同步放化疗术前用药在局部晚期宫颈癌的临床疗效

吴晓华，陈春华，邓菊芳

(湖北省鄂州市妇幼保健院，湖北 鄂州436000)

同步放化疗术前用药在局部晚期宫颈癌的临床疗效

吴晓华，陈春华，邓菊芳

(湖北省鄂州市妇幼保健院，湖北 鄂州436000)

目的 观察比较同步放化疗与新辅助化疗术前用药对局部晚期宫颈癌患者的治疗效果。方法 选取90例局部晚期宫颈癌患者并采用信封法随机分为同步放化疗组及新辅助化疗组各45例。同步放化疗组中给予鳞癌患者顺铂(DDP)及博来霉素静脉滴注，每周1次，每28天重复1次；非磷癌患者给予DDP、氟尿嘧啶(5-Fu)及丝裂毒素(MMC)静脉滴注，共化疗4个疗程。在化疗后第2天开始配合外照射加腔内近距离放疗2～4次，放疗结束1周行手术治疗。新辅助化疗组患者采用与同步放化疗组患者相同的化疗方案，在化疗结束后10～14天行手术治疗。采用实体瘤疗效评价标准对两组患者进行近期疗效评价，观察比较两组患者治疗期间毒性反应及手术情况，随访两组患者5年，观察比较两组患者远期生存率。结果 同步放化疗组近期总有效率为93.33%，新辅助化疗组近期总有效率为88.89%，两组患者近期疗效无显著差异(P>0.05)。两组患者1年生存率无显著差异(P>0.05)，但同步放化疗组3年生存率及5年生存率均明显高于新辅助化疗组，两组差异显著(χ2值分别为4.94和4.41，均P<0.05)。同步放化疗组根治性手术率及手术切缘阴性率均明显高于新辅助化疗组(χ2值分别为4.44和4.41，均P<0.05)。两组患者血液毒性及胃肠反应无显著差异(均P>0.05)，但同步放化疗组放射性直肠炎及放射性膀胱炎发生率均明显高于新辅助化疗组(χ2值分别为5.29和4.19，均P<0.05)。结论 对局部晚期宫颈癌患者采用同步放化疗术前用药远期疗效优于新辅助化疗，但不良反应发生率高，临床上应根据患者实际情况选择综合治疗方案。

新辅助化疗；同步放化疗；中晚期宫颈癌；近期疗效；远期疗效

近年来，宫颈癌患者越来越年轻化，病理类型也发生了很大的改变，而且随着临床对肿瘤基础及临床研究的进展及整体观念的强化，肿瘤的治疗也由传统的单一的治疗模式转变为目前的综合治疗[1]，即根据患者疾病及一般情况制定个体化治疗方案。新辅助化疗(neoadiuvant ehemotherapy，NCT)是指对恶性肿瘤患者在局部治疗前先给予全身化疗，以降低肿瘤分期，扩大手术适应症[2]。同步放化疗是目前对局部晚期宫颈癌公认的一种有效的综合治疗手段。本文对90例局部晚期宫颈癌患者分别采用同步放化疗与新辅助化疗术前用药，以评价两种治疗模式的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2009年6月至2010年6月期间鄂州市妇幼保健院收治的90例宫颈癌患者，年龄25～62岁，平均年龄(48.6±20.5)岁；术前均经阴道镜下取材活检，病理确诊为宫颈原发恶性肿瘤；病理类型：鳞癌40例，腺癌34例，腺磷癌13例。入选标准：①按国际妇产科联盟(FIGO)分期标准[3]，本组患者ⅡA期38例、ⅡB期52例；②化疗前肝肾功能、血尿常规、心电图检查及凝血功能检查均无异常；③化疗前均经患者家属知情同意；④无放、化疗禁忌症。排除入院前接受盆腔及全身放化疗及随访资料不完整者。将90例患者采用信封法随机分为两组各45例，即同步放化疗组及新辅助化疗组，两组患者在年龄、病理类型等方面无显著性差异(均P<0.05)，具有可比性。

