二甲双胍联合瑞格列奈治疗2型糖尿病30例临床疗效观察

孙旭晨

（山东省济南市历城区华山电建二公司社区卫生服务中心，山东 济南 250100）

二甲双胍联合瑞格列奈治疗2型糖尿病30例临床疗效观察

孙旭晨

（山东省济南市历城区华山电建二公司社区卫生服务中心，山东 济南 250100）

目的探讨二甲双胍联合瑞格列奈（诺和龙)治疗2型糖尿病的疗效及不良反应。方法在门诊患者中选取无严重并发症的2型糖尿病患者30例，在控制饮食和适度运动的基础上，给予盐酸二甲双胍缓释片0.25～0.5 g，每日3次，餐前半小时或餐中口服；诺和龙1.0 mg，每日3次，餐前半小时或餐中口服。结果服用2周血糖控制情况：空腹血糖5.6～6.3 mmol/L，餐后2 h血糖7～9 mmol/L。结论二甲双胍联合瑞格列奈治疗2型糖尿病未见低血糖反应，不良反应少且较轻微，疗效较为理想，值得临床推广应用。

盐酸二甲双胍；瑞格列奈；联合用药；胰岛素抵抗

本观察组30例患者均符合WHO 2型糖尿病诊断标准；无严重微小血管或大血管并发症临床表现。患者男29例，女1例，年龄在47～65岁，病程3～9年，空腹血糖9.1～13.5 mmol/L，餐后2 h血糖12.0～17.5 mmol/L。30例患者中，25例超标准体质量[标准体质量（kg）=身高（cm）-105]11%～19%，2例体质量在正常范围（标准体质量±10%）以内，3例体质量超标准体质量20%以上。

糖尿病（DM）为慢性终身性疾病，应坚持早期、长期、综合治疗及治疗方法个体化的原则，充分重视患者意愿，调动其参与医疗的积极性，树立战胜疾病的信心。具体治疗措施以适当的运动锻炼和饮食治疗为基础，根据病情结合药物治疗。

1 医学营养治疗

营养治疗是各种类型糖尿病治疗的基础。糖尿病患者的饮食控制，有利于减轻体质量、控制高血糖和防止低血糖、改善脂代谢紊乱、预防和控制和高血压。患者的饮食总热量根据患者的年龄、性别、身高、体质量、体力活动量、病情等综合因素来确定，每日热量为20～35 kcal/kg标准体质量；肥胖者要严格限制总热量和脂肪含量。其中，碳水化合物占总热量的50%～60%（最高不超过65%），以粗粮为主，如燕麦、玉米面、全麦面包等；蛋白质占10%～20%，不主张吃素；油脂占20%～25%，以不饱和脂肪酸为主；瘦肉中的饱和脂肪已足够人体需要，不需要特意吃肥肉。以下为身高1.73 m、体质量78 kg（超重15%）、轻劳动强度患者的每日饮食安排：①种类和数量：主食（米/面）300 g；蛋白质可食用精肉（包括禽类及鱼虾）150 g（约含蛋白质约30 g、脂肪9 g），牛奶250 mL（含蛋白质约8 g），鸡蛋1枚（约含蛋白质7 g、脂肪4 g）；烹调用植物油40 g；蔬菜500 g，以高纤维素、低淀粉类蔬菜为主。②餐次和热量：早、中、晚3餐分别占总热量的20%、30%、30%，其余20%热量分配在上午10时和下午4时左右加餐；也可进食用少量水果。每食用200 g水果，应减少主食25 g。少食、多餐（次），可在降低高血糖水平的同时，避免低血糖反应。

2 运动治疗

运动可加速血液循环，减少身体脂肪量和减轻体质量，增强体力，提高工作能力和生活质量。有氧运动可增加肌肉组织的超氧化酶、葡萄糖转运蛋白和毛细血管数量、减少腹部脂肪组织，增强机体对胰岛索的敏感性，从而改善患者的胰岛索抵抗，促进葡萄糖、脂肪和酮体的利用，降低血糖。可采取多种运动形式，如散步，快步走、健美操、跳舞、打太极拳等。建议患者每日有氧运动30～60 min，或餐后15～20 min。肥胖者运动量可适当加大。但不合理的运动也可引起不良反应，如空腹运动易诱发低血糖反应；过量运动也可能诱发心、脑、血管急性并发症，应注意避免。

