子痫前期血浆网膜素水平与脂代谢的相关性研究

程 波，杨 帆，何荣霞

(1.泾阳县医院妇产科，陕西 泾阳 713700；2.汉中市中心医院妇产科，陕西 汉中 723000；3.兰州大学第二医院妇产科，甘肃 兰州 730030)

子痫前期血浆网膜素水平与脂代谢的相关性研究

程 波1，杨 帆2，何荣霞3

(1.泾阳县医院妇产科，陕西 泾阳 713700；2.汉中市中心医院妇产科，陕西 汉中 723000；3.兰州大学第二医院妇产科，甘肃 兰州 730030)

目的 探讨子痫前期患者血浆网膜素水平的变化及其与脂代谢指标的相关性。方法 采用酶联免疫吸附试验法检测30例正常健康孕妇(A组)、30例轻度子痫前期孕妇(B组)、30例重度子痫前期孕妇(C组)的血浆网膜素水平；同时测定所有受试者的脂代谢生化指标，并进行分析。结果 子痫前期孕妇收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均高于正常对照组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于正常对照组，(F值分别为123.893、74.634、38.84、11.905、62.202、15.806，均P<0.05)。3组孕妇血浆网膜素水平中A组>B组>C组，分别为(400.05±211.90)ng/L、(307.03±230.34)ng/L、(155.84±20.71)ng/L，两两比较差异均有统计学意义(Z值分别为-5.707、-3.859、-2.654，均P<0.05)。血浆网膜素水平与HDL-C呈正相关，与体质量指数(BMI)、SBP呈负相关(r值分别为0.357、-0.714、-0.523，均P<0.05)。经多元逐步回归分析显示，BMI、SBP是影响血浆网膜素水平的重要因素(t值分别为-7.549、-3.211，均P<0.05)。结论 子痫前期孕妇存在脂代谢异常，其血浆网膜素水平降低，随着病情加重，其血浆网膜素水平更低。子痫前期的发生、发展可能与血浆网膜素水平降低有关。

子痫前期；网膜素；妊娠；脂代谢

妊娠期高血压疾病是妊娠与血压升高并存的一组疾病，其严重影响母婴健康，是孕产妇和围产儿病死率升高的主要原因，子痫前期是该病的常见类型和重要发病阶段。网膜素(Omentin)是由外周脂肪组织分泌的一种具有广泛生物活性的脂肪因子，其在人血浆中的主要存在形式是网膜素-1[1]。研究表明，网膜素-1具有调节代谢、炎症及免疫反应和改善胰岛素抵抗(IR)等多种重要生物学功能。因此，网膜素-1也被视为机体在代谢失衡状态下的一种保护性因子[2]。近年来的证据证实瘦素等脂肪因子从不同方面直接参与了子痫前期的发病[3]。但尚未见网膜素与子痫前期相关性研究的报道。本研究旨在探讨子痫前期患者血浆网膜素水平的变化及其与血脂代谢指标的相关性。

1 材料与方法

1.1 研究对象与分组

选择2012年1月至2012年9月在兰州大学第二医院住院及门诊产检的孕32～37周单胎妊娠孕妇，共入选研究对象90例。受检者安静休息至少5分钟，取坐位，采用袖带水银式血压计，测右上臂肱动脉部位血压，取2次读数的平均值。所有孕妇均在孕24～28周时行75g葡萄糖耐量试验，排除妊娠期糖尿病，同时排除糖尿病合并妊娠。所有孕妇根据孕前身高及体重，计算孕前体质量指数(body mass index，BMI)，BMI=18.95～23.9kg/m2入选，排除孕前肥胖症的孕妇。将90例患者分组：A组(正常健康组)30例，B组(轻度子痫前期组)30例；C组(重度子痫前期组)30例。各组孕妇既往均无高血压、冠心病、脑血管疾病、代谢性疾病、肝肾等全身疾病，或其他急、慢性病史及近3周手术、外伤病史。

1.2 诊断标准

对子痫前期的诊断与分类参照全国统编教材《妇产科学》第7版[4]。计算BMI，定义BMI=18.95～23.9kg/m2为正常值，BMI≥28kg/m2为肥胖[5]。