1.2 方法

同步放化疗组：鳞癌患者给予顺铂(DDP)30mg/m2及博来霉素15mg/m2静脉滴注，每周1次，每28天重复1次[4]。非磷癌患者给予DDP 30mg/m2及氟尿嘧啶(5-Fu)500mg/m2静脉滴注，连续5天，每28天重复1次；丝裂毒素(MMC)4～6mg，静脉滴注，连续5天，每3周重复1次。在化疗后第2天开始配合外照射加腔内近距离放疗2～4次，外照射和腔内照射A点总剂量达65～70Gy，B点剂量达50～56Gy时结束放疗，放疗结束后仍用原化疗方案进行化疗，共4个疗程[5]。放疗1周后行化疗。每次化疗前均常规进行血常规及肾功能检查。

新辅助化疗组：与同步放化疗组中的化疗方案相同，在化疗结束后10～14天行手术治疗，避开骨髓抑制期。两组患者在放化疗过程中，常规应用5-HT受体拮抗剂加地塞米松预防胃肠道反应。

1.3 疗效评定

疗程结束后以实体瘤疗效评价标准[6]对两组患者进行疗效评定，评定标准,完全缓解(CR)：所有靶病灶消失；部分缓解(PR)：靶病灶减少50%以上；病情稳定(SD)：肿瘤体积缩小<50%或肿瘤体积增大<25%；疾病进展(PD)：靶病灶增加25%以上或出现新的病灶。

1.4 观察指标

①毒性反应：两组患者化疗毒性反应评定参照世界卫生组织(WHO)抗癌急性及亚急性毒性反应分级标准[7]，共分为Ⅰ～Ⅳ级；②远期疗效：随访至两组患者治疗后第5年，观察两组患者1年、3年及5年生存率；③两组患者手术情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

同步放化疗组近期总有效率为93.33%，新辅助化疗组近期总有效率为88.89%，两组患者近期疗效无显著性差异(χ2=0.46，P>0.05)，见表1。

表1 两组患者近期疗效比较结果[n(%)]

Table 1 Comparison of short-term efficacy between two groups [n(%)]

注：总有效=CR+PR。

2.2 两组患者远期疗效比较

两组患者1年生存率比较无显著性差异(P>0.05)，但同步放化疗组3年生存率及5年生存率均明显高于新辅助化疗组，两组有显著性差异(均P<0.05)，见表2。

表2 两组患者远期疗效比较结果[n(%)]

2.3 两组患者手术情况比较

同步放化疗组根治性手术率及手术切缘阴性率均明显高于新辅助化疗组(均P<0.05)，见表3。

2.4 两组患者毒性反应比较

两组患者血液毒性及胃肠反应无显著性差异(均P>0.05)，但同步放化疗组放射性直肠炎及放射性膀胱炎发生率均明显高于新辅助化疗组(均P<0.05)，见表4。

表3 两组患者手术情况比较结果[n(%)]

表4 两组患者毒性反应比较结果[n(%)]

3 讨论

3.1 宫颈癌的治疗现状

目前对宫颈癌最主要的治疗方法仍然以手术和放疗为主，但近年来有研究表明，虽然手术方法及放疗技术均有所提高，但是这两种方法对宫颈癌患者尤其是局部晚期宫颈癌患者的生存率仍然无明显改善。局部晚期宫颈癌肿瘤体积大，肿瘤入侵子宫颈间质及淋巴管间隙，因此，乏氧细胞多，这也是中晚期宫颈癌对放疗敏感性降低的重要原因[8]。