3 药物治疗

除少数、早期糖尿病患者可通过饮食和运动等方法加以控制外，大多数患者需进行药物治疗。目前常用的降糖药可分为磺脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、非磺脲类胰岛素分泌促进剂和胰岛素6大类。本观察组选择双胍类盐酸二甲双胍和非磺脲类胰岛素分泌促进剂瑞格列奈（诺和龙）进行治疗和疗效观察。

根据病情分别给予盐酸二甲双胍缓释片0.25～0.5 g，每日3次，餐前半小时或餐中口服；瑞格列奈（诺和龙）1.0 mg，每日3次，餐前半小时或餐中口服，并监测空腹、餐后2 h血糖。

4 结 果

服用2周后血糖控制情况：空腹血糖5.6～6.3 mmol/L，餐后2 h血糖7～9 mmol/L；无低血糖反应。不良反应少，患者耐受性好。

5 讨 论

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，其患病率正随着人民生活水平的提高、人口老化和生活方式的改变而逐渐增长。糖尿病易引起多种并发症，如大血管的动脉粥样硬化、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病足等，严重影响患者的生活质量。

糖尿病的发病机制主要分为胰岛素分泌功能不足和胰岛素抵抗两种情况。与1型糖尿病相比，2型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）患者均不同程度的存在着胰岛素分泌功能缺陷和/或胰岛素抵抗，血液中的胰岛素有时会高出正常水平，但外周靶组织（主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织）对胰岛素的敏感性和反应性降低，不能产生正常的生理效应。因此，临床治疗应早期联合应用作用机制不同的药物，使之发挥药物之间的协同作用，并最大限度减少药物不良反应，更好地控制血糖、保护胰岛β细胞功能和改善胰岛素抵抗。临床一般联用两种作用机制不同的降糖药物。二甲双胍治疗糖尿病的机制主要为抑制肝糖原异生，减少肝糖原-葡萄糖的输出；促进骨骼肌、肝脏和脂肪组织摄取和利用葡萄糖；二甲双胍还能增加外周靶组织对胰岛素的敏感性，降低患者的空腹血糖。此外，约有半数的2型糖尿病患者中血脂代谢异常，表现为血液中三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）水平升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平则降低。二甲双胍可以改善患者的血脂代谢（降低三酰甘油、总胆固醇、低密度和极低密度脂蛋白胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇水平）、增强纤维蛋白溶解活性（降低纤溶酶原激活物抑制剂Ⅰ水平）、降低血小板聚集性、降低纤维蛋白原浓度和改善血管舒张功能，有利于抑制动脉粥样硬化的形成、控制血压、降低心血管并发症风险[1]。但单独服用二甲双胍时，胃肠道反应较大。瑞格列奈通过与不同的受体结合以关闭β细胞膜中ATP依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开细胞膜的钙通道、使钙内流增加，具有重塑胰岛素早相分泌的作用。瑞格列奈可增强胰岛素与外周组织胰岛素受体结合，提高胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗，改善外周组织糖的摄取和利用[2-6]。与其他常用口服降糖药相比，瑞格列奈具有良好的胃肠道耐受性；口服1 h后，血浆药物浓度达峰值，4～6 h内被代谢清除；血浆半衰期约为1 h。瑞格列奈以降低餐后血糖为主，与二甲双胍在降糖作用上具有互补性和协同性，二者合用有利于控制患者空腹和餐后血糖水平；患者的胃肠道反应及其他不良反应减少，药物耐受性好，值得临床应用。

[1]巴克莱,付建然. ADA/EASD联合发布新的高血糖管理指南[J].糖尿病天地临床,2012,6(5):197.

[2]瑞格列奈临床试验协作组.瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效及安全性[J].中华内分泌代谢杂志,2001,17(3):135.

[3]廖莉.二甲双胍联合瑞格列奈治疗糖尿病的临床效果观察[J].中外医学研究,2014(16):31-32.

[4]颜莉,史耀勋.瑞格列奈与盐酸二甲双胍联合治疗2型糖尿病临床效果研究[J].中国现代医生,2014,52(13):42-44.

[5]申林方.瑞格列奈联合二甲双胍治疗初发2型肥胖型糖尿病的临床研究[J].中国医药指南,2014,12(28):66-67.

[6]亓丽娟.二甲双胍联合瑞格列奈治疗2型糖尿病59例[J].中国药业,2014,23(9):86-87.

R587.1

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1671-8194（2015）02-0198-02