1.3 血浆网膜素-1水平及脂代谢指标的测定

该研究经兰州大学第二医院医学伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。各组孕妇过夜空腹8～12小时，次晨抽取肘静脉血4mL，静置1小时，3 000转/分钟，离心10分钟，收集上清后置于-70℃冰箱待检，待成批测定血浆网膜素(ng/L)；实验步骤按试剂盒说明书操作。网膜素测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，试剂盒购自上海晶天生物科技有限公司，灵敏度：1.03ng/L，检测范围2～600ng/L。采用全自动生化仪测定总胆固醇(TC，mmol/L)、甘油三酯(TG，mmol/L)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C，mmol/L)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C，mmol/L)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组孕妇的一般情况及脂代谢指标情况

2.1.1 各组一般情况的比较

3组孕妇的年龄、孕周比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)在3组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。在A组与B组间，年龄、孕周比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，BMI、SBP、DBP比较差异均有统计学意义(均P<0.05)；在A组与C组间、B组与C组间相同，年龄和孕周比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，BMI、SBP、DBP比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

2.1.2 各组脂代谢指标的比较

TG、TC、HDL-C、LDL-C在3组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。在A组与B组间，TG、TC、HDL-C、LDL-C比较差异均有统计学意义(均P<0.05)；在A组与C组间，TG、TC、HDL-C、LDL-C比较差异均有统计学意义(均P<0.05)；在B组与C组间，LDL-C比较差异有统计学意义(P<0.05)，TC、HDL-C、LDL-C比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表2。

2.2 各组孕妇血浆网膜素水平的比较

3组血浆网膜素水平两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，血浆网膜素水平表现为A组最高，B组次之，C组最低，见表3。

表3 各组间血浆网膜素水平比较(M±Q)

Table 3 Comparison of plasma omentin levels among there groups(M±Q)

注：*为A组与B组比较；**为A组与C组比较；***为B组与C组比较。

2.3 网膜素水平与脂代谢指标的相关性分析

经Pearson相关分析显示，血浆网膜素水平与HDL-C呈正相关(r=0.357，P<0.01)，与BMI、SBP、DBP、TG、LDL-C呈负相关(r值分别为-0.714、-0.523、-0.468、-0.370、-0.405，均P<0.01)。

2.4 多元线性逐步回归分析

以血浆网膜素水平为因变量，BMI、SBP、DBP、LDL-C、TG、TC、HDL-C为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果显示BMI、SBP是血浆网膜素水平的影响因素，见表5。回归方程：Y=1 152.652-24.88XBMI-1.598X收缩压。

表4 多元线性回归分析结果

Table 4 Results of multiple linear regression analysis

3 讨论

3.1 网膜素与子痫前期的关系

网膜素是特异性表达于网膜脂肪组织的细胞因子，网膜素有两个亚型，包括网膜素-1和网膜素-2，两者具有83%的氨基酸同源性，其中网膜素-1是循环中的主要亚型，且网膜素-1的血清水平可以反应其基因的表达水平[1]。Schaffler等(2005年)的实时PCR检测表明：网膜素高表达于网膜脂肪组织的间质血管细胞，以核酸分子杂交免疫印迹试验分析表明：网膜素在人的胎盘及卵巢高表达，Barker等[6]应用免疫组织化学定位胎盘中网膜素，发现其主要定位于合体滋养细胞层和血管内皮细胞。近年来研究发现网膜素血浆浓度在肥胖及相关性疾病，如脂代谢紊乱、冠心病、高血压、2型糖尿病及动脉粥样硬化中较健康者明显下降，在妊娠期糖尿病妇女中浓度较正常妊娠妇女显著下降，并与BMI、瘦素水平负相关，与脂联素水平、HDL-C呈正相关，且BMI是影响网膜素的显著因素[7-8]。本实验也证实了子痫前期孕妇血浆网膜素水平与BMI、SBP呈负相关，与HDL-C呈正相关，且经多元线性逐步回归分析结果显示，BMI、SBP是血浆网膜素水平的影响因素，表明网膜素不仅与肥胖程度有关，与胰岛素水平也有内在联系。妊娠期高血压疾病患者存在胰岛素抵抗，高胰岛素血症可导致NO合成下降和脂质代谢紊乱，影响前列腺素E2的合成，增加外周血管阻力，升高血压[9-10]。因此认为胰岛素抵抗与妊娠期高血压疾病发生密切相关。体外研究发现网膜素可以促进胰岛素刺激的皮下脂肪细胞Akt磷酸化，增加胰岛素的敏感性，提示网膜素-1可能通过胰岛素抵抗状态介导影响血管内皮功能，进一步影响血压的水平[11]。妊娠期高血压疾病的特征包括高血压、血脂异常、内皮细胞和血小板功能破坏、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗等。本研究中发现子痫前期孕妇血浆网膜素水平低于正常妊娠孕妇，重度子痫前期孕妇血浆网膜素水平明显低于轻度子痫前期孕妇，提示随着病情的加重，血浆网膜素的水平显著降低，提示网膜素水平的降低可能参与了子痫前期的发生、发展，但目前对于网膜素参与发病的机制尚不清楚，有待进一步研究。

