早孕期超声胎儿鼻骨测量与血清学联合诊断唐氏综合征的意义

李玉光　蔡 琼

（广东省佛山市顺德区勒流医院，广东 佛山 528322）

早孕期超声胎儿鼻骨测量与血清学联合诊断唐氏综合征的意义

李玉光蔡 琼

（广东省佛山市顺德区勒流医院，广东 佛山 528322）

目的 研究探讨早孕期超声胎儿鼻骨测量和血清学联合诊断唐氏综合征的临床意义。方法 选取在我院妇产科接收的早孕期胎儿异常筛查孕妇14310例作为研究对象，先通过二联血清生化指标检测对患者进行早孕期唐氏综合征诊断，并按照风险截断值确定胎儿患唐氏综合征的风险，对低风险孕妇仅作常规产前检查，对风险截断值介于1/270～1/700的孕妇给予胎儿超声鼻骨测定，以鼻骨缺失或者鼻骨长度＜2.5 mm为发育异常，以胎儿鼻骨发育情况对风险值进行校正，一旦超声诊断鼻骨缺失和（或）唐氏高风险则行产前诊断。对孕妇进行超声随访，并观察新生儿的结局。结果 14310例孕妇经血清学检测发现唐氏高风险孕妇710例，占4.96%。其中660例孕妇作超声胎儿鼻骨测定，见10例鼻骨发育异常的情况，对其进行羊膜穿刺羊水染色体分析，3例21染色体正常，7例确诊为唐氏综合征。风险截断值介于1/270～1/700的孕妇共821例，对其中633例作超声胎儿鼻骨测量，鼻骨发育异常5例，做染色体分析后，确诊唐氏综合征1例。结论 早孕期超声胎儿鼻骨测量与血清学联合诊断唐氏综合征能有效提高唐氏患儿的筛查率，避免出现筛查假阴性的情况，值得推广应用。

早孕期；超声鼻骨测量；血清学检测；唐氏综合征

唐氏综合征属于智力发育不全的疾病，表现为先天愚型或伸舌样痴呆［1］，唐氏患儿的出生不仅给家庭带来沉重的经济负担和精神压力，也给社会造成极大的负担。为了预防唐氏患儿的出生，对早孕期妇女进行普通筛查就显得尤为重要。本文就我院妇产科接收的产前筛查孕妇作为研究对象，探讨早孕期超声胎儿鼻骨测量与血清学联合诊断唐氏综合征的临床意义及应用价值。报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选取在我院妇产科接收的行唐氏综合征筛查的早孕期孕妇14310例为研究对象。孕妇的年龄在22～38岁，平均年龄为（28.9 ±3.4）岁。

1.2方法：先对孕妇进行二联血清筛查，空腹条件下抽取静脉血2～3 mL，30 min后进行离心分离，并将获得的血清保存在2～8 ℃的环境下，一周内作血清甲胎蛋白和人绒毛膜促性腺激素游离β亚基含量测定，检测使用DELFIA法进行，严格按照AFP/Free β-HCG双标记试剂盒的操作说明进行，并采用多免疫分析系统进行分析。以1/270作为风险截断值［2］，确定胎儿患唐氏综合征的风险，对低风险孕妇仅作常规产前检查，对风险截断值介于1/270～1/700的孕妇给予胎儿超声鼻骨测定。

超声鼻骨测量：孕妇取仰卧位，先观察胎儿是否存在全身结构异常的情况。然后取胎儿的正中矢状切面，将其超声图像放大，只对胎儿的头部和上胸部进行显示，前方显示鼻骨的同时后方显示菱脑，胎儿鼻骨呈水平走向。检测时要求探头声束与胎儿面部矢状面长轴的成角约为45°［3］。观察胎儿的鼻部声像图，正常情况下，图中应有分别代表皮肤、鼻骨和鼻尖的三条线，其中代表鼻骨的线下方较厚，与上端皮肤的回声相比，更强。对回声最强的鼻骨全长进行测量，测两到三次，取平均值。以鼻骨缺失或者鼻骨长度＜2.5 mm为发育异常［4］，以胎儿鼻骨发育情况对风险值进行校正，一旦超声诊断鼻骨缺失和（或）唐氏高风险则行产前诊断（母亲血DNA检测或者羊膜腔穿刺羊水染色体分析）。对孕妇进行超声随访，并观察新生儿的结局。

1.3统计学方法：本次实验数据采用SPSS19.0软件进行统计学分析，其中计量资料对比采用t检验，计数资料对比采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

14310例孕妇经血清学检测发现唐氏高风险孕妇710例，占4.96%。其中660例孕妇作超声胎儿鼻骨测定，见10例鼻骨发育异常的情况，对其进行羊膜穿刺羊水染色体分析，3例21染色体正常，7例确诊为唐氏综合征。风险截断值介于1/270～1/700的孕妇共821例，对其中743例作超声胎儿鼻骨测量，鼻骨发育异常5例，做染色体分析后，确诊唐氏综合征1例。

