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N-乙酰半胱氨酸的临床应用进展

2015-01-24杨梦洁

中国医药指南 2015年5期
关键词:本品药理作用谷胱甘肽

杨梦洁

(云南芒市风平镇卫生院,云南 芒市 678400)

N-乙酰半胱氨酸的临床应用进展

杨梦洁

(云南芒市风平镇卫生院,云南 芒市 678400)

为了了解N-乙酰半胱氨酸在临床上的应用进展,笔者搜索了有关这一问题国内的相关文献资料,并进行了整理、分析和归纳。 结果,发现本品有多种新的临床应用,并有较好的临床疗效,可供临床参考,从而可大大拓宽其临床领域。

N-乙酰半胱氨酸;临床应用;进展

N-乙酰半胱氨酸(NAC)在临床上多年来作为黏痰溶解药,口服或喷雾给药用于治疗急性咳嗽呼吸道疾病,使痰中的黏蛋白裂解,降低分泌液的黏性而利于排出[1]。进些年的研究发现,本品除黏痰溶解作用外,还具有其他多种药理作用,从而使临床应用有较大的拓宽。

1 药理作用

1.1 抗过氧化损伤。NAC分子中的活性巯基,通过自身的-SH氧化还原参与氧化应激基因和调控机制发挥其抗氧化损伤的作用。

1.2 保肝作用:NAC具有扩张血管,提高肝脏血流灌注,从而纠正织组缺氧、缺血、防止肝细胞坏死,达到保护肝脏的作用。

1.3 免疫调节作用:NAC具有较强的抗氧化和提高T细胞CD4水平,故具有提高免疫力的作用。

1.4 细胞凋亡调节作用。NAC的抗过氧化损伤作用,它增加了SOD和谷胱甘肽含量,减轻氧化应激反应,从而抑制细胞凋亡水平。

1.5 抑制炎性反应:NAC的这一作用是直接通过分子中活性巯基捕获电子,抑制超氧阴离子的生成;间接的原因是阻断细胞内活性氧自由基引发应激活性酶的激活,阴断炎性反应过度表达。

1.6 促进细胞内谷胱甘肽的合成:谷胱甘肽(GSH)是细胞内的一种重要物质。NAC进入细胞,脱乙酰后在细胞内进行GSH的生物合成,从而提高细胞内GSH的含量。此外NAC还能使氧化型谷胱甘肽转化为还原型谷胱甘肽,促进其抗氧化能力,达到防止细胞损伤的目的[2-3]。

2 临床新用途

2.1 慢性阻塞性肺疾病:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是慢性进行性疾病,临床表现以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征。患者出现的呼吸困难、咳嗽、咳痰很难消除。NAC能通过增强抗氧化能力和减轻患者气道炎性反应而发挥其治疗作用。有一组30例老年COPD稳定期的患者,应用NAC 600 mg,每日2次,连用4周,在治疗前后分别测定血清中细胞因子、血T淋巴细胞、记录平均每周咳嗽次数和咳痰费力程度。结果,NAC治疗后血清IL-6、IL-8浓度较治疗前下降,

IL-2、MCP-1和CD8+比值较前增高。治疗后患者咳嗽次数均有好转和减轻。提示本品在治疗中有降低炎性因子的炎性反应并增强免疫功能。因此NAC在COPD的进行性发展中可起重要作用。

2.2 重症肝病的治疗:研究表明,NAC除了能提高肝细胞内谷胱甘肽的含量,还能增加NO的生理效应,促进微循环扩张,提高肝脏血液灌流,纠正组织缺氧,防止肝细胞坏死。此外,NAC能调节淋巴细胞活性,抑制T细胞凋亡,使肝细胞功能增强。有多篇,数百例设对照组(在常规保肝、退黄、抗病毒治疗基础上给予谷胱甘肽)的治疗报道证明,经NAC治疗后患者临床症状好转,肝功能生化指标等均明显改善,治疗组优于对照组。

2.3 治疗对乙酰氨基酚中毒:对乙酰氨基酚的治疗剂量是安全的,但过量服用易中毒。表现为肝损伤,肝衰竭死亡。这因它的代谢产物有极强的毒性,通常通过与谷胱甘肽相互作用而解毒。使用NAC易被体内吸收进入细胞内,水解生成半胱氨酸,增加谷胱甘肽的合成而达到解毒的目的。

2.4 心脏手术时预防后心肌缺血再灌注损伤:BAC具有抗氧化损伤的作用,动物实验证明显示对心肌缺血再灌注有保护作用。在一组体外循环下行心脏瓣膜置换术患者22例,随机分为两组(各11例),治疗组在体外循环机的预充液和停搏液中使用NAC,对照组用生理盐水替代。术后SOD活性升高,体外循环停机即刻心肌凋亡细胞降低,心排血量和心脏指数升高,心脏病理损伤减轻。说明NAC具有减轻心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤,改善心功能。

2.5 预防对比剂肾病:对比剂肾病是在使用碘化造影后常见的严重并发症,病死率较高。其发生的机制可能是对比剂使体内的过氧化氢酶和超氧岐化酶的活性减弱,导致氧自由基增加,对肾小管产生直接损伤的毒性。NAC通过恢复谷胱甘肽发挥抗氧化作用来预防肾病的发生。此外NAC还可增加NO合成酶的表达,促进NO合成而发挥扩张肾血管维持肾血流的作用。多组报道认为NAC用于预防对比剂肾病有效。一组83例行CT造影者,随机口服NAC和安慰剂。结果NAC组肾病发生率仅2%,而安慰组为21%,两组有显著差别[2,4-6]。

2.6 其他方面:有报道本品可用于缓解艾滋病病毒感染者的病程。此外也报道NAC可用于治疗呼吸窘迫症、特发性肺纤维化、老年性痴呆、抗动脉粥样硬化、帕金森病、胰腺炎、解醉酒等[2,4,7-8]。

总之,本品广泛的药理作用,有很大的临床潜力,其应用前景光明。

[1]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].北京:人民卫生出版社, 2011:428.

[2]陈冠容.老药新用[M].北京:人民卫生出版社,2011:525-531.

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[5]施安国.慢性阻塞性肺疾病的新药研究进展[J].中国临床药学杂志,2006,15(4):259-262.

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[7]胡玉洁,黄文杰.吉非替尼单独/联合N-乙酰半胱氨酸对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用机制探讨[D].广州:南方医科大学,2013.

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R974

A

1671-8194(2015)05-0049-01

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