3.2 网膜素与脂代谢紊乱的形成

本研究发现，与正常健康孕妇比较，子痫前期孕妇均有血压升高及不同程度的脂代谢异常，表现为具有血管破坏作用的TC、TG、LDL-C水平显著增高，而具有血管保护作用的HDL-C水平显著下降。经Pearson相关分析显示，血浆网膜素水平与HDL-C呈正相关，与BMI、SBP、DBP、TG、LDL-C呈负相关，推测网膜素水平下降可能参与了脂代谢紊乱的形成。TG有增强过氧化物的作用，使脂质过氧化物(LPO)水平升高，LPO所产生的自由基可损伤血管内皮细胞，抑制前列腺素合成酶，使前列环素I2(PGI2)减少，激活血栓素合成酶，使血栓素A2(TXA2)水平升高，PGI2/TXA2比值下降，导致血管出现痉挛性收缩等一系列病理生理改变，引起子痫前期各种临床症状。

综上所述，子痫前期患者体内存在脂代谢紊乱，其血浆网膜素水平降低随着病情加重，网膜素水平降低更显著。网膜素水平降低可能参与了子痫前期的发生发展，但其作用机制尚不清楚，对其生物学功能有待进一步研究，将有助于揭示子痫前期的发病机制，并有助于对子痫前期的预测，对子痫前期的早防早治有重要意义。

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[专业责任编辑：韩 蓁]

Relationship of plasma omentin levels and lipid metabolic indicators in patients with preeclampsia

CHENG Bo1, YANG Fan2, HE Rong-xia3

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,People’sHospitalofJingyangCounty,ShaanxiJingyang713700,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,HanzhongCentralHospital,ShaanxiHanzhong723000,China;3.DepartmentofObstetricsandGynecology,SecondHospitalofLanzhouUniversity,GansuLanzhou730030,China)

Objective To investigate the changes of plasma omentin levels and the relationship between these levels and lipid metabolic indicators in patients with preeclampsia. Methods Plasma omentin levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in 30 cases of normal pregnant women (group A), 30 cases of mild preeclampsia (group B) and 30 cases of severe preeclampsia (group C). Meanwhile, TC, TG, HDL-C and LDL-C were measured. Results SBP, DBP, TC, TG and LDL-C levels in preeclampsia patients were higher but HDL-C level was lower than those in the control group (Fvalue was 123.893, 74.634, 38.84, 11.905, 62.202 and 15.806, respectively, allP<0.05). Plasma omentin levels was highest in group A, followed by group B and group C [(400.05±211.90)ng/L, (307.03±230.34)ng/L, (155.84±20.71)ng/L], and group comparison was significantly different (Zvalue was -5.707, -3.859 and -2.654, respectively, allP<0.05). Omentin level was positively correlated with HDL-C, but negatively correlated with BMI and SBP (rvalue was 0.357, -0.714 and -0.523, respectively, allP<0.05). Multiple stepwise regression analysis showed that BMI and SBP were independent variables influencing omentin (tvalue was -7.549 and -3.211, respectively, bothP<0.05).Conclusion Preeclampsia patients are characterized by abnormal lipid metabolism with decreased omentin levels. Plasma omentin levels decline with the severity of the disease. Decreased omentin levels may be involved in the occurrence and development of preeclampsia.

preeclampsia；omentin；pregnancy；lipid metabolism

2015-01-04

程 波(1981-)，女，主治医师，硕士，主要从事生殖内分泌的研究。

何荣霞，主任医师，教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.016

R714.24+5

A

1673-5293(2015)04-0703-03