对孕妇的妊娠结局进行跟踪随访，8例确诊为唐氏综合征的胎儿均引产，并经解剖学证实2例鼻骨缺失和5例鼻骨发育异常的情况，1例无异常。对血清检测高风险，但鼻骨发育正常，母体血清DNA检测正常的孕妇进行跟踪随访，发现产妇顺产，胎儿正常。随访中均未见筛查假阴性的病例 。

3　讨　论

唐氏综合征属于染色体畸形的一种，也是临床上最为常见的一种新生儿畸形，调查数据显示每650～800个出生婴儿就有一个唐氏患儿，随着我国生育人口的不断上升，唐氏患儿的人数也在不断增加。唐氏综合征又称为21-三体综合征，主要表现为胎儿出生后有特殊的面容，常见舌常伸出口外、表情呆滞、鼻根低平、眼距宽、耳小等表现。产前很难对这些异常表现直接进行有效的评价。由于唐氏综合征的发病原因尚不十分清楚，因而无法对其进行预防和治疗，只能通过产前筛查以及选择性流产的方式降低唐氏患儿的出生率［5］。

通过二联血清检测（AFP+Free-β-HCG）对孕早期孕妇进行唐氏综合征筛查是临床上应用较久的一种筛查方法，黄政文等［6］的研究认为，其检测阳性率在5%左右，而这种方法筛查的检出率一般在60%～70%，并有30%～40%的假阴性率，这与本文的研究结果相近。研究表明，经二联血清筛查呈假阴性的患者主要发生在筛查的中风险区（风险率在1/270～1/700）的孕妇群中，考虑到产前筛查的具体工作情况，较高的假阳性率给产前诊断筛查的工作带来了很大的风险，单纯进行二联血清检查，稍有不慎可能就会引起不必要的医疗纠纷，影响医患关系。如何有效提高唐氏筛查的检出率对孕妇与家属、对医院甚至对社会都有重要的意义。

相对于血清筛查高风险的孕妇，风险截断值在1/270～1/700的孕妇具有更高的阳性率。经过长期的研究发现，唐氏患儿的共同特点在于鼻骨小、鼻梁塌，并有50%的唐氏患儿有鼻骨异常短小的特点［7-8］，因而，对胎儿进行超声鼻骨测量是比较可行的方法。本文对1403例孕妇进行了超声胎儿鼻骨测量，见鼻骨发育异常胎儿15例，异常比例为1.1%，其中8例经染色体分析确诊为唐氏综合征，经早孕期超声胎儿鼻骨测量与血清学联合诊断唐氏综合征能有效提高唐氏患儿的筛查率（本文提高了20.0%），避免出现筛查假阴性的情况。对早孕期胎儿的鼻骨发育情况进行检测可以对血清筛查率进行校正，可以作为血清筛查的补充，共同作用提高诊断率。需要注意的一点是，当然，在超声鼻骨测量的过程中，胎儿鼻骨发育的情况还与母亲的人种等有一定的相关性，鼻骨发育不全的发生率也会随着头臀长增加而下降，因而诊断中也有一定比例的假阳性率。因而，在联合血清二联筛查和超声鼻骨测量认为有较高的唐氏综合征发生风险的情况下，要尽量劝说孕妇及家属进行母亲血DNA检测或者羊膜腔穿刺羊水染色体分析，分析利害关系，对唐氏综合征的发生进行确诊，降低唐氏儿的出生率，提高出生质量。

总的来说，早孕期超声胎儿鼻骨测量与血清学联合诊断唐氏综合征能大大提高唐氏患儿的筛查率，降低出现筛查假阴性的情况，值得推广应用。

［1］陈琮瑛，李胜利，文华轩，等.胎儿鼻骨超声检查对唐氏综合征产前筛查的价值［J］.中华医学超声杂志（电子版），2010，7（11）:1875-1876.

［2］杨晓东，徐瑾，李胜利，等.唐氏综合征胎儿鼻骨的超声研究［J］.中华医学超声杂志（电子版），2007，4（5）:285-286.

［3］周丽萍，张檀.鼻骨测量筛查唐氏综合征的研究进展［J］.中国优生与遗传杂志，2011，19（9）:5-6.

［4］陆叶，孙淑湘，张亚俊.60例孕11-13+ 6周颈项透明层增厚胎儿的妊娠结局分析［J］.中国优生与遗传杂志，2012，20（7）:80-82.

［5］朱艺玲，唐莉，杨小花，等.孕早期胎儿颈部透明层厚度和鼻骨长度联合检测筛查唐氏综合征的临床价值［J］.中国计划生育学杂志，2012，22（2）:98-99.

［6］黄政文，彭软.早孕期超声筛查胎儿畸形的诊断价值［J］.海南医学，2012，23（11）:94-95.

［7］李之朋，杨春艳，陈敏.唐氏综合征的早期筛查［J］.中国实用妇科与产科杂志，2008，24（2）:87-89.

［8］张甦，沈国松，查艺葆，等.孕中期唐氏综合征多指标联合筛查应用分析［J］.中国预防医学杂志，2009，10（5）:332-334.

R715

B

1671-8194（2015）17-0038-02

2013年佛山市顺德区医学科研项目（项目编号：2012063）