子宫内膜异位患者细胞因子及CA125水平分析

郭冰杰，杨彩梅

(北京市顺义区顺义中医医院，北京101300)

子宫内膜异位患者细胞因子及CA125水平分析

郭冰杰，杨彩梅

(北京市顺义区顺义中医医院，北京101300)

目的 探讨子宫内膜异位症患者血清细胞因子中抗子宫内膜抗体(EMAb)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)及糖类抗原CA125(CA125)水平的表达及临床意义。方法 选取2013年1至6月顺义中医医院收治的50例子宫内膜异位症患者，分为轻症组和重症组两组，每组25例；将轻症组和重症组患者作为观察组，另选取同期正常健康体检的妇女50例作为对照组。对两组患者的血清细胞因子与CA125水平进行测定。结果 观察组患者的EMAb阳性检出率显著高于对照组(χ2=2.776，P<0.05)；观察组患者的血清TNF-α、IL-8和CA125水平显著高于对照组(t值分别为3.578、4.116、3.895，均P<0.05)；重症组患者的TNF-α、IL-8和CA125水平均显著高于轻症组(t值分别为2.789、3.554、2.698，均P<0.05)。结论 检测血清细胞因子与CA125水平表达对子宫内膜异位症患者具有一定的临床诊断意义，联合检测效果更佳。

子宫内膜异位症；血清细胞因子；CA125水平；临床意义

本研究对顺义中医医院2013年上半年收治的50例子宫内膜异位症患者的临床资料进行了回顾性分析，探讨了子宫内膜异位症患者血清细胞因子抗子宫内膜抗体(ENAb)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)及糖类抗原CA125(CA125)水平的表达及临床意义，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2013年1至6月顺义中医医院共收治50例子宫内膜异位症患者，患者年龄在25～51岁之间，平均年龄为(35.3±10.2)岁。有7例患者合并了不孕症。依据美国生殖学会分期法(r-AFS)分期，将这些患者分为轻症组和重症组，每组25例。将轻症组和重症组患者作为观察组，另选取同期正常健康体检的妇女50例作为对照组，年龄在28～55岁之间，平均年龄为(37.8±10.6)岁。轻症组(34.3±10.3岁)、重症组(36.3±10.5岁)、对照组(37.8±10.6岁)患者平均年龄相比无显著性差异(t=3.336，P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选和排除标准

入选标准：经腹腔镜手术或剖腹探查手术及病理检查确诊为子宫内膜异位症。排除标准：患者合并有免疫性疾病、心肝肾等重要脏器疾病；手术之前3个月使用了抗子宫内膜异位症激素类药物。

1.3 方法

1.3.1 抗子宫内膜抗体的检测

清晨抽取患者空腹静脉血3mL，然后立即在4℃的温度下进行离心，速率为3 000r/min，时间为10min，对血清进行分取，然后将其放置在-8℃的冰箱中保存待测。从中国同位素公司北方免疫试剂研究所购买试剂盒，运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测EMAb，严格按照说明书进行操作[1]。

1.3.2 肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8与糖类抗原CA125的检测

CA125的试剂盒购自法国cris公司，从北京科美东雅生物技术有限公司购买检测TNF-α、IL-8的试剂盒，运用放射免疫分析法检测TNF-α、IL-8和CA125，严格按照说明书进行操作[2]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组抗子宫内膜抗体阳性检出率

观察组患者中EMAb阳性35例，阳性检出率为70.0%；对照组中EMAb阳性5例，阳性检出率为10.0%。观察组患者的EMAb阳性检出率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组EMAb阳性检出率比较

2.2 两组血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8及糖类抗原CA125水平

观察组患者的血清TNF-α、IL-8和CA125水平高于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

2.3 观察组中患者的血清抗子宫内膜抗体、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8和糖类抗原CA125的灵敏度和特异性

在灵敏度方面，血清EMAb、TNF-α、IL-8和CA125联合检测最高，为87.5%，其次为TNF-α和IL-8，CA125和EMAb较低；在特异度方面，从高到低依次为血清EMAb、CA125、四者联合检测、TNF-α、IL-8，见表3。