3.2 同步放化疗的优势

全身静脉化疗时，药物有效浓度难以到达宫颈癌病灶处，动脉灌注化疗可提高局部病灶的药物有效浓度，但是易产生耐药，远期疗效并不理想。因此，采用手术、放疗、化疗及生物治疗等多种治疗相结合的综合治疗模式便受到肿瘤领域相关学者及临床工作者的推崇。多年的临床研究及实践表明，同步放化疗是其中最为有效的治疗手段，也是近年来被推崇的治疗局部晚期宫颈癌最有效的综合治疗方案之一。1999至2000年，妇科肿瘤协作组(GOG)等相关组织曾进行了5个以DDP为基础的同步放化疗大样本前瞻性随机对照临床研究，结果显示，同步放化疗可使宫颈癌患者总生存率提高9%～18%，死亡率风险降低30%～50%[9]。同步放化疗可在放疗同时，抑制放射损伤肿瘤细胞的修复，从而降低肿瘤细胞的再增生能力，改善乏氧细胞对放疗的低敏感性，增加放疗疗效。在各类化疗药物中，DDP等铂类药物可抑制DNA修复酶，直接作用于增生细胞的DNA，从而使肿瘤细胞停止复制，抑制肿瘤细胞损伤后修复，而且有替代氧的作用，可诱导肿瘤组织乏氧细胞恢复有氧状态，从而提高其放疗敏感性。此外，DDP还可增加瘤体内血供，提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，促进化疗药物到达瘤体深部，最终缩小瘤体。

3.3 新辅助化疗的要点

新辅助化疗是指对外生型宫颈癌、宫颈局部肿块直径超过4cm及宫旁有浸润的患者，不能直接手术或手术有困难亦或手术不能彻底切除病患者，在手术、放疗前先进行2～3个疗程的化疗，新辅助化疗由国外Frei在1982年首次提出。有研究表明，新辅助化疗能缩小瘤体，改善宫旁浸润程度，从而降低病理分期，扩大手术适应症[10]。术前化疗可杀灭循环中存在的肿瘤细胞，并消除微病灶，可减少手术治疗过程中肿瘤细胞播散及淋巴结转移，因此，对于改善患者的生存率具有一定的意义。目前，对于新辅助化疗尚无标准方案，而临床以顺铂、丝裂霉素及紫杉醇等为主。

本组研究结果显示，同步放化疗组近期总有效率为93.33%，新辅助化疗组近期总有效率为88.89%，两组患者近期疗效无显著性差异(P>0.05)。两组患者1年生存率无显著性差异(P>0.05)，但同步放化疗组3年生存率及5年生存率均明显高于新辅助化疗组，两组有显著性差异(P<0.05)。同步放化疗患者放射性直肠炎及膀胱炎发生率均高于新辅助化疗组，经对症治疗后未影响患者继续治疗。由于本组研究样本少，随访时间尚短，且目前关于同步放化疗及新辅助化疗方案、周期、放疗方式、剂量等均无统一的标淮，关于同步放化疗及新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌的具体方案及确切疗效仍有待进一步研究。

[1]Kuzuya K.Chemoradiothempy for uterine cancer current status and perspectives[J].Int J Clin Oncol,2004,9(6):458-470.

[2]Yip C S, Davnall F, Kozarski R,etal.CT Tumoral Heterogeneity as a Prognostic Marker in Primary Esophageal Cancer Following Neoadjuvant Chemotherapy[J].Pract Radiat Oncol,2013,3(2 Suppl 1):S3.

[3]汤凯雯,杜佩妍,吴蕴瑜,等.同步放化疗与新辅助化疗在局部中晚期宫颈癌治疗中的临床疗效评价[J].中国医药指南,2012,10(27):98-99.

[4]任洪波,伍红英,包中会,等.同步放化疗和新辅助化疗治疗ⅡB～ⅢB期子宫颈癌的疗效分析[J].肿瘤研究与临床,2009,21(3):185-187.

[5]季成萍,吴强,孙志华,等.年轻Ⅰb～Ⅱb期高危宫颈癌术前同步放化疗的疗效分析[J].医学研究生学报,2009,22(10):1056-1059.

[6]仇龙山,彭素蓉.巨块型Ⅰb、Ⅱa宫颈癌的术前处理方式探讨[J].实用癌症杂志,2009,24(6):632-634.

[7]于海丽.早期巨块型宫颈癌术前同步放化疗57例临床分析[J].现代诊断与治疗,2013,24(1):54-55.

[8]杨金艳.手术联合术前同步放化疗治疗宫颈癌41例[J].陕西医学杂志,2012,41(6):687-688,690.

