合喷雾干燥法，进行断血流皂苷微球的制备，以其外观形态、包封率、收率为评定指标，采用正交试验设计，优化工艺参数，并对微球进行体外释放度评价，相关报道如下。

1 资料与方法

1.1 试剂与仪器：采用分析量天平（生产厂家：广州仪通兴仪器仪表有限公司；型号：TG328B）、电子天平（生产厂家：上海速展机电有限公司；型号：BP211D），产自日本的高效液相色谱仪（型号：岛津LC-10ATVP）与喷雾干燥器（型号：Buchi-290）、扫描电镜（型号：XL30ESEM），选取断血流皂苷A对照品、丙烯酸树脂Ⅱ、微粉硅胶、甘油（上海纯优生物科技有限公司产品）。

1.2 一般方法

1.2.1 制备微球：称定量囊材，利用浓度为95%的乙醇进行溶解，制备成不同浓度，作实验备用。在囊材溶液中，置入断血流皂苷，按照一定比例，将皂苷与囊材配成待喷液，并将适量增塑剂加入其中，予以均匀搅拌后施以适量抗黏剂，再继续搅匀，行喷雾干燥。扫描微球外观形态，取适当粒径范围，微球数目＞500粒（记为一样本），计算其频率，作直方图。一般微球无粘连、圆球形，且粒径处在10～30 μm为宜。每克微球中的含药量（载药量）越高，表明实际服用剂量下降。微球中实际含药量与载药量比值（包封率）越高，提示药物包封程度良好。

1.2.2 测定载药量与包封率：首先，优化色谱条件。取Hypersil ODS（C18）色谱柱，80∶20流动相甲醇-水，检测波长约为250 nm，流速取为1.0 mL/min。断血流皂苷A对照品溶液为0.0514 g/L，作分别进样处理，即为30、20、15、10、8、5、1 μL。依据色谱条件予以测定，绘制曲线方程。对同一断血流皂苷A对照品测定6次，观察精密度变化，依据处方量适当添加辅料，采用无水乙醇进行溶解，进而制备不同质量浓度溶液，进而依据色谱条件行再次测定，分析加样回收率。随后，对微球载药量进行测定，称取500 mg微球，将其放置于量瓶（25 mL）中，添加4 mL蒸馏水，待1 h破球后进行定容，于超声10 min左右后摇匀，以每分钟2500 r的转速离心10 min，取2 mL清液，置量瓶中备用。按照色谱条件，对微球中断血流皂苷A含量进行测定。依据空白微球与载药微球的关系，计算微球平均载药量、包封率。最后，取500 mg微球，置入具塞试管（10 mL）中，添加2 mL蒸馏水后摇匀，按照每分钟2500 r的转速离心10 min，于沉淀物中再次添加2 mL蒸馏水，反复操作3次，析出游离的药物。随后，于沉淀物中置入4 mL无水乙醇，待浸泡约20 min左右后即可使用。依据色谱条件，予以进样测定，计算微球平均包封率约为87.6%。

2 结 果

2.1 进风温度：经由观察进风温度（105、90、80、70 ℃四个温度段）时制备的微球外观特征，结果显示，当进风温度处于最低值时，液滴易粘接于干燥腔壁上，粉末收率下降，极其容易将喷嘴堵塞，导致喷雾出现中断；当进风温度处于最高值时，液滴表面溶剂易挥发，形成硬球壳，球内包于残余溶剂，进一步加快了液滴表面溶剂的挥发速度，易使球壳破裂。由此可知，进风温度可取为90 ℃。

2.2 进样速度：经由实验发现，进样速度快慢与微球干燥效果息息相关。选取不同进样速度进样，可制得微球，结果显示，当进样速度越来越大时，其粒径将会处于下降趋势，因此进样速度可取为2.5 mL/min。

2.3 增塑剂：以甘油、蓖麻油、邻苯二甲酸二甲酯为增塑剂微球外观，经由结果显示，邻苯二甲酸二甲酯与蓖麻油所制备的微球表面较为粗糙，而甘油所制备的微球表面较为光滑。由此可知，以甘油为增塑剂效果最佳。

2.4 药物与囊材比值：观察断血流皂苷与囊材不同比值（1∶8、1∶6、1∶4、1∶3、1∶2）时所制备的微球质量，结果显示，当药物与囊材比值处于递增态势时，平均包封率与粒径处于不断增加趋势，而载药量处于呈减趋势。由此可知，药物与囊材比值可取为1∶4。

3 结 论

据相关研究资料显示，断血流皂苷微球化手段包括3种：①单凝聚法；②复凝聚法；③喷雾干燥法[2-3]。不同方法所制备的产品存在外观形态、包封率、载药量以及生产效率等方面的差异。一般而言，喷雾干燥法具有干燥时间短、操作方便、生产效率高等优势，可用于工业生产中[4]。本文研究显示，采用喷雾干燥法制备微球，以甘油为增塑剂，进风温度为90 ℃，药物与囊材比值为1/4，且，进料速度为2.5 mL/min，可制备断血流皂苷微球，总共3批，微球多为圆球形，其表面较为光滑，且无粘连，粒径处在10～30 μm，载药量分别为54.698、53.548、57.78 mg/g；包封率依次为96.98%、91.43%、94.01%，能最大限度地缩短干燥时间，提高生产效率。在制备过程中，必须要注意风温度，本文实验结果表明，出风温度易受物料性质、旋风分离气压差、加料速度、进风温度等因素的影响，进风温度过低易引起喷嘴堵塞，过高易诱发球壳破裂。

综上所述，积极应用喷雾干燥法制备断血流皂苷微球，操作简便，干燥时间段，生产效率高。

[1]魏雪勇,丁昆山,俞登荣.高效液相色谱法测定断血流滴丸中断

血流皂苷A的含量[J].中国生化药物杂志,2010,31(3):199-201.

[2]陈志伟,陈坤,何宇新.断血流皂苷A提取工艺研究[J].西华大学学报(自然科学版),2011,30(5):104-105.

[3]陈娇婷,孙湘婷,张道英,等.断血流皂苷微球的制备及体外释药[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(2):15-17.

[4]刘丽敏,年四辉,刘东平,等.断血流皂苷的大孔吸附树脂纯化工艺研究[J].中成药,2012,34(5):952-954.

R282

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1671-8194（2015）05-0061-02