表3 观察组中患者血清EMAb、TNF-α、IL-8和CA125的灵敏度和特异性

Table 3 The serum EMAb, TNF-α, IL-8, and the sensitivity and specificity of CA125 of patients in the observation group

2.4 观察组中患者的血清抗子宫内膜抗体、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8和糖类抗原CA125水平

重症组与轻症组患者血清EMAb的阳性率无显著性差异(P>0.05)；重症组患者的TNF-α、IL-8和CA125水平均高于轻症组，差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

3 讨论

子宫内膜异位症是妇科的一种多发病良性病变，极为常见，经常发生在育龄妇女中，其发病机理的主要理论是月经血的逆流、体腔上皮化生学说等。经期盆腔疼痛和不孕症是其两大主要临床表现。经血逆流是育龄妇女性的一种多发生理现象，发生率约90%，其中子宫内膜异位症的发生率只有10%～15%，因此可以看出，经血逆流只是子宫内膜异位症的一个诱因，而盆腔内环境的部分改变可能是其发生的主要原因。

3.1 血清抗子宫内膜抗体水平表达及其临床意义

子宫内膜细胞碎片的经血在其回流影响下经输卵管道向盆腔流入，人体的免疫系统在异位内膜细胞的直接刺激下产生EMAb，对子宫内膜异位症患者具有最高的检出率。由于子宫内膜异位症患者的异位内膜上皮本身就是一种糖蛋白，因此在退行性病变的内膜碎片及周期性出血的影响下无法像正常经血那样不间断地向体外排除。有关医学研究报道，左侧输卵管逆流入腹腔的内膜碎片在盆腔局部解剖关系的影响下很难随腹腔循环而分散，极易在局部聚集，从而造成病理改变，无法被免疫系统有效识别，最终引发免疫病理反应，内膜碎片被局部聚集的巨噬细胞吞噬，并加以处理，同时向T、B淋巴细胞递呈其强化的免疫，活化T、B淋巴细胞，促进EMAb的产生[3]。1982年，Mathur等学者首次证实，有特异的EMAb存在于子宫内膜异位症患者的血清及子宫内膜组织中，机体的免疫系统受到异位子宫内膜的刺激，活化多克隆B细胞，促进自身抗体的产生，同时机体免疫系统失常，这两者均会诱发EMAb的产生[3]。本研究结果表明，观察组患者中EMAb阳性35例，阳性检出率为70.0%；对照组中EMAb阳性5例，阳性检出率为10.0%。观察组患者的EMAb阳性检出率显著高于对照组(P<0.05)，产生这一现象的原因可能是子宫内膜中的靶抗原结合了体内产生的EMAb，发生抗原抗体反应，将补体系统激活。具体表现就是子宫内膜中的C3、C4沉积。因此可以推测出，子宫内膜的免疫病理损伤也可能在补体的活化作用下产生，从而使子宫内膜异位症患者的临床和病理改变进一步加重。

3.2 血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-8水平表达及临床意义

与正常健康妇女相比，子宫内膜异位症患者的腹腔中具有较多的巨噬细胞数目，这些巨噬细胞能够清除异位的内膜，同时引发IL-1、IL-8、TNF-α、干扰素及多种生长因子致炎症作用并将其释放出来。

TNF-α属于一种内源性细胞因子，产生的根源是单核巨噬细胞。TNF-α能够对免疫应答进行有效的调节，促进细胞生长分化等，直接影响着机体的炎症免疫反应。一方面，TNF-α在机体的免疫保护中发挥着至关重要的媒介作用，在生理情况下其能够对生殖过程的多个环节进行有效的调节，如卵巢的分泌等；另一方面，TNF-α还能够在机体的免疫病理损伤中参与其中，在一些免疫性疾病的发病机理上具有极为重要的意义和作用。在正常情况下，TNF-α能够对肿瘤及感染等进行有效的抵抗和预防，有利于机体的发展，但是如果连续不间断地释放或未处理好与其他细胞因子的关系，则会在疾病的发病机理中参与其中并引起机体一系列的病态，如发热、休克等。本研究结果表明，观察组患者的血清TNF-α水平显著高于对照组(P<0.05)，发生这一现象的原因是机体的细胞因子调节系统在过量的血清TNF-α的抑制作用下发生紊乱。过量的血清TNF-α一方面会对IgG和IgM 的产生造成抑制，另一方面还会对一些克隆T细胞的分化造成严重的不良影响，使T淋巴细胞的正常免疫反应无法正常发挥出来。