[9]Shanta V, Selvaluxmy G, Swaminathan R,etal.Evolution in the management of locally advanced cervical cancer:The experience of Cancer Institute(WIA)[J].Asian Pac J Cancer Prev,2010,11(4):1091-1098.

[10]魏毓蕾,陈红晓,于海丽,等.术前新辅助化疗加消瘤放疗用于局部晚期宫颈癌的临床分析[J].现代妇产科进展,2012,21(4):286-289.

[专业责任编辑：安瑞芳]

蓝莓有助降低血压和动脉硬化

《营养与膳食学会杂志》(Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics)的一项新研究显示，每日一杯蓝莓有助降血压和降低动脉僵硬度，从而预防心血管疾病。研究小组对48名绝经后妇女进行为期8周的研究，这些妇女具有高血压前期或1级高血压，随机接受22克冻干蓝莓粉，相当于一杯新鲜蓝莓，或22克安慰剂粉末。结果，8周后，蓝莓组平均收缩压下降7mmHg，舒张压也下降了5mmHg。此外，蓝莓组的动脉硬化度平均下降了97cm/s。研究还发现，一氧化氮，一种扩展血管的生物标志，增加了68.5%。这一点很重要，因为动脉硬化和血管狭窄都是高血压的原因，一氧化氮的升高有助解释血压的下降。

http://www.univadis.cn/medical-news/86/node_2715836#?

Clinical curative effect of chemoradiation preoperative medication on locally advanced cervical cancer

WU Xiao-hua, CHEN Chun-hua, DENG Ju-fang

(MaternalandChildHealthHospitalofEzhou,HubeiEzhou436000,China)

Objective To observe and compare the therapeutic efficacy of concurrent chemoradiotherapy with preoperative neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer.Methods Totally 90 cases with locally advanced cervical cancer were selected and envelope method was used to randomly divide the cases into two equal groups, concurrent chemoradiotherapy group and neoadjuvant chemotherapy group. Patients with squamous cell carcinoma in the concurrent chemoradiotherapy group were given DDP and bleomycin intravenously weekly repeated every 28d. Non-squamous cell carcinoma was treated with DDP, 5-Fu and mitomycin (MMC) intravenously. A total of four cycles of chemotherapy were provided. From the second day external irradiation plus intracavitary brachytherapy was given for 2-4 times, and surgery was performed one week after the end of radiotherapy. Patients in the neoadjuvant chemotherapy group were given same therapy as those in the concurrent chemoradiotherapy group, and they underwent surgery 10-14d after treatment. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors were used to evaluate the short-term efficacy. Toxicity during treatment and surgical situation were observed and compared between two groups. Patients were followed up for 5 years to observe the long-term survival. Results The short-term total effective rate of the concurrent chemoradiotherapy group (93.33%) was not significantly different from that (88.89%) of the neoadjuvant chemotherapy group (P>0.05). One-year survival rate was not significantly different (P>0.05), but the concurrent chemoradiotherapy group had higher 3-year survival and 5-year survival than the neoadjuvant chemotherapy group with significant difference (χ2value was 4.94 and 4.41, respectively, bothP<0.05). In the concurrent chemoradiotherapy group the radical surgery rate and negative surgical margin rate were significantly higher than those in neoadjuvant chemotherapy group (χ2value was 4.44 and 4.41, respectively, bothP<0.05). Although there was no significant difference in hematologic toxicity and gastrointestinal reactions between two groups (bothP>0.05), the incidences of radiation proctitis and cystitis in the concurrent chemoradiotherapy group were significantly higher (χ2value was 5.29 and 4.19, respectively, bothP<0.05).Conclusion Long-term efficacy of concurrent chemoradiotherapy is superior to that of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer, but the incidence of adverse reaction is high. Clinical situation should be considered in choosing comprehensive therapy for patients.

neoadjuvant chemotherapy；concurrent chemoradiotherapy；advanced cervical cancer；short-term efficacy；long-term efficacy

2014-04-30

吴晓华(1974-)，女，主治医师，主要从事妇科临床工作。

陈春华，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.042

R737.33

A

1673-5293(2015)01-0108-03