IL-8主要从单核巨噬细胞、中性粒细胞、成纤维细胞等中来，能够在IL-1、植物血凝素等诱导下合成并释放。腹腔液中IL-8的合成主体为腹腔间皮细胞和异位灶内膜间质细胞。IL-8一方面具有显著的中性粒细胞趋化作用，另一方面还具有部分T淋巴细胞趋化作用。中性干细胞能够在IL-8的作用下粘附和跨膜移行。相关医学学者报道，与卵巢浆液性囊肿及卵泡囊肿患者相比，卵巢子宫内膜异位囊肿患者的血清IL-8具有较高的水平，而该水平类似于卵巢癌[4]。本研究结果表明，观察组患者的血清IL-8水平显著高于对照组(P<0.05)，其升高的机理可能是患者血清中的细胞因子调节紊乱。临床上还未充分证实是否其他因素也参与了其中。有学者报道，在子宫内膜异位症患者的腹腔液中，TNF-α、IL-8均明显较高。

3.3 血清糖类抗原CA125表达及临床意义

由于血清CA125在胚胎体腔上皮存在，属于一种糖蛋白抗原成分，因此在子宫内膜异位症患者的诊断中具有重要的临床意义。血清CA125能够在腹膜、心包膜、子宫内膜等测出。因此该抗原能够在子宫内膜中产生，其升高的机理可能是内膜碎片异位种植在腹膜后，造成局部炎症反应和腹膜刺激，CA125来源于内膜，在大量增加的情况下进入腹腔和血液循环[5]。有研究报道了子宫内膜异位症患者血清中的CA125水平显著高于正常人，其水平与病情的严重程度呈正相关[6-8]。本研究结果表明，观察组患者的血清CA125水平明显比显著高于对照组(P<0.05)；重症组患者的血清CA125水平均显著高于轻症组(P<0.05)。因此可以看出，子宫内膜异位症能够在血清CA125中得到有效的反映。

总之，检测血清细胞因子及CA125水平的表达对子宫内膜异位症患者具有一定的临床诊断意义。本研究结果还表明，在灵敏度方面，血清EMAb、TNF-α、IL-8和CA 125联合检测最高，说明联合检测效果更佳。

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[专业责任编辑：王月玲]

Serum cytokines and CA125 level in endometriosis patients

GUO Bing-jie, YANG Cai-mei

(BeijingShunyiDistrictShunyiChineseMedicineHospital,Beijing101300,China)

Objective To investigate the expression and clinical significance of serum endometrial anti-cytokine antibodies (EMAb), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-8 (IL-8) and carbohydrate antigen CA125 (CA125) levels of endometriosis patients. Methods Fifty cases of endometriosis in Beijing Shunyi District Shunyi Chinese Medicine Hospital were selected from January to June 2013, and they were divided into mild symptom group and severe symptom group with 25 cases in each group. These two groups were regarded as observation group, and another 50 cases of healthy people in the same period were selected in control group. Then cytokines and serum CA125 of two groups were determined. Results The EMAb positive detection rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (χ2=2.776,P<0.05). The serum TNF-α, IL-8 and CA125 levels of the observation group were significantly higher than those of the control group (tvalue was 3.578, 4.116 and 3.895, respectively, allP<0.05). The TNF-α, IL-8 and CA125 levels of severe symptom group were significantly higher than those of mild symptom group (tvalue was 2.789, 3.554 and 2.698, respectively, allP<0.05). Conclusion Detecting serum cytokines expression and CA125 levels has certain significance in the clinical diagnosis of endometriosis patients, and joint detection is better.

endometriosis；serum cytokine；CA125 level；clinical significance

2013-12-17

郭冰杰(1983-)，女，住院医师，医学硕士，主要从事妇科临床工作。

杨彩梅，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.035

R711.71

A

1673-5293(2015)01